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1、 优 点 o比青霉素和头孢菌素抗G杆菌活性强 o抗菌谱广 缺 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤 肾功能和第八对脑神经 抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而 导致细菌死亡 作用机制 o与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： w1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 w2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 w3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释 放 w4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制蛋白质合成的开始 1.杀菌速率和杀菌持续时间
2、与浓度呈正相关 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物，对厌氧菌无效 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.具有初次接触效应 5.在碱性环境中抗菌活性增强 杀菌特点 体内过程 吸收：肌内注射和静脉滴注给药 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾 功能不全时应注意调整剂量及时间 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 w 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用 w 消化道感染、肠道术前准备 w 外用 w 链霉素、卡那霉素治疗结核 不良反应 耳毒性 前庭功
3、能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平 衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 w 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使 细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 o耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物 合用抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓 度不高于2mg/L 不良反应 肾毒性药源性肾脏衰竭 w 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 w 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 w 防治：避
4、免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 w配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、-内酰胺类 庆大霉素 o临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类 w合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未 明G-杆菌混合感染 w合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 w合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧 菌混合感染 w尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或 肠道术前准备 w眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素（tobramycin） 抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞 菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素 耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选 药，对铜绿假单
5、胞菌感染或需较长时间用药 者，宜用妥布霉素（不良反应轻） 阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 w与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞 减少或其他免疫缺陷者感染 应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控制剂量与疗程 1.老年人和儿童用药: 对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严 重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童 应避免使用 2.注意早期中毒症状： 监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加 3.碱化尿液
6、： 治疗尿路感染时，应给予NaHCO3增强抗菌活性 4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药 会掩盖，应避免联合应用 避免与增加肾毒性的药物合用 大环内酯类抗生素 o学习目标： o1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的 抗菌谱和临床用途。 o2、 熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素 的抗菌谱和临床用途、不良反应。 o3、掌握红霉素的不良反应。 大环内酯类抗生素 是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结 构的抗菌药。第一代：红霉素、螺旋霉素、麦 迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉 素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类 第三代药物受到普遍关注。 特点： 主要用于需氧G+、G
7、-球菌和厌氧球 菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或 耐药患者的治疗。 红霉素（红霉素（erythromycinerythromycin） o【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂 为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素） ，其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉素供i.v。 抗菌作用 o1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感； o2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体 、衣原体也有抑制作用。 o3.对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效 。 抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制 转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋 白质合成 耐药性 金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其 他大环内
8、酯类药物有完全交叉耐药性。 临床应用 o1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌 者、支原体肺炎等首选。 o2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 o3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎 、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 （疗效不及P-G）。 o不良反应 o1. 消化道反应及伪膜性肠炎 o2. 血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。 o3. 肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易 引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄 疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。 阿奇霉素 o与红霉素比较具有以下特点： o 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌 和淋球菌、弯曲菌也有效。 o 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、
9、链球菌 的抗菌活性较弱。 o 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及 偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 o 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿 道感染和宫颈炎等。 林可霉素类(lincomycin) 、克 林霉素(clindamycin) o林可霉素体内过程 o分布广、渗透性强，易渗入骨及关节组织中 （但不渗入脑脊液）。 n抗菌谱 ： n主要作用于G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌 株) ，各类厌氧菌 ，G-菌 如脑膜炎球菌、淋球 菌 ，人型支原体、衣原体、放线菌等 林可霉素类 n抗菌机制 n作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽酰 基转移酶 ；两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作 用，故不宜合用
10、。 n临床应用 n敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 n对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染 ，呼吸道、软组织感染、败血症等。 n治疗厌氧菌感染也有较好疗效。 林可霉素类 n不良反应 o胃肠道反应 o表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以 腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎 n假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。 n过敏反应10% 偶见皮疹、瘙痒、药疹等 n肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高 n骨髓抑制 白细胞、血小板减少 万古霉素 Vancomycin n药物 n万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素 (demethylvancomycin) o替考拉宁（teicoplan
11、in） n抗菌谱 o仅对G+菌有强大杀菌作用（包括耐药菌株）。 n抗菌机制 o阻碍细菌细胞壁合成 n耐药性 n细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药 性。 万古霉素 Vancomycin n临床应用 o仅用于其他抗生素治疗无效的严重感染，如 MRSA引起的严重感染，及克林霉素等引起 的假膜性肠炎。 n不良反应 n较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低 血压、心动过速等。 o较大剂量，有耳毒性，肾毒性。 四环素类与氯霉素类 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌 和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺 旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 四环素类 o天然四环素类： o四环素（tetr
12、acycline）、土霉素（ oxytetracycline） 、地美环素、金霉素 o半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline ，二甲胺四环素） 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类， 耐药菌株少，不良反应轻 。 四环素类四环素类 n体内过过程： n吸收 受高价阳离子影响（如Mg2+、Ca2+、Al3+及 Fe2+等） 能与多价阳离子形成难难溶难难吸收的络络合物， 故如抗酸药药、乳制品、抗贫贫血药药或食物中的 Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发发生 络络合而妨碍其吸收。 n分布 口服易吸收但不完全，吸收后各组织组织 分布
13、广 泛，并能沉积积于骨及牙组织组织 内 n排泄 n主要以原形经肾经肾 小球滤过滤过 排泄 ，部分经经胆汁 排泄，有肝肠肠循环环 n抗菌特点：广谱，快速抑菌药 nG+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球 菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等 nG-菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流 感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧 菌(如拟杆菌、梭形杆菌)都有效 n肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放 线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫 。 n注意对绿脓杆菌、结核、病毒与真菌无效 【作用机制】 o(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体 30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而 阻
14、止肽链延伸。 o (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物 质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。 o耐药性 o 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、 肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药 性。 四环素临床应用 o立克次体感染引起的斑疹伤寒、恙虫病、兔 热病、支原体引起的肺炎以及布氏杆菌病、 霍乱等为首选药物 o其他革兰阳性菌和阴性菌感染，因耐药性一 般不作为首选，可用新四环素类作次选药 o螺旋体、放线菌感染的次选药 不良反应 o1. 胃肠道反应：常见。早期为直接刺激， 后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻 、恶心和食欲下降。i.v可致静脉炎。 o2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广
15、谱抗生素，使敏感菌受到抑 制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机 大量繁殖，造成新的感染称之。 o常见的二重感染主要包括： o真菌感染。如鹅口疮等。 o是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌 产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死 ，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克， 危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或 甲硝唑治疗。 o3. 影响骨、牙的生长 o四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结 合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制 婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以 下儿童禁用。 o4.其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒 性； 偶见过敏反应。 o5.出血 ：因肠道菌减少，维生素K缺乏引 起出
16、血 氯霉素类氯霉素类 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性 溶液中稳定，遇碱易分解失效。 机制 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转 移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受 阻。 【体内过程】 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分 布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛 酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾 脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。 【药理作用】 o广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓 度也有杀菌作用。 o 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流 感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强， 对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原 体有效。 对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。 o
17、【临床应用】 o用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体 等极敏感菌所致的严重感染。 o用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、 副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等 。 o局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染 等。 o毒性较大，临床应用受限制。 o不良反应 o1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ） o（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正 相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少 。 o（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药312周，各类血细 胞减少，虽极罕见但死亡率高。 2. 灰婴综合征 o原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全 ，葡萄糖醛酸含量少，易引起蓄积中毒。 o 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰 白、紫绀，最后循环衰竭、休克。 o 40%病人在症状出现23天内可死亡 。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或 每日量不超过25mg/Kg。 3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感 染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等 过敏反应。 禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期 内妇女慎用或禁用。