23抗高血压-PPT文档.ppt

《23抗高血压-PPT文档.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《23抗高血压-PPT文档.ppt（53页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、chapter 16 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 学时：3 要求：掌握可乐定、普萘洛尔、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平、吡那 地尔、卡托普利、氯沙坦及氢氯噻嗪等药 的作用、临床应用与不良反应。 了解抗高血压药的分类及应用原则。,第一节 概述 正常血压： 18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg 高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,高血压分类： 1) 按病因分： 原发性高血压：90% 继发性高血压：5%-10% 2

2、) 按病情进展快慢分： 缓进型高血压 急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1期）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,正常血压： 18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg 高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,高血压分类： 1) 按病因分： 原发性高血压：90% 继发性高血压：5%-10% 2) 按病情进展快慢分： 缓进型高血压 急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1期

3、）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,高血压的危害：脑、心、肾等并发症 高血压的治疗： 病因治疗（继发性） 控制体重 低盐饮食 限烟、酒 运动锻炼 抗高血压药物治疗,抗高血压药/降压药：,通过直接或间接影响调节血压的机制而使血压下降，临床上主要用于治疗高血压的药物,抗高血压药作用部位及分类,维持血压的基本因素,血 压,外周血管阻力,心排出量,血 容 量,抗高血压药,交感NS、RAS、血管内皮松弛-收缩因子系统,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗高血压药的分类,中枢性交感神经抑制药 b-R阻断药,抗去甲肾上腺素能神经末梢药

4、,a1-R阻断药,血管舒张药,ACEI AT-R阻断药,利尿剂,根据药物作用部位，将抗高血压药物分为如下4类：,1.交感神经阻滞药 (1)中枢性抗高血压药 可乐定（clonidine） (2)神经节阻断药 樟磺味芬（trimetaphan camsilate) (3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（reserpine） (4)肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药 哌唑嗪（prazosin） -R阻断药 普萘洛尔（propranolol） ,-R阻断药 拉贝洛尔（labetalol） 2.血管舒张药 （1）直接舒张血管药 硝普钠（sodium nitroprusside） （2）钙通道阻滞药 硝

5、苯地平（nifedipine） （3）钾通道开放药 吡那地尔（pinacidil） 3.影响血管紧张素的药物 （1）ACE抑制剂 卡托普利（captopril） （2）血管紧张素受体阻断药 氯沙坦（losartan） 4.利尿药 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,一、影响血管紧张素的抗高血压药,1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 2.血管紧张素受体阻断药 （AT1受体阻断药）,第二节 常用抗高血压药,肾素-血管紧张素系统(RAS),血管紧张素转化酶(ACE),血管紧张素原,血管紧张素I （AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,醛固酮,ACEI,收缩血管,肾素,水钠潴留

6、,(+)AT-R,Bp,AT1-R阻断药,（-）,（-）,（-）,激肽释放酶-激肽系统,ACE,血管紧张素原,血管紧张素I （AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,ACEI,肾素,（-）,激肽酶II,激肽原 缓激肽 降解,（-）,血管扩张,血压,前列腺素,血管内皮释放NO,（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 体内过程 多数药物为含乙酯的前体药 前体药的口服生物利用度活性代谢药物,降压特点 1 降压，不伴有P和水钠潴留 2 预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,临床应用 1.治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴有

7、慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 2.治疗GHF及心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病及其他肾病 不良应用 1. 咳嗽：刺激性干咳， 2. 首剂现象： 3. 高血钾： 4. 影响胎儿： 5.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药 氯沙坦，losartan 体内过程 吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33% 代谢：肝脏CYP450 排泄：胆汁为主，尿液，乳汁 PK参数：tmax：3-4hr， t1/2：6-9hr， 血浆蛋白结合率：98.7%,降压原理： AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。 降压特点：

8、降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。,二、 钙通道阻断药 药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。 硝苯地平，nifedipine 降压特点 作用快，强，较久。10 min起效，30min最大效应，持续6-8 小时。伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。 临床应用 轻，中，重度高血压 尤肾素的高血压。 有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。 不良反应 头痛，颜面潮红，P，踝部水肿。,尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长， 少有反射性心率加快。 缓释和控释剂型的钙拮抗剂P少。,三、

9、 利尿药 氢 氯 噻 嗪 （hydrochlorothiazide） 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（23 w）：排钠利尿，血容量 Bp 2 后期：利尿排钠Na+iNa+/Ca+交换Ca2+i 血管平滑肌对血管收缩物质的敏感性并诱导动脉壁产生舒血管物质Bp。,临床应用 小剂量应用(不宜超过25mg/日)。 单独用于轻度高血压。 与其它抗高血压药物联合用于各级高血压。 老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。 不良反应 长期大剂量用，血糖 ，血脂，电解质紊乱，诱发痛风。,四、 交感神经阻滞药

