[临床医学]全程CRP.ppt

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1、全程C-反应蛋白检测项目的临床意义及应用,什么是 CRP？,CRP(C-Reactive protein)于1930年首次发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白 多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成,Primary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-, IL-6 ),IL-6 “Messenger” Cytokine,ICAM-1 Selectins, HSPs, etc,Liver,Proinflammatory Risk Factors,Endothelium and Other Cells,CR

2、P,Circulation,CRP的合成,正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP1.0mg/L 在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在46小时内迅速增加，3650小时达高峰，峰值可为正常值的1001000倍，经积极合理治疗后，37天迅速降至正常,CRP的水平变化特点,hsCRP,以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险 近年相继采用免疫荧光法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-re

3、active protein，hsCRP）,CRP与hsCRP,相同点：,CRP和hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下 限不同,不同点：,CRP主要用于儿童或成人的细菌/病毒感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估与药物疗效判断,hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展； 新生儿的细菌/病毒感染、各种炎症过程的筛查、监测、评估与药物疗效判断,由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染

4、性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证检测系统的结果稳定性和精确度。,全程CRP（含hsCRP、常规CRP）,CRP的临床应用,1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,建议：血常规+CRP-列入常规检测项目,CRP的临床应用,2. 监控病情变化及术后感染,当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义 期望值： 术后23天： 250350mg/l 术后57天：30mg/l,建议：血常规+CRP-到手术科室推广,CRP的临床应用,3. 用于抗生素疗效的动态观察 对疑有败血症的新生儿 对细菌感染作抗生素治疗 在粒

5、细胞缺乏症或机体免疫状态抑制,CRP的临床应用,4. 用于器官移植 早期排异反应：器官移植后，CRP 是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d ，CRP 升高，然后开始下降，如CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应 CRP 基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP 基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考,建议：CRP到器官移植推广,CRP的临床应用,5. 肺炎与支气管炎,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗,建议：CRP到呼吸科推广,上呼吸道感染时的CRP变化,正常人 普通感冒 急性中耳炎，血培养阳性 急性

6、中耳炎，血培养阴性 非细菌性鼻窦炎 急性细菌性鼻窦炎 扁桃体炎 咽炎,下呼吸道感染时的CRP变化,病毒性支气管炎 细菌性支气管炎 病毒性肺炎 细菌性肺炎 支原体肺炎 粟粒性结核 肺结核 细菌性胸膜炎,部分病毒感染时的CRP变化,流感病毒 A 或 B 无并发症 流感病毒 A 或 B 并发细菌感染 巨细胞病毒感染 单核细胞增多症 单核细胞增多症并发细菌感染,6. 脑膜炎,脑脊液中的CRP量要远远低于血清 。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查,CRP的临床应用,建议：CRP到神经内科科推广,7. 尿路感染,CRP 浓度大于100140mg/ L提示

7、存在细菌性肾盂肾炎,CRP的临床应用,建议：CRP到泌尿外科推广,CRP浓度的解释,CRP 是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具,有了快速定量测定CRP, 临床医师可以避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素。,把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查: 提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测 hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者,1. 对健康人群首发心血管事件的预测,hsCRP的临床应用,中年男性未来心肌梗死的相对发病率,脂蛋白（a） 高半胱氨酸 胆固醇总量 纤维蛋白原 组织型纤溶酶原激活物抗原 胆固醇总量：高密度脂蛋白胆

8、固醇量 超敏C反应蛋白 超敏C反应蛋白+胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量,未来心肌梗死的相对发病率,Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937.,引发心血管疾病的危险因素：妇女健康研究,脂蛋白a 高半胱氨酸 白细胞介素6 胆固醇总量 低密度脂蛋白胆固醇 可溶性细胞间粘合分子 血清淀粉样蛋白A 脂蛋白B TC:HDL-C 超敏C反应蛋白 hsCRP+TC:HDL-C,未来冠心病的发病率,Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.,hsCRP用于男性未来心肌梗死发病率的风险预测,未来MI的相对发病率,Hs

9、-CRP的四个水平（域值，mg/dL）,缺血性中风的相对发生率,Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）,hsCRP用于男性未来中风发病率的风险预测,无症状,间歇性跛行,周围动脉手术,间歇性跛行,hsCRP用于男性未来周围血管疾病发病率的风险预测,未来冠心病的相对发生率,Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）,任何血管疾病,心肌梗死或中风,hsCRP用于女性未来心血管疾病发病率的风险预测,未来血管疾病的相对发生率,Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）,无高血压,无高脂血,目前不抽烟,无糖尿病,无家族患病史,hsCRP用于低危人群未来心血管疾病发生率的风险预测,hsCRP (mg/L

10、) Risk 3 High,Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,0,2,4,6,8,Follow-up (years),0.95,0.96,0.97,0.98,0.99,1.00,1 mg/L,1 to 3 mg/L,3 mg/L,Probability,hsCRP用于预测心血管事件的生存率,联合hsCRP和LDL-C预测心血管事件的生存率,Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-1565.,心血管事件的生存率,当冠心病患者血清中hsCRP 浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加

