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1、Jamel, et al. 2009,1996-2007年华西医院前列腺癌诊断及治疗人数情况一览,预防前列腺癌的定义,一级预防 针对普通人群前列腺癌的预防 二级预防 针对高危人群前列腺癌的预防 三级预防 针对已患有其他实体肿瘤人群前列腺癌的预防,？,为什么需要预防前列腺癌？,20年,早期筛查前列腺癌的重要性受到了质疑和挑战 Pca检出率 筛查组 对照组 PLCO trial 2820/38343(7.3%) 2322/38350(6.1%) ERSPC trial 5990/73048(8.2%) 4307/89729(4.8%) Andriole, et al. N Engl J Med,2
2、009 Schroder,et al. N Engl J Med,2009 前列腺癌的过度诊断和治疗 超过70%低危前列腺癌患者接受根治性治疗，仅5%患者接受观察等待治疗 Barocas, et al. J Urol,2008 8.4%患者治疗后发生尿失禁，42%患者性功能障碍 Sanda, et al. N Engl J Med, 2008,前列腺癌预防治疗策略,Stephenson, et al. Urol Clin N Am, 2010,5-reductase,Testosterone,Conversion of Testosterone to Dihydrotestosterone,D
3、HT,DHT学说:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一,男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT）,5a 还原酶抑制剂预防前列腺癌的可能机制,家族遗传性型5还原酶缺陷,SRD 5A2基因变异 型5还原酶功能丧失 DHT含量低下 前列腺未发育 未见这些患者发生BPH和前列腺癌,Thigpen, et al. N Engl J Med,1992 Imperato-McGinley J, et al. J Clin Endocrinol Metab,1992,前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物血清3,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高 雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险
4、的增加 雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素,Ross RK, et al. Lancet, 1992 Balic I, et al. J Urol, 2002,5-reductase,Testosterone,Finasteride,Enzyme Inhibition,DHT,非那雄胺是选择性型 5a还原酶抑制剂,Finasteride,缩小前列腺体积 达20%-30%,减少血尿的发生率,改善症状评分约15%,提高尿流率 1.3-1.6ml/s,降低前列腺的DHT 70%80%,降低PSA 50%,疗 效,非那雄胺治疗BPH疗效评价,非那雄胺与前列腺癌的预防,120例行前列腺癌根治术
5、患者接受非那雄胺治疗 非那雄胺能延缓PSA升高和前列腺癌复发 非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月,Andriole, et al. Urology,1995,前列腺癌预防试验 Prostate Cancer Prevention Trial: PCPT Update,PCPT简介,由美国国立癌症研究所的癌症预防控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效果 首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究,PCPT 随机选择219个研究中心和地区的18,882 受试者进行研究,P
6、CPT纳入标准,健康男性，55岁 排除前列腺癌和前列腺增生症病史 直肠指检正常 PSA3.0ng/ml,PCPT设计方案,入选,18,882名男性，随机,非那雄胺组 9,459,安慰剂组 9,423,研究结束时活检,研究结束时活检,每3个月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA异常,活检,非那雄胺减少癌症发生风险,前列腺癌发生的相对危险度减少24.8%,Thompson, et al. N Engl J Med, 2003,非那雄胺提高PSA的敏感性,Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 16, August 16, 2
7、006,DRE敏感性 非那雄胺组 安慰剂组 p值 前列腺癌 21.3% 16.7% 0.013 Gleason = 7 26.1% 21.7% 0.25 Gleason 8 38.3% 36.4% 0.86,非那雄胺提高DRE的敏感性,非那雄胺提高活检检出率,非那雄胺组 分级更准确,安慰剂组 分级被低估,3,3,4,4,提高前列腺穿刺活检的敏感性 高级别癌症检出,非那雄胺可能增加高级别前列腺癌？,非那雄胺组患者前列腺体积缩小28%，准确诊断前列腺癌可能性增大；而安慰剂组患者穿刺活检可能低估了肿瘤级别 随访7年，并没有观察到非那雄胺组和安慰剂组前列腺癌患者在生存方面存在差异 去除检验偏倚后重新分
8、析，非那雄胺组高级别前列腺癌的发生较安慰剂组减低12%,没有证据表明非那雄胺存在增加高级别前列腺癌的风险,PCPT结论(1),非那雄胺显著地降低男性前列腺癌的发生风险 每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌发生风险 非那雄胺能提高PSA和DRE筛查的敏感性和穿刺活检的阳性检出率 预防效果与患者年龄、PSA水平、前列腺体积及家族史无关,PCPT结论(2),非那雄胺能同时降低HGPIN的发生风险 没有证据表明非那雄胺会增加高级别前列腺癌的发生 非那雄胺有发生性功能障碍的风险，但差异不明显 非那雄胺能明显缓解LUTS症状,Reduction by Dutasteride of Prostate C
9、ancer Events trial(REDUCE),REDUCE纳入标准,男性，年龄50-75岁 入组前6个月内穿刺活检排除前列腺癌 PSA介于2.5-10ng/ml 前列腺体积小于80ml,主要观察指标： 比较Dutasteride组和安慰剂组人群2年与4年前列腺癌的发病率,REDUCE研究结果,Dutasteride能明显降低男性前列腺癌的发生风险（23%） Dutasteride并不增加高级别前列腺癌的发生 Dutasteride的前列腺癌预防效果与患者PSA基线水平、年龄和家族史无关 Dutasteride同样有导致性功能障碍的风险，但同时能显著改善患者LUTS症状,5a 还原酶抑制剂预防前列腺癌的优缺点,其他化学预防药物的治疗现状,增加维生素E和硒摄入不能预防前列腺癌发生 SELECT trial(n=35533) 2期临床试验显示Toremifene能有效降低前列腺癌的发生，3期临床正在进行 增加番茄红素摄入量不能预防前列腺癌（PLCO） 小样本2期临床研究显示绿茶能有效预防HGPIN向前列腺癌转化 大豆提取物及他汀类药物预防前列腺癌的临床试验值得期待,2009年3月，AUA和ASCO同时提出： 对于部分男性人群应该考虑使用5a还原 酶抑制剂预防前列腺癌,谢 谢 !,Thanks!,