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1、N样作用 1.N1样作用 N1受体分布在交感神经和副交感神经的神经元突触后膜上，激动时产生全部交感和副交感效应 效应器实际产生哪种反应依优势支配神经，一般小动脉、小静脉和心脏以交感神经为主，平滑肌、腺体和眼睛则副交感神经占优 2.N2样作用 N2受体分布于骨骼肌终板膜上，兴奋时引起骨骼肌收缩，过度兴奋可导致肌肉痉挛,毛果芸香碱(pilocarpine),特点 激动M受体，对眼和腺体作用较明显 药理作用 1.眼(滴眼) 缩瞳：激动虹膜括约肌的M受体肌肉收缩虹膜向中心拉动缩瞳 降低眼内压：虹膜向中心拉动虹膜根部变薄扩大前房角间隙 房水易于通过巩膜静脉窦 调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸远视
2、困难 2.腺体(皮下注射) 增加汗腺、唾液腺分泌 临床应用 青光眼：可降低眼内压，缓解症状；滴眼时需压迫内眦 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,M受体激动药,眼的结构,有机磷酸酯类,特点 脂溶性高易通过皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜吸收 品种 敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、乐果、沙林、梭曼、塔崩 中毒症状 轻度：M样症状(缩瞳、视物模糊、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛腹泻) 中毒：M样和N样症状(肌肉震颤、抽搐) 重度：M、N样和中枢症状(先兴奋后抑制，可因呼吸中枢麻痹致死) 中毒解救 消除毒物：碳酸氢钠洗胃(禁敌百虫)，肥皂水洗皮肤 阿托品化：对抗中毒的M样症状 使用胆碱酯酶复活药：碘解磷定
3、(iv),氯解磷定(iv or im),难逆性抗胆碱酯酶剂,新斯的明(neostigmine),特点 季铵类脂溶性低不易透过血-眼屏障和血-脑屏障 药理作用 1.骨骼肌(最强) 抑制胆碱酯酶突触间隙ACh浓度增加 直接激动终板膜上的N2受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌(较强) 临床应用 重症肌无力 术后腹胀和尿潴留 竞争性肌松药中毒的解救 不良反应 过量时引起胆碱能危象(恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤) 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死,易逆性抗胆碱酯酶药,1.阿托品(atropine),特点 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱 对M受体各亚型选择性较低；大剂量对N受体也
4、有阻断作用 药理作用 1.腺体：小剂量即可明显减少汗腺、唾液腺分泌 2.眼睛：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 3.平滑肌：松弛，对痉挛状态更佳；对胃肠道、膀胱支气管、子宫 4.心脏 小剂量阻断突触前膜M1受体ACh释放增加心率减慢 大剂量阻断窦房结M2受体解除迷走神经对心脏抑制心率加快 拮抗传导阻滞和心率失常 5.血管：大剂量舒张皮肤血管(面颈部)，可能与代偿性散热反应有关 6.中枢：先兴奋(谵妄、幻觉)，后抑制(昏迷),M胆碱受体阻断药,临床应用 解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症效果较好，对胆绞痛和肾绞痛作用较差 全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道 眼科：虹膜炎，检查
5、眼底，验光配镜 缓慢型心律失常 抗感染中毒性休克：大剂量，解除血管痉挛改善微循环 解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 口干、瞳孔扩大、视近物模糊、心率加快 青光眼和前列腺肥大患者禁用 2.山莨菪碱(anisodamine,654-2) 特点 对血管痉挛的解痉作用较强用于感染中毒性休克,3.东莨菪碱(ascopolamine) 特点 具有中枢作用预防晕动症 4.阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 阿托品的扩瞳效应持续时间约7-10天 后马托品(1-2天)、托吡卡胺(0.25天)、环喷托脂(1天) 合成解痉药 溴丙胺太林(普鲁本辛)：季铵类，用于胃、十二指肠溃疡 贝那替秦(胃复康)：叔胺类，适用兼有焦虑症
6、的溃疡患者 选择性M1受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)：抑制胃酸和胃蛋白酶分泌消化性溃疡,琥珀胆碱 去极化型肌松药，持久去极化 先有短暂的肌束颤动 不能用新斯的明对抗 用于气管内插管、气管镜、食管镜 筒箭毒碱、阿曲库铵 竞争性肌松药 无肌束颤动现象 可用新斯的明对抗,N2胆碱受体阻断药,1.肾上腺素(adrenaline,Ad),特点 由肾上腺髓质分泌和去甲肾上腺素能神经释放 酸溶液中较稳定，遇碱分解口服无效，静注 药理作用 1.心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的1受体兴奋性提高心肌收缩力增强、心率加快、传导加速心输出量增加心肌耗氧量增加 激动冠状动脉的2受体冠状血管舒张改善血液
