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1、1,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,一.糖代谢： 维持血糖浓度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。,2,二.脂代谢: 1.消化、吸收 :胆固醇 胆汁酸 肝功能受损：“脂肪泻” 2.合成、运输： （1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体 （2）运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL “脂肪肝” LCAT 血ChE/Ch,3,3.分解：TG、FA（部分生成酮体） 4.利用：甘油 三.蛋白质代谢： 1.蛋白质的合成： 合成： 自身蛋白 血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍,4,2.氨基酸分解代谢： 转氨基、脱
2、氨基、转甲基、脱羧基 （1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代谢 芳：肝内代谢 肝功能受损：血中 支/芳 （2）肝细胞内转氨酶含量高： ALT 急性肝炎：ALT,5,（3）解除氨毒： 氨 尿素 肾排 肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质） （4）合成含氮化合物,肝性脑病,6,四.维生素代谢 （1）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素 （2）转化： 辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞： Vk 出血倾向 肝功能受损:肝性佝偻病,7,五.激素代谢： 激素的灭活作用 肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着 低血糖,8,六. 能量代谢： （1）能量物质的吸收
3、： Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸 （2）调节能量物质代谢： 糖代谢 脂代谢 物质供应充足：合成VLDL 空腹或饥饿： 酮体生成 *自身所需能量来源：酮酸,9,第二节 肝脏的生物转化作用 一、生物转化（biotransformation）的概念 外源性非营养物质 （药物、毒物、 致癌物） 内源性非营养物质 （激素、神经递质、 胺类、NH3、胆红素 ),肝,极性/水溶性,尿排,10,二、反应类型 第一相反应：氧化，还原，水解 （使极性增加） 第二相反应：结合 SAM,乙酰CoA, 甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4 （进一步增加极性，掩盖有毒基团）,11,举例：,乙酰胆碱水解: 解热镇痛
4、药非那西汀: 皮质醇降解: 乙醇 结合胆红素生成:,第一相反应-水解 第一相反应-氧化 第二相反应-GA结合 第一相反应-还原 第二相反应-GA结合 第一相反应-氧化（ADH） /(MEOS,过度：肝脏受损) 第一相反应-还原 第二相反应-GA结合,12,三、生理意义 生理解毒 detoxication 解毒致毒双重性 四、影响生物转化的因素 药物或毒物：抑制作用，诱导作用 年龄，性别，种族 病理肝病病人,13,第三节 胆色素代谢 胆色素（bile pigments): 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 胆绿素 胆红素 （红） （蓝） （黄） 胆色素原族 胆素族 （
5、无色） （棕色）,肠道,o,14,一、 胆红素的生成与转运 单核-巨噬细胞系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部 （亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,15,-次甲基桥键,图19-2,16,图19-3,17,二、 胆红素在血中的运输 血液：胆红素-清蛋白 间接胆红素 未结合胆红素 结合可逆 游离胆红素 意义：（1）有利于运输 （2）限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。,18,三、胆红素在肝细胞中的代谢 摄取 结合 排泄 （一）摄取 胆红素-清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-Y蛋白,胆红素-Z蛋白,19,（二）结合（
6、滑面内质网） 胆红素 苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理 *BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶,UDPGA,UDP,BGT,葡萄糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素） （直接胆红素）,20,（主要）,（次要）,图19-4,21,（三） 排泄 结合胆红素 胆汁 胆汁 （肝内生成） （毛细胆管） （肠道）,限速,22,图19-5,23,四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原 粪胆素原 尿胆素原,80-90%,O,胆素 （粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾 （尿胆素原）,O,尿胆素 （尿排）,胆汁,24,图19-6,
7、25,尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 影响尿三胆排出的因素 1. 尿pH 2. 与胆红素的生成量 3. 肝脏功能 4. 胆道情况,26,图19-7,27,五.血请胆红素与黄疸（jaundice） （一） 黄疸的概念： 1.正常血清： 总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素 TB：1.71-17.1 mol/L DB：0.51-3.42 mol/L 2.黄疸： 多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织， 引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。,28,隐性黄疸：TB：17.1 -34.2mol/L 显性黄疸：TB：34.2mol/L,（二） 产生黄疸的原因 溶血性黄疸（肝前性） 肝细胞
8、性黄疸（肝性） 阻塞性黄疸 （肝后性）,29,30,31,32,第四节 胆汁与胆汁酸盐 一、胆汁的组成,肝胆汁: 胆囊胆汁,水分多,比重小 透明,澄清,偏碱性 水分少,比重大 黄褐色/金黄色 有苦味,33,胆汁成分,胆汁酸 (胆汁酸盐) 蛋白质 脂肪酸/胆固醇/磷脂 胆红素 磷酸酶 无机盐 排泄物 水,34,二、胆汁的功能,消化液-乳化脂肪 排泄液-胆红素 中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收 抑制肠道细菌生长,35,三、胆汁酸的代谢与功能 1.胆汁酸的种类：,初级胆汁酸（肝细胞） 次级胆汁酸（肠道）,游离胆汁酸 结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 游离胆汁酸 结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,36,初级胆汁
9、酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨酸胆酸 牛磺酸胆酸 甘氨酸鹅脱氧胆酸 牛磺酸鹅脱氧胆酸,37,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨酸石胆酸 牛磺酸石胆酸,38,2.结构特点,24C 类固醇酸-7位“-OH”有/无 17碳上有5碳羧基 2-3个羟基 不结合/结合 仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系,39,40,3.胆汁酸的生物合成 （1）初级胆汁酸的生物合成 *原料：胆固醇 *部位：肝 *关键酶：7-羟化酶 *初级胆汁酸种类：游离/结合 （2）次级胆汁酸的生物合成 * 部位：小肠 、大肠 * 生成：肠菌作用下7位脱羟基,41,图19.-10,42,（3）调节： 胆汁酸本身 -负反馈抑制7-羟化酶 消胆胺的作用机制 甲状腺激素 - 促进7-羟化酶活性,43,（4）胆汁酸的生理功能： 立体构象:亲水面-疏水面（较强的乳化剂） 促进脂类的消化、吸收 维持胆汁中胆固醇的溶解状态,44,图19-11,45,四.胆汁酸的肠肝循环及意义 意义： 有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用,46,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,图19-12,