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1、本章主要内容：,病原体对机体的感染,机体对感染的预防和治疗,非特异性免疫,特异性免疫,重点：病原体的感染及机体的抗传染免疫作用,病原微生物感染,机体对抗,（免疫学）,免疫(immunity)：,机体识别和排除抗原异物的生理功能,机体抵抗病原微生物的能力，即抗传染免疫。,传统的免疫概念：,在实验室,二、细菌性传染的机理,病原菌致病力的强弱,毒力,侵袭力,毒素,1、侵袭力(invasiveness)：,病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称侵袭力,吸附和侵入能力；,繁殖与扩散能力；,对宿主防御机能的抵抗能力,1）吸附和侵入能力：,细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛
2、粘附于宿主的呼吸道、 消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，局部繁殖，积聚毒力或继 续侵入机体内部。 淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走 变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌斑，造成龋齿。,在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌（Vibrio）,侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，细胞死亡，造成溃疡 痢疾志贺氏菌（Shigella ddysenteriae）,通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中 进一步扩散：溶血链球菌（Streptococcus haemolyticus）,2）对宿主防御机能的抵抗能力,肺炎链球菌：荚膜，避免中性粒细胞、巨噬细胞 A族链球
3、菌表面M蛋白：抗吞噬、抵御抗体等作用 （E.coli K抗原等）,3）繁殖与扩散能力,a、透明质酸酶（旧称扩散因子）,水解结缔组织中透明质酸，透性增加，利于病原体迅速扩散 （链球、葡球等）,b、胶原酶,血浆纤维蛋白,c、血浆凝固酶,d、链激酶（血纤维蛋白溶酶）,e、卵磷脂酶（毒素）,水解胶原蛋白，利于扩散（产气荚膜梭菌）,凝固成纤维蛋白屏障，保护其免受宿主吞噬（金葡菌）,激活血纤维蛋白溶酶原血纤维蛋白溶酶,水解各种组织细胞，尤红细胞（产气荚膜梭菌、蛇毒液）,水解、利于扩散,2、毒素 (toxin),按其来源、性质和作用不同:,外毒素,内毒素,主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外
4、的毒，如 破伤风痉挛毒素、白喉毒素等；也有存于胞内当细菌溶解后 才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素。,1）外毒素（exotoxin）：,特点：,通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织 器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。 其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。,类毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：,利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为类毒素，常用来预防注射。,用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为 抗毒素，作治疗用。,革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主
5、要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放。,2）内毒素（endotoxin）,作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和 体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障 碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。,各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。,（鲎变形细胞溶解物）,凝固酶,内毒素、Ca2+,方法：试管法、微量载片法、产色底物法 优点：快速、简便（家兔试验 23天 1hr即可）,原理,测定方法鲎试剂法 （马蹄蟹）节肢门、肢口纲、剑尾目、鲎科、无脊椎,活化的B因子,LAL中的B因子,凝固酶原,凝固原(可凝性蛋白),凝固蛋白（凝固素),凝胶,外毒素与内毒素的比较：
6、,*1mg肉毒毒素纯品可杀死2亿（2000万）只小鼠或一百万只豚鼠， 中毒的死亡率几近100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降 低。1mg破伤风毒素可杀死100万只小鼠，1mg白喉毒素可杀死1000 只豚鼠。,破伤风杆菌,结核杆菌,免疫功能的分类：,超敏反应：又称变态反应，是机体再次受到相同抗原物质刺激后，表现出组织损伤或生理功能紊乱的异常免疫反应,补体的作用,1.趋化作用：补体激活过程中释放的活性蛋白是吞噬细胞的趋化因子，具有吸引吞噬细胞向释放趋化因子的微生物部位聚集的作用。 2.免疫粘附作用：抗原-抗体-补体复合物能粘附到吞噬细胞上，促进吞噬作用。 3.溶解或杀伤细胞：当补体激活反应进
7、行到一定阶段，一些易被溶解的抗原细胞被逐渐溶解。 4.中和病毒：某些病毒与抗体结合后，在激活补体后，能粘附到红细胞上，有助于巨噬细胞的吞噬。,吞噬过程,（TD-Ag)及 (TI-Ag)的比较,TD-Ag TI-Ag 组成 细胞表位 重复细胞表位 细胞辅助 必需 无需 免疫应答类型 体液和细胞免疫 体液免疫 抗体类型 多种 IgM 免疫记忆 有 无,特异性体液免疫和特异性细胞免疫的主要区别,固有性免疫和 特异获得性免疫的主要特点,组成与特点 固有性免疫 特异获得性免疫 组成 机体的生理屏障 特异性体液免疫 细胞的吞噬作用 特异性细胞免疫 正常体液与组织作用 参与细胞与分子 M，PMN，NK，DC
8、 淋巴细胞,Ab,CK 特异性 + 遗传性 + 记忆性 + 可转移性 +,骨髓（Bone marrow）,微环境：网状基质细胞、巨噬细胞、 细胞外基质 主细胞： 髓样干细胞 淋巴干细胞 骨髓功能：血细胞和淋巴细胞发生和发育的场所，人和哺乳动物的B细胞、NK细胞分化成熟的场所 干细胞分化过程,红细胞,造血干细胞 (CD34+CD117+),淋巴 干细胞,髓样 干细胞,B祖细胞 B细胞,T/NK 祖细胞,T祖细胞 T细胞,NK祖细胞？ NK细胞,髓样母细胞 中性粒细胞,单核母细胞 单核细胞,巨核细胞 血小板,树突状细胞,嗜碱粒细胞,嗜酸粒细胞,免疫细胞的发育,（二）胸腺（Thymus）,1、胸腺的
9、结构 2. 微环境：胸腺上皮细胞，巨噬细胞，树突状细胞，胸腺激素，细胞因子 3. 主细胞 ：胸腺细胞（T细胞） 4. 胸腺的功能：T细胞发育成熟场所 5. 胸腺细胞的分化：淋巴干细胞（骨髓） 前T细胞（皮质浅层） 未成熟T细胞（皮质深层） 成熟T细胞（髓质） 5%输出 6. 胸腺细胞选择性死亡：消除自身抗原应答 7.胸腺低能或无能：T细胞功能障碍 8. 胸腺与年龄,外周免疫器官,是淋巴细胞和其他免疫细胞居 住、增殖和产生免疫力的场所。 包括： （一）脾脏 （二）淋巴结 （三）其它淋巴组织,2. 淋巴细胞分布： （1）T细胞：生发中心外周，占40% （2）B细胞：红髓的髓索与生发中心内部， 占60% 脾脏功能： 全身血液过滤作用 免疫细胞增殖和发生免疫应答的场所 增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能 回收血红蛋白，释放铁质再利用,抗原分子上的两个功能部分,单克隆抗体制备过程,沉淀凝集反应,琼扩反应,中和实验,间接免疫荧光法检测对虾白斑症病毒病,间接免疫荧光法检测淋巴囊肿病毒,间接ELISA,直接ELISA,图 DOT BLOT方法筛选结果图。,免疫组织化学方法定扇贝血细胞分布,细胞免疫化学法检测病毒感染,图：淋巴囊肿病毒与抗血清的Western blotting结果,图 胶体金标记免疫电镜结果(A) (D) bar = 200 nm; (B) (C) bar = 100 nm,