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1、参研单位,研究概况,试验药物：哌拉西林/他唑巴坦（特治星） 时间：2007年2月2007年11月 方法：多中心、开放、非对照方法治疗医院获得性肺炎（HAP） 给药方案：4.5g静脉注射，q8h，疗程714天 评价指标：有效性和安全性,入组患者情况,入组标准：18岁以上，根据临床表现、微生物检查、胸部X线检查和实验室检查确诊为HAP 有效性评价：246例（男：180，女：66） 安全性评价：250例（男：183，女：67）,246例符合疗效评价方案患者一般资料,评价标准,临床疗效：按卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”分痊愈、显效、进步和无效四级，按痊愈、显效计算有效率 细菌学疗效：按清除、持续存
2、在、菌交替及假定清除（患者症状体征消失，无法获取痰液及其他标本，则认为细菌学结果为假定清除）进行评定 安全性：按与药物有关、可能有关、可能无关、无关和无法评价五级评定临床不良反应及实验室检查异常与药物之间的关系，以前2项列为不良反应，统计不良反应发生率。,结 果,81.7,78.6,2.8,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,有效率,细菌清除率,不良反应发生率,百分比,特治星对主要菌株（占比3以上）的抗菌效果,小 结,医院获得性肺炎常见的病原菌: 革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌和不动杆菌等； 革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林金葡
3、菌（MRSA）等； 此外常见的还有厌氧菌等。 特治星抗菌谱广、耐药率低，治疗医院内获得性肺炎临床疗效显著，安全性好 。,特治星基础产品信息,-内酰胺类抗生素哌拉西林钠,-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠,通用名：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠 商品名：特治星（Tazocin） 主要活性成份为哌拉西林和他唑巴坦。 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8:1 1992年全球上市，1998年10月中国上市 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名,特治星产品概况,-内酰胺抗生素的作用机制,抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻,-内酰胺抗生素的作用机制,通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。,-内酰胺酶
4、抑制剂复合制剂的作用机制,-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏,哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学,特治星处方资料，实用抗菌药物学第二版,哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度,组织名称(用药剂量) 哌拉西林浓度(ug/mL or ug/G) 他唑巴坦浓度(ug/mL or ug/G) 血清1(4.5g) * 46.8 6.80 皮肤4(4.5g) * 94.2 7.73 盆腔附件，阑尾1(4.5g) * 26.5 9.12 肠粘膜1(4.5g) * 31.2 14.50 胰腺1 (mg/kg) * 22.5 4.30 胆总管胆汁3(4.5g 1.2h)
5、630.4 11.8 胆囊胆汁3(4.5g 1.2h) 342.3 7.7 胆囊壁3(4.5g 1.4h) 49.3 2.9 肺3 (4.5g 1h) 67.1 14.2 支气管分泌物3(4.5g 1h) 162.0 23.7 前列腺1(2.25g) * 12.7 2.58 脑脊液2 (4.5g) * 14.1 2.21 松质骨3 21.3 2.46 皮质骨3 18.7 2.29 关节液5 37.1 2.8,1.R.Isenman Dig Surg 1996;13:365-369 2.实用抗菌药物学 1998年第2版 P165,P312 3. Caroline M. Perry, Drugs,
6、 1999 May 4. Sorgel F, et al. Complications Surg. 1993; 12:28-32 5. Boselli E, et al, J Chemother. 2002; 14(1):54-58,特治星-平行的药代动力学特征,哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近 二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步 二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例 特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验,三种酶抑制剂的抑酶作用比较,王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10,注：高+；较高+；中等；+；低+,他唑巴坦是
7、最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂,抗菌谱,NA：无数据,国内大型细菌耐药监测项目,CMSS(住友)：全国10家教学医院耐药监测 Seanir（施贵宝）：全国院内G-菌耐药监测 CARES（惠氏）：中国院内感染的抗生素耐药监测计划,特治星对革兰阴性菌 (包括产酶菌株)的抗菌活性,SEANIR：肠杆菌科菌,SEANIR2005-2007: 三种肠杆菌科菌中ESBLs的发生率,SEANIR2005-2007: 大肠埃希菌（包括ESBL+）的敏感性,敏感,SEANIR2005-2007: 肺炎克雷伯菌（包括ESBL+）的敏感性,敏感,不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,单产ESBL