7、供应 2.血管 皮肤、粘膜和内脏血管上受体占优收缩 骨骼肌、冠状动脉2受体占多数舒张 3.血压 治疗剂量收缩压升高、舒张压不变或降低 较大剂量或快速滴注收缩压升高、舒张压升高 翻转现象：事先给予受体阻断剂升压变降压,、受体激动药,4.平滑肌 激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌的2受体舒张 激动虹膜开大肌的1受体扩瞳 5.代谢：提高，耗氧量增加20%-30% 临床应用 心脏骤停(首选)：溺水、麻醉、中枢抑制药物中毒所致，心室内注射 过敏性休克(首选) 1.症状：小血管和毛细血管扩张血压下降；支气管痉挛呼吸困难 2.作用： 激动1受体收缩小血管和支气管粘膜血管升高血压和消除水肿； 激动2受体松弛
8、支气管和减少过敏介质(组胺等)释放 与局麻药配伍：延缓局麻药吸收延长作用时间 局部止血：0.1%浸润，鼻粘膜、牙龈出血 不良反应 心悸、血压升高、头痛，剂量过大可致心律失常 高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病和甲亢患者禁用,2.多巴胺(dopamine,DA) 特点 口服无效(被MAO和COMT破坏)，静滴给药，外源性无中枢作用 除激动、受体外，还可激动多巴胺受体(D受体) 低浓度激动肾脏D1受体肾血管扩张肾小球滤过率升高尿量增加 抑制肾小管重吸收钠利尿 临床应用：1.对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克患者佳；2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 3.麻黄碱(ephedrine) 特点 可
9、口服，有中枢兴奋作用 促NA释放快速耐受性(短期内反复给药) 临床应用：充血性鼻塞，支气管哮喘,1.去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),特点 口服无效，无中枢作用 激动受体1受体2受体 药理作用 1.心脏 激动心脏1受体兴奋(较Ad弱) 整体情况下血压升高反射性兴奋迷走神经心率减慢 2.血管 几乎所有小动脉小静脉均强烈收缩 皮肤黏膜血管肾脏血管肠系膜 冠状动脉舒张(心脏兴奋代谢产物腺苷增加) 3.血压 治疗剂量收缩压升高、舒张压不变 较大剂量或快速滴注收缩压升高、舒张压升高,受体激动药,临床应用 休克早期：改善微循环灌注不足和有效血容量下降 上消化道止血：稀释口服 不良反应 急性
10、肾衰：剂量过大或长期使用肾血管强烈收缩 局部组织坏死：长期静滴引起外漏所致 停药反应：长期应用受体下调血压下降 2.间羟胺(阿拉明) 特点 促NA释放发挥间接作用快速耐受性 对肾血管作用弱抗休克优于NA,3.甲氧明 特点 反射性兴奋迷走神经+直接抑制窦房结心率明显减慢治疗阵发性室上性心动过速 4.去氧肾上腺素 特点 激动虹膜开大肌1受体扩瞳 不升高眼压，无调节麻痹 5.可乐定 特点 抑制交感神经中枢+激动突触前膜2受体降压,1.异丙肾上腺素(isoproterenol),特点 口服无效，气雾吸入给药，无中枢作用 激动1、2受体 药理作用 1.心脏 激动心脏1受体兴奋(较Ad强) 2.血管 舒张
11、骨骼肌血管和冠状动脉 3.血压 静滴时收缩压升高、舒张压略降冠脉流量增加 静注时收缩压升高、舒张压降低冠脉流量降低 4.舒张支气管和提高代谢,受体激动药,临床应用 心脏骤停 支气管哮喘：喷雾或舌下给药 不良反应 心悸、头晕 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢患者 2.1受体激动药 多巴酚丁胺 较少增加心肌耗氧量 适用于心肌梗死性心力衰竭 3.2受体激动药 沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗,1.酚妥拉明(phentolamine),特点 阻断1、2受体 短效(以氢键、范德华力与受体结合)，肾上腺素作用翻转 药理作用 1.心血管 阻断1受体外周血管阻力降低血压下降反射性兴奋交感神经 心率加快、心肌收缩力增强
12、阻断突触前膜2受体促NA释放心率加快、心肌收缩力增强 2.拟胆碱作用 兴奋胃肠道平滑肌 3.组胺样作用 增加胃酸分泌 临床应用 外周血管痉挛性疾病：雷诺氏症(肢端动脉痉挛)，血栓闭塞性脉管炎,受体阻断药,拮抗NA外漏：皮下浸润注射 诊断肾上腺嗜铬细胞瘤 高血压危象 抗感染性、神经性休克 不良反应 体位性低血压、腹痛腹泻、诱发胃溃疡 禁用于肾功能不全、严重动脉硬化患者 2.酚苄明 特点 长效(以共价键结合)，一次用药可维持3-4天 3.1受体阻断药 哌唑嗪、特拉唑嗪 不阻断突触前膜2受体不引起反射性心动过速 治疗心力衰竭和高血压,1.普萘洛尔(propranolol,心得安),特点 无内在拟交感
13、活性 药理作用 1.心脏 阻断心脏1受体兴奋性降低负性肌力、负性频率、传导减慢心输出量降低心肌耗氧量减少 2.血管 阻断骨骼肌2受体收缩 3.血压 减少肾素分泌+心输出量降低血压下降 4.平滑肌 支气管平滑肌收缩增加气道阻力诱发、加重哮喘,受体阻断药,5.代谢 延缓使用胰岛素后血糖恢复 抑制T4转变为T3控制甲亢 6.抗血小板聚集 7.膜稳定作用(奎尼丁样作用) 临床应用 心绞痛 高血压 快速性心律失常 甲亢 不良反应 心功能抑制、外周血管痉挛、反跳现象(受体上调) 诱发、加剧哮喘 窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘患者禁用,2.噻吗洛尔(timolol) 特点 目前作用最强的受体阻断药 可降低眼内压治疗青光眼 3.吲哚洛尔(pindolol) 内在拟交感活性(ISA) 部分激动受体 不易引起反跳现象 当体内交感水平低时会出现受体激动作用 4.1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔 缺乏内在拟交感活性 对2作用较弱,