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1、,一、构效关系： 取代基团不同，影响药物对受体选择性 和体内过程。,第一节 构效关系及分类,基本结构： -苯乙胺,儿茶酚胺类(catecholamines,CA)： 肾上腺素（AD） 去甲肾上腺素（NA） 异丙肾上腺素（ISOP） 多巴胺（DA）,HO,HO,二、 分类,1.-R激动药： 1 2 -R激动药：NA，间羟胺 1-R激动药：去氧肾上腺素，甲氧明 2-R激动药：可乐定 2. -R激动药：AD，DA，麻黄碱 3.-R激动药 1 2-R激动药：ISOP 1-R激动药：多巴酚丁胺 2-R激动药：沙丁胺醇,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，NE） 来源：NE
2、能神经末梢，肾上腺髓质。 见光、碱性环境易失效，酸性环境稳定 体内过程： 吸收：口服不吸收，一般静滴。 分布：不易透过血脑屏障。 摄取：贮存型；代谢型。 代谢：代谢酶 COMT，MAO。,儿茶酚胺的代谢：,MAO COMT 二羟扁桃酸 结合酶 COMT 3-甲氧-4-羟扁桃酸 VMA,二羟扁桃酸,NA,AD,MAO,NE 摄取1 摄取2,神经末梢摄取,非神经细胞摄取,经囊泡摄取 贮存,经COMT、MAO代谢 间甲肾上腺素 MAO 3-甲氧-4-羟扁桃酸 （VMA）,测定尿中VMA量有助于诊断嗜铬细胞瘤,NA药理作用,-R：强大激动作用；1-R：弱 2-R：几无作用 1.血管： （1）激动1-R
3、 小A、小V收缩总外周阻力 收缩程度与 受体多少有关 （皮肤粘膜 肾脏 脑、肝、肠系膜） （2）例外：冠脉舒张 心脏兴奋 腺苷 BP 冠脉灌注 流量,NA药理作用,2. 心脏：较AD弱 激动1-R 收缩力，心率 ，传导 心搏出量(CO ) 整体情况下： 血压 HR反射性 强烈收缩血管 外周阻力 心脏射血 阻力CO不变或下降 剂量过大：出现心律失常；较AD少。,NA药理作用,3. 血压：静脉滴注NA 小剂量 （心脏兴奋）： 收缩压，舒张压升高不明显 脉压 较大剂量（血管强烈收缩）： 收缩压，舒张压 脉压 4.其他：大剂量 血糖升高。,NA的临床应用,1. 休克早期：小剂量短时静滴 2. 药物中毒
4、性低血压：包括氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血：1-3mg稀释后口服 止血 不良反应 1. 局部组织缺血坏死：外漏 局部浸润注射普鲁卡因或受体阻断药 2. 急性肾衰 滴注时间过长或剂量过大 禁忌症 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 及少尿、无尿、严重微循环障碍,间羟胺（metaraminol，阿拉明）,直接作用：激动-R，对1-R作用较弱。 间接作用：摄取入囊泡 促NA释放 快速耐受性（囊泡内NE） 作用持久（不易被MAO破坏） 与NA相比，特点： 弱而持久，持续升压； 不良反应（心悸、少尿）较少； 化学性质稳定，可静滴或肌注。 作为NA的代用品，用于各种休克早期。,1受体激动药,去氧肾上腺素（
5、phenylephrine,苯肾上腺） 甲氧明（methoxamine） 直接和间接激动1-R，收缩血管，BP。 比NA作用弱，但维持较长（不易被MAO代谢） 应用：防治麻醉时低血压，阵发性室上速。 抗休克少用 。 去氧肾上腺素 扩瞳药： 兴奋瞳孔扩大肌；快、短，弱。 一般不引起眼压和调节麻痹。,第三节 、受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD） 体内来源：肾上腺髓质 体内过程： 口服易被肠、肝破坏，吸收少。 皮下注射吸收缓慢，维持时间长（1h ）。 肌肉注射吸收快，维持短（10-30min）。 代谢方式：代谢和组织摄取。,AD的药理作用,1.心脏：作用强，快
6、。 （1）有利： 激动1-R 收缩力，心率，传导 心输出量 舒张冠脉 改善心肌血供 （2）不利：心肌代谢 耗氧量 兴奋性 心律失常,AD的药理作用,2.血管： （1）作用点：收缩小动脉、毛细血管前括约肌。 （2）取决于各器官受体种类、密度和剂量。 收缩：皮肤粘膜 肾 脑、肺 2 舒张：骨骼肌、肝脏、冠脉 小剂量2-R占优势，大剂量-R 占优势,AD的药理作用,3.血压 小剂量：收缩压（心脏兴奋 CO ） 舒张压不变或 骨骼肌血管舒张 皮肤血管收缩 较大剂量：收缩压 舒张压 血压曲线呈双相反应。 激动肾小球旁器1-R 促肾素释放,AD的血压曲线（先升压后降压）,-R激动,2-R激动,AD的药理作