8、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,SEANIR2005-2007: 绿脓杆菌的敏感性,敏感,SEANIR2005-2007: 鲍曼不动杆菌的敏感性,敏感,中国10家教学医院大肠杆菌(包括ESBL+)的敏感性变迁,% S,CMSS,% S,中国10家教学医院克雷伯菌(包括ESBL+)的敏感性变迁,CMSS,中国10家医院阴沟肠杆菌对9种抗生素的敏感率,CMSS,中国10家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁,S%,CMSS,中国10家教学医院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性变迁,S%,CMSS,10家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁,S%,C
9、MSS,特治星对革兰阳性菌的抗菌活性,特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性,1. 陈升汶 吴伟元等，中国抗感染化疗杂志 2003年10月第3卷第5期:302-305 2. Pfaller MA, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151,敏感率(%),金黄色葡萄球菌MSSA(n=148)1,表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1,肠球菌(北美 n=523)2,肠球菌(欧洲 n=901)2,2004年NCCLS规定：哌拉西林/他唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果,3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Baron EJ
10、, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151 Livermore DM, Mushtag S, James D, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27.,特治星对肠球菌的抗菌活性,Livermore教授2003年发表的研究中: 198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为96%，氨苄西林98%，美罗培南63%，万古霉素94%,特治星对厌氧菌的抗菌活性,542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Aidridge KE, et al. Antimicrob Agents
11、Chemother. 2003; 47(1): 148-153,特治星对厌氧菌的抗菌活性,特治星突出的抗菌特点,抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次于碳青霉烯类 对绿脓杆菌抗菌活性强 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强 对厌氧菌抗菌活性确切 覆盖肠球菌,特治星的其他优点,见特治星药品说明书,肝功能不全、轻中度肾功能不全无需调整剂量,不易诱导耐药,为期6个月的替换期内，增加特治星的用量，减少三代头孢菌素的用量，替换后产ESBLs大肠杆菌发生率明显下降,赵宗珉等，哌拉西林-他唑巴坦替换第三代头孢菌素对肠道产超
12、广谱-内酰 胺酶大肠埃希菌定植的影响 中华内科杂志2007年9月第46卷第9期,难辨梭状芽孢杆菌腹泻（CDAD）发生率低,英国一家综合医院老年科，根据不同时期处方政策调整抗生素种类和用量以及CDAD发生率变化的调查结果：2001年根据医院抗生素管理政策，减少头孢噻肟用量，增加特治星用量，CDAD发生率明显降低；2002年，因特治星断供，头孢噻肟用量增加，CDAD发生率明显增加。,Mark H. Wilcox et al. Long-term surveillance of cefotaxime and piperacillintazobactam prescribing and inciden
13、ce of Clostridium difficile diarrhoea. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 168-172,美国胸科学会/感染学会指南推荐,Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.,哌拉西林/他唑巴坦：中、重度HAP、VAP，MDR菌株、铜绿 假单胞菌感染的首选治疗,热病指南推荐,The Sanford guide to antimicrobial therapy， 39版.中国医药科技出版社,哌拉西林/他唑巴坦：铜绿假单胞菌感染、VAP、 吸入性肺炎的首选治疗,
14、适应症,下呼吸道感染 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染） 腹腔内感染 皮肤及软组织感染 细菌性败血症 妇科感染 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染 骨与关节感染 多种细菌混合感染；哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧菌的感染。,特治星禁用于对青霉素类过敏患者,特治星使用剂量及用法,静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次 疗程 根据感染严重程度和临床反应 常规疗程为710天 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药 医院获
15、得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者，推荐5-14天疗程,Thank you,问与答,特治星治疗HAP的推荐疗程是_? A 5-7天 B 7-14天 C 7-10天 D 10-20天 _是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂？ A 他唑巴坦 B 舒巴坦 C 克拉维酸 D 以上都是 热病指南推荐对于机械通气相关的院内获得性肺炎，_是首选方案？ A 特治星 B 头孢他啶 C 头孢曲松 D亚胺培南,问与答,特治星治疗HAP的推荐疗程是_B_? A 5-7天 B 7-14天 C 7-10天 D 10-20天 _A_是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂？ A 他唑巴坦 B 舒巴坦 C 克拉维酸 D 以上都是 3热病指南推荐对于机械通气相关的院内获得性肺炎，_A_是首选方案？ A 特治星 B 头孢他定 C 头孢曲松 D亚安培南,