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1、主要包括： 帕金森病（Parkinsons disease，PD) 阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。,第一节 抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。 可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类。 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。 继发性PD可继发于脑动脉硬化、脑炎
2、、衰老或化学和药物中毒等。 假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡 假说2：DA氧化自由基学说,PD的治疗,药物治疗 手术介入治疗 干细胞移植 基因治疗,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa),【药理作用和临床应用】 1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。 但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。 特点 对轻症和年轻者疗效好 对肌肉僵直和运动困难疗效好 起效慢，2-3W后出现体征改善 2.治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量,2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,【不良反应】 1.早期反应
3、 胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 处理和预防： D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 加用AADC抑制药卡比多巴可预防。 心血管反应 30的人在治疗初期出现直立性低血压。 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁D-R，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏R，用相应的阻断剂有效。,2.长期反应： 运动过多症 异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90。 可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动 服用35年后，4080出现症状波动：“开关反应”。 可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO
4、抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。 精神障碍 1015出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。 可用氯氮平治疗,（二）L-Dopa增效药,1.AADC抑制药：卡比多巴（甲基多巴肼） 不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品L-Dopa 1:10 苄丝肼 （美多巴：本品L-Dopa ） 2. MAO-B选择性抑制药: 司来吉米（丙炔苯丙氨） 对肠道MAO-A无作用.能迅速进入脑内，抑制DA降解。 3. COMT抑制药：硝替卡朋 抑制COMT，抑制L-dopa的降解。,（三） 促多巴胺释放,金刚烷胺（amantadine） 抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协
5、同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3. 激动多巴胺受体 4. 抗胆碱作用 近年来认为其抗PD与抑制NMDA受体有关,（四） 多巴胺受体激动药,溴隐亭 药理作用：D2受体激动药；D1部分拮抗作用。 激动结节漏斗部的D2受体，减少催乳素和生长激素的释放 增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R 临床应用： 1、闭经或乳溢 2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 利修来得（强D2激动弱D1拮抗） 、培高利特（D2D1激动） 、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用） 阿扑吗啡,苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane） 临床评价
6、： 对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。 适应证： 1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病,二、抗胆碱药,丙环定（procyclidine）,第二节 抗老年性痴呆药,老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍。 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程320年，确诊后平均存活10年； 先有精神死亡，继之肉体死亡。,一、胆碱酯酶抑制药,他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。 另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、
7、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖摄取等。 可延缓病程612个月（注意肝毒性）。 多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药 石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药,二、脑代谢激活药,吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮） 抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。,三、改善微循环药物,甲磺酸双氢麦角碱 R阻断药，扩管 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 临床应用：脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等,四、钙拮抗剂,尼莫地平（Nimodipine) 作用机制：阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛， 作用特点：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加血流量，显著减少缺血性脑损伤。 临床应用： 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和血管性痴呆(VD）。,再 见,