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1、一、血脂与高脂血症,乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、 中间密度脂蛋白（IDL）、 高密度脂蛋白（HDL）,血脂：血液中所有含脂类物质的总称。,一、血脂与高脂血症,高脂血症（hyperlipemia）：凡血浆中脂类物质或脂蛋白（HDL除外） 超过正常水平。 分型： 原发性: 病因不明。 继发性： 疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺 功能低下等。 治疗： 控制饮食、适当运动、在无效时再加用调血脂药。,动脉粥样硬化是心、脑血管病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 凡能使LDL、VLDL、TC、TG降低，或使HDL升高的药物，都有
2、抗动脉粥样硬化的作用，这类药物统称为调血脂药。,调 血 脂 药,高脂血症分型,分型 脂蛋白变化 血脂变化 I CM TG TC 少见 IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC III IDL TG TC 少见 IV VLDL TG 常见 V CM及VLDL TG TC,二、脂蛋白代谢和调血脂药物,1. 主要降低TC和LDL的药物 他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）,他汀类：辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他丁等。 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（ HMG-CoA）：是肝细胞合成Ch过程的限速酶。抑制HMG-CoA还原酶则减少了内源性Ch的合成。有效降低血浆胆固醇，使动脉粥样硬
3、化斑块消退，降低冠心病者的发病率及死亡率,他汀类药物的药理作用,调血脂 改善血管内皮细胞功能 抑制血小板聚集和血栓形成 稳定粥样斑块 抗炎,抗动脉粥样硬化,他汀类药物的临床应用,主要用于以TC升高为主的高脂血症， 是II及III 型高脂血症的首选药。 不良反应： 转氨酶升高（2%）监测肝功能，高于正常3倍停药 肌痛（0.5%） ，骨骼肌溶解、胃肠不适。,2. 影响胆固醇吸收、转化 胆汁酸结合树脂类药考来烯胺,降低血浆总胆固醇、LDL-C, 轻度增加HDL 机制： 口服不吸收，与胆汁酸形成络合物外排，阻断胆汁酸肝肠循环。 肝中胆汁酸减少后，激活限速酶7a羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强，致肝中胆
4、固醇下降后，LDL受体数量增加，使血浆中LDL向肝内转移。 胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需的物质，肠内胆汁酸减少，也会影响食物中的胆固醇自肠道吸收。 此过程中HMG-CoA还原酶活性可有继发性增加，但不能补偿Ch的减少，若与他汀类联合应用，有协同作用。,用于：a型高脂血症。也用于b型。 不良反应： 恶心、腹胀、便秘、脂溶性维生素缺乏症、高氯酸血 症。,胆汁酸结合树脂类药考来烯胺,3. 主要降低TG及VLDL的药物 贝特类(苯 氧 酸 类 药),吉非贝齐、苯扎贝特,降低血浆中TG 、VLDL、IDL的含量 升高HDL 其他作用： 抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度等作用。 主要用于高三酰甘油（TG）血症为主的高血脂症患者。,4. 抗氧化剂：普罗布考,抗氧化作用，抑制ox-LDL生成。 调血脂作用，降低TC及LDL。 对动脉粥样硬化的影响：长期应用降低冠心病的发病率。 用于各型高脂血症。,