10、（一）中枢性抗高血压药,可乐定 （clonidine） 体内过程 吸收良好，F：75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2=7.4-13 h,中枢抑制性神经元2受体外周交感兴奋性 中枢兴奋性神经元受体外周交感兴奋性,Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 .降压作用： 特点 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的直立性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用,可乐定 Clonidine,【降压作用机制】 中枢机制： 1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 兴奋突触后膜2受体

11、外周交感神经活性血压 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经 活性血压； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放 （负反馈）血压 。,【应用】 1. 中度高血压：口服 2 .高血压危象：静脉点滴 3.吗啡类药物所致戒断症状,【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、消化道抑制： 2. 久用可致水钠潴留合用利尿药； 3. 停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药),【作用机制】 激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压,【应用特点】 1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3.

12、 不良反应较轻； 4. 用于轻、中度高血压。,【药理作用及机制】 1 降压作用：特点： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取 -递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP 2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平 reserpine,利血平 reserpine,【临床应用】 .轻度高血压 .躁狂型精神病,利血平 reserpine,【不良反应】 . 副交感神经兴奋症状； . 诱发和加重溃疡； . 中枢抑制：镇静，

13、嗜睡，精神抑郁症。,(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药,胍乙啶 guanethidine,【作用特点】 .降压作用强而持久，伴有心率减慢； .无中枢抑制作用； .久用可产生耐受性水钠潴留； .易发生直立性低血压。,胍乙啶 guanethidine,【作用机制】 取代NA被摄入囊泡内递质耗竭 【应用】中、重度高血压 【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细 调整用药剂量,【降压特点】 . 选择性阻断突触后膜1受体：降压时不 引起心率加快，对心排出量无明显影响 . 降压效力中等偏强： . 首剂效应综合征： 4. 对糖耐量无影响 ：,（三） 1受体阻断药,哌唑嗪 prazosin,【降压作用特点】 .

14、口服起效缓慢，降压作用温和； . 不引起体位性低血压； . 长期应用不易产生耐受性。,（四） 受体阻断药,普萘洛尔 propranolol,受体阻断药 降压机制：综合作用 1 阻断心脏b1-R C.O 2 阻断近球小体b1-R 肾素分泌 3 阻断交感神经末梢突触前膜b-R NA释放 4 阻断中枢兴奋性神经元b-R 外周交感N敏感性 5 改变压力感受器敏感性 6.增加前列环素合成,普萘洛尔 propranolol,【应用】 . 单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。 . 与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。,普萘洛尔 propranolol,【

15、不良反应及用药注意】 . 心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。 . 精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 . 小量（40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200 mgd）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。 有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。,松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善 松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善,硝普钠 Sodium nitroprusside,五、血管扩张药 (一）直接扩血管药,硝普钠 Sodium nitroprusside,【作用特点】 . 起效快，维持时间短。 . 口服不吸收，

16、需静脉给药。,硝普钠 Sodium nitroprusside,【降压机制】 本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,硝普钠 Sodium nitroprusside,【应用】 . 高血压危象。 . 急、慢性心功能不全。,硝普钠 Sodium nitroprusside,【不良反应】 . 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失。 . 硫氰化物蓄积中毒。 .遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张 BP 。,（

17、二）钾通道开放药 potassium channel openers,【降压机制】,钾通道开放药 potassium channel openers,【作用特点】,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统（容量血管）无明显影响。,1. 口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。 2. 用于轻、中度高血压。 3. 可致水肿、直立性低血压、多毛症等。,吡那地尔 pinacidil,1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大。 2. 降压时反射性兴奋交感神经。 3. 长期应用（数月，10 mg/d）亦可致多毛症 4. 主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血压。,米诺地尔 minoxidil （长压定）,1. 降压作用快而强: 主要作短期静脉注射，治疗高血压危象， 高血压脑病。 2. 降压时反射性兴奋交感神经-心率-合用受体阻断剂；肾素分泌水钠潴留合用利尿药。 3. 作用于胰岛受体胰岛素分泌，血糖。 4. 其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。,二氮嗪 diazoxide,1. 根据高血压程度选药。 2. 根据病情特点选药。 3. 按药物作用特点联合用药。 4. 平稳降压。 4. 个体化治疗。,第三节 抗高血压药的合理应用,高血压治疗的新概念,确切降压 稳定血压 阻断RAS,