11、45 % hsCRP 可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP 来区分高危险和低危险患者,2. 冠心病患者再发心血管事件的预测,hsCRP的临床应用,Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.,6.0 %,9.6 %,12.3 %,2.3 %,0.4 %,0 %,0 %,15.3 %,0 %,5 %,10 %,15 %,20 %,3mg/dL,3-5mg/dL,5-11mg/dL,11mg/dL,Death,MI,(n=216),(n=218),(n=227),(n=216),*,*,hsCRP Quartil

12、es (mg/L),hsCRP预测冠状动脉支架置入患者的预后,1,2,3,4,0,1,2,3,4,安慰剂,hsCRP 四个水平浓度,3. 监测药物疗效,hsCRP升高（2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%,心肌梗死相对发生率,阿司匹林,hsCRP的临床应用,hsCRP用于他汀类药物治疗,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.,血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半,hsCRP用于他汀类药物治疗,安慰剂,瑞舒伐他汀,心血管疾病的相对发生率,Ridker PM et

13、 al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.,血脂正常而hsCRP升高患者早期使用他汀类药物治疗可显著降低心血管事件的发生率,hsCRP用于他汀类药物治疗,安慰剂,瑞舒伐他汀,心血管疾病的死亡率,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.,研究报道患者在入院时hsCRP浓度5 mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高50至330不等 如入院时患者hsCRP浓度10 mg/L，死亡危险性成倍增加,4. 预测所有因素的死亡率,作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物， hsCRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测

14、结果来分选出需要特别监护的高危患者,Marsik C et al. Clin Chem 2008;54:343-349.,建议：CRP到心内科、急诊科推广,hsCRP的临床应用,hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hsCRP筛查是高度有效的 美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一,hsCRP的临床应用,在一级预防中，将hsCRP与HDL-C、 LDL-C、TC一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析 在二级预防中，将hsCRP同cTnT一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增

15、加,hsCRP的临床应用,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,低危,中危,高危,急性时相反应，3周后重复测定,100 mg/L,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,hsCRP对心血管疾病风险预测的临床应用,hsCRP浓度的解释,小 结,全程CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测。 有了快速定量测定全程CRP， 临床医师可以避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素。,小 结,hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的

16、有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子 。 hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值 hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果。,小 结,由于CRP为非特异炎症指标，对CRP结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在2周后或损伤、炎症治疗后方能检测hs-CRP，用以评价心血管事件的危险。,CRP检测方法举例,CRP快速检测方法学线性分析,i-CHROMATM,1.通过FDA,CE,SFDA,SKUP认证。 2.完善的POCT检测系统，多项目检测平台。 3.快速，准确，大批量，低成本的检测。物隐蔽性成本：

17、如定标液，冲洗液等。 4.内置质控模式。 5.具备储存，查询，打印功能；可与LIS系统连接。,SFDA注册证,全程CRP SFDA注册证,该试剂盒用于体外定量血液中超敏C反应蛋白和常规C反应蛋白。,i-CHROMA 全程CRP 检测原理,i-CHROMA 全程CRP检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量。i-CHROMA 全程CRP默认是以mg/L为单位。,双抗夹心法检测原理图

18、,Test line,Control line,Mixture,Working mechanism of the sandwich assay,Antigen line,Read direction,全程CRP技术参数,样本量及类型：全血：15ul；血清/血浆：10ul 反应时间：3分钟 检测时间：13秒 反应原理：双抗夹心法 线性范围：0.5-200mg/L 正常参考值：hsCRP:1.0 CRP:10.0 检测灵敏度：0.1mg/L 定标：5点定标（定标曲线储存在ID芯片内，不会浪费试剂） 定标液或质控品溯源：Kamiya,全程CRP操作步骤,检查并插入ID芯片确定检测板和ID芯片相匹配。

19、,从冰箱中的拿出检测缓冲液，放置10分钟使其平衡至室温。,用毛细吸管或移液管吸取15ul全血（10ul血清，血浆或质控品，EDTA抗凝），放入到有检测缓冲液的管子中，充分混匀。,取75ul样本混合液小心加入检测板的加样孔中，在室温下反应3分钟。,将检测板放在i-CHROMATM Reader免疫荧光分析仪的检测板承载器中，确保检测板方向正确并将其完全推入，按“选择”键，仪器开始自动扫描。,13秒内屏幕上即可读取检测结果或直接打印结果或通过LIS系统输出数据。,全程CRP连续检测规范,时间 相等,每个检测所需要的时间，13秒,样本处理,加样,插板检测,出结果,3min,样本处理,加样,插板检测,出结果,3min,样本处理,加样,插板检测,出结果,3min,样本处理,加样,插板检测,出结果,3min,全程CRP精确性,小 结,第一个检测大约需要3.5分钟，之后每个检测只需13秒，1小时可进行260个测试，一般的速度至少可以达到80-120个测试/小时，熟练操作者的检测速度可以做到150个测试/小时以上。 决定检测速度的关键是仪器自动扫描的时间。,谢 谢,