《2018年医学免疫学学免疫学B淋巴细胞-文档资料.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2018年医学免疫学学免疫学B淋巴细胞-文档资料.ppt（74页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、B细胞分化、成熟,Stem cell,Pro-B,Pre-B,imma- ture B cell,ma- ture B cell,acti- vated B cell,plasma cell,Ig gene Rearrangement Ig BCR Recognition response, ,H ,HSL HSL Pre-BCR ,HL IgM mIgM “ + ” ,自身Ag,AFC,die,Clonal deletion,Receptor editing,Ag,受体编辑,在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排
2、，合成新的轻链。,B细胞的阴性选择和阳性选择,阴性选择：包括克隆清除和受体编辑 导致中枢自身耐受 阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力 *BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力,B淋巴细胞表面分子极其作用,(1)mIg Ig、Ig(CD79a、CD79b) ITAM 转导信号,（2）co-receptor,CD19 CD21（CR2） CD81 CD225 CD72:双向调节，其有ITIM,（3）协同刺激分子,CD40CD40L T CD27-CD70 T 促进B CD70-CD27 T 抑制B CD80（B7-1）CD28T CD86（B7-2）CD28T,（5）其他分子和黏附分子 CD2
3、2: 促进B细胞增殖分化 CD20：介导B与其他免疫细胞的相互作用 CD32（FcRII）：胞浆含ITIM，抑制B分 化和产生抗体 ICAM-1， LFA-1 （6）丝裂原受体 LPS PWM,B细胞亚群,B淋巴细胞功能,产生抗体介导体液免疫应答 中和作用 调理作用 参与补体的溶细胞或溶菌作用 ADCC 提呈可溶性抗原,BCR Ig gene Ab Ab B cell repertoire 109-1012/个体 功能： Ag识别：BCR蛋白质抗原,特异性/克隆水平 多样性/个体水平,T细胞多样性库（1015-1018） T cell repertoire B细胞多样性库（109-1012）
4、B cell repertoire,特点：两个gene一条肽链 VC TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 （Ab）,一、 BCR gene 及表达,V gene（特异性，多样性）,胚系基因（germline gene） 特点：多个基因片段、分隔、无功能,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p110 f5-3,2. 基因重排 *gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性gene,VH：D-J连接,V-DJ连接,VL：V-J连接,*随机重排,决定了BCR的特异性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学
5、免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p112 f5-5,人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性-天文数字 H链: 94770 链: 200 链: 480 组合: 6.4*107,*3.重排机制,重组信号序列（RSS） 重组激活基因 重组酶 recombinase （RAG1、RAG2） recombination signal sequence,spacer,12/23 “法则”,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(二). BCR/Ab多样性产生的机制,1 组合多样性 重排多样性
6、（V,D,J） VH、VL链配对多样性,2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p115 f5-9,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3 体细胞高频突变 Somatic mutation,V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,亲和力（成熟） 改变特异性新克隆产生多样性 die,亲和力成熟
7、( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（四）. BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion）,生物学意义？,2 同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换,生物学意义？,3 类型转换（class switch）,特异性？ 生物学意义？,医学免疫学,上海第二医科大
8、学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,4 膜型Ig和分泌型Ig,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,TCR基因,1. 胚系基因,V: V, J V: V, D, J,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2 gene rearrangement,V D-J VD-J V V-J 决定了TCR特异性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（二）. TCR多样性产生的机制 （1）重排多样性 （2）V、V配对多样性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（3）不精确连接,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（4）N-区核苷酸插入,* T cell repertoire 1015-1018,* 等位排斥,（三）. TCR多样性和CDR3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p207 f9-7,三. 淋巴细胞的克隆选择,胚胎期，某一淋巴细胞克隆接触相应抗原（自身抗原），则被清除或抑制，成年后对该抗原耐受 禁忌细胞可以复活或突变，产生自身免疫 抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆,