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1、第16章 抗癫痫药及抗惊厥药（1h) Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant,第一节 抗癫痫药,Epilepsy 一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。 治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。,W. JIN,癫痫发作时EEG异常改变,3 Hz异常放电,异常棘波,W. JIN,癫痫主要发作类型,W. JIN,1、全身性发作,小发作（失神发作） 以短暂意识丧失为特点,大发作（强直-阵挛发作） 以全身骨骼肌强直阵挛性抽搐为特点,
2、肌阵挛性发作等,2、部分性发作,单纯部分性发作（局限性发作）,复杂部分性发作（精神运动性发作）等。,癫痫发作无间歇期称为癫痫持续状态,抗癫痫药的作用方式及作用机制,作用方式： 1、直接抑制病灶神经元过度放电； 2、作用于病灶周围正常神经组织，以 遏制异常放电的扩散。,作用机制： 1、加强脑内GABA介导的抑制作用； 2、干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。,（一）苯妥因钠,1、抗癫痫 大发作：疗效最好，可作为首选药； 部分性发作：次之，可作为首选药； 小发作：禁用。 2、治疗外周神经痛： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨 神经痛等. 3、抗心律失常药,【药理作用与用途】,W. JIN,常用
3、抗癫痫药,作用机制,1、膜稳定作用： 治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓 度抑制K+外流 使用依赖性：对高频异常放电的神经元 的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正 常的低频放电并无明显影响。 2、高浓度通过GABA摄取,GABA受体间接增强 脑内GABA介导的抑制作用。,1局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症 状；静脉注射可发生静脉炎。 2齿龈增生 多见于儿童和青少年，发生率约20，一 般停药36个月后可自行消退。 3神经系统反应： 中毒量出现为眩晕、共济失调、精神错乱 或昏迷等。,【不良反应】,4血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢
4、叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。 5骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 6过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。 7其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧，甚至诱发癫持续状态。,【不良反应】,苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那）,抗癫痫药,抗癫痫作用 1、可用于除失神发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。,作用机制 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取,不良反应 嗜眠
5、、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用,W. JIN,扑米酮(primidone),体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥，对小发作无效。,卡马西平 carbamazepine,抗癫痫药,抗癫痫作用 作用机制与phenytoin类似。抑制焦点細胞異常放電。首选用于单纯性局限性发作，此外也用于大发作及精神运动型发作的治療。,缓解末梢神经痛（作用比苯妥英强）,副作用 眩晕、悪心等，偶有再生不良性貧血发生。, 可用于抗躁狂症,乙琥胺 ethosuximide,仅对小発作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作。,抗癫痫药 治疗小发作的药物,
6、作用机制 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 不良反应 常见胃腸道刺激症状、嗜眠等。,W. JIN,苯二氮卓类,静注地西泮用于癫痫持续状態的治疗。 氟硝西泮 各型癫痫均有效，尤以对小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作佳。 硝西泮 主要用于肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫,抗癫痫药,W. JIN,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱抗癫痫药 对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选。 机制： 抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用。,抗癫痫药 广谱抗癫痫药,W. JIN,癫痫用药选择,大发作：苯妥英、卡马西平或苯巴比妥,小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠
7、或 氯硝西泮,精神運動性発作：同大发作,癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥,局限性发作：卡马西平、 苯妥英或苯巴比妥,W. JIN,1、对症选药 2、剂量渐增 3、先加后撤 4、久用慢停,抗癫痫药用药原则,惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。 常用的抗惊厥药 苯二氮卓类如diazepam、 巴比妥类如phenobarbital 水合氯醛(chloral hydrate)。,第二节 抗惊厥药,【药理作用】 给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用。 1. 抗惊厥 阻
8、断神经肌肉接头的传递。因为 Mg2+与Ca2+化学性质相似，它竞争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛作用。当Mg2+过量中毒时同理可用Ca2+来解救。 2. 降压 可使血管扩张和血压下降。 3. 中枢抑制 大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。,硫酸镁(Magnesium sulfate),【临床应用】 本药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。常以肌内注射、静脉注射或滴注给药。 【不良反应】 本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现，因此在用药过程中应注意检查腱反射，且宜缓慢静脉注射给药。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。,