7、用,4.平滑肌：取决于器官受体类型。 支气管：2-R 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺 -R 支气管粘膜血管收缩 胃肠： 1-R 胃肠平滑肌舒张 膀胱： 2-R 逼尿肌舒张 -R 三角肌、括约肌收缩 排尿困难、尿潴留,AD的药理作用,5.代谢： （1）耗氧量 （2）血糖： 激动、2-R 肝糖原分解； 抑制胰岛素释放； 降低对葡萄糖摄取。 （3）游离脂肪酸 激动1、3R 激活甘油三酯酶 脂肪分解，,AD的临床应用,1. 心脏骤停 麻醉、手术意外；药物中毒等 2. 过敏性休克 首选 3. 支气管哮喘急性发作 4. 与局麻药配伍及局部止血 延缓吸收 不良反应：心悸，烦躁，头痛，BP升高。 过量
8、： BP骤升 脑溢血 心脏兴奋 心肌缺血，心律失常 禁忌证：高血压，脑动脉硬化， 器质性心脏病，糖尿病，甲亢。,多巴胺（dopamine，DA）,体内过程： 口服易被肝、肠破坏。 体内迅速被MAO、COMT代谢失效， 作用短暂。 静脉滴注给药。 不易透过血脑屏障。,多巴胺药理作用,1.心血管： 激动、和DA受体，并促NA释放。 作用与药浓有关。 低浓度（10g/kg/min）： 激动D1-R 扩血管（肾、肠系膜、冠脉)高浓度（20g/kg/min） ： 激动1-R 收缩力，CO 对心率作用弱 收缩压，舒张压-或略 脉压 。 每分20g/kg/min： 激动1-R 血管收缩 BP。,多巴胺药理作
9、用,2.肾脏 低浓度：激动D1-R 肾血管舒张 GFR 大剂量：激动1-R 肾血管明显收缩 多巴胺临床应用： 1. 各种休克 必须补充血容量 2. 急性肾衰 合用利尿药 不良反应：过量 心动过速，心律失常， 肾功能下降。,麻黄碱（ephedrine）,直接作用：激动1、2、1、2受体。 间接作用：促进NA释放。 与AD比较，特点： 性质稳定，口服有效； 作用弱、缓慢而持久； 中枢兴奋显著； 快速耐受性（R饱和；递质耗损）。,麻黄碱药理作用与用途,1. 心血管：兴奋心脏，收缩皮肤粘膜和内脏血 管，缓慢持久升压。 应用： 防治麻醉引起低血压.； 消除鼻粘膜充血引起鼻塞（0.5%-1.0%）； 缓解
10、荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 2. 松弛支气管平滑肌（比AD弱、慢、持久） 应用： 预防哮喘发作；治疗轻症 不良反应：不安，失眠。禁忌证同AD。,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline,ISOP） 1、2受体激动剂。 人工合成品。 口服无效。气雾吸入，舌下含药 吸收快 主要经肝COMT代谢，重摄取少。 作用维持比AD略长。,异丙肾上腺素药理作用,1.心脏：比AD强 激动 1-R 收缩力 HR 传导 兴奋窦房结，较少引起心律失常。 2.血管和血压： 激动 2-R 骨骼肌血管、冠脉舒张 肾、肠系膜血管作用弱 静脉滴注：收缩压，舒张压略，冠脉 静脉注射：舒张压，冠脉流量
11、不增,异丙肾上腺素药理作用,3.支气管 久用耐受 激动 2-R 舒张支气管平滑肌 抑制组胺释放 4.代谢 组织耗氧量 血中游离脂肪酸 血糖（弱）,异丙肾上腺素,临床应用： 1. 支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾 2. 房室传导阻滞 舌下或静滴 3. 心跳骤停 高度传导阻滞、窦房结功能衰竭所致 4. 感染性休克 低排高阻型 不良反应：心悸，头晕，肌颤。 过量 易心律失常。 禁忌证： 冠心病，心肌炎，甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine),人工合成品。消旋体（右旋 + 左旋）。 1-R激动为主。 与ISOP相比： 正性肌力作用显著。 较少耗氧量和心动过速。 可能由于：外周阻力变化不大 1-R正性肌力作用。,多巴酚丁胺,低排出量者：可剂量依赖性增加心排出量。 口服无效，仅供静脉给药。 短期用于低排出量休克；心梗并发心衰。 不良反应：血压升高，心悸，头痛，气短。 偶致心律失常。 禁忌证： 梗阻型肥厚性心肌病 房颤（加快传导）,