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1、肝炎灵对实验性肝硬变大鼠的作用,肝硬化的现状(分型,并发症,诊断,治疗) 模型 实验内容,肝硬化的现状 病毒性肝炎是一种常见病、多发病，分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症“。我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒携带者就达1.3亿，其中约有3 000万以上的慢性肝炎患者。这些患者如不能得到有效治疗，就有可能发生肝纤维化，进而肝硬化。在欧美国家除病毒性肝炎外，尚有大量因长期饮酒而致酒精性肝炎，进而肝纤维化、肝硬化者。这个由“肝炎肝纤维化肝硬化“组成的“三步曲“是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。 肝硬化是一种常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作
2、用，引起肝脏弥漫性损害。在病理组织学上有广泛的肝细胞变性、坏死、再生及再生结节形成，结缔组织增生及纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形，变硬而发展成为肝硬化。临床上早期由于肝脏功能代偿较强，可无明显症状；后期则有多系统受累，以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染、癌变等严重并发症。,肝硬化,分类 病因学分类 病理学分类,临床表现 肝功能代偿期 肝功能失代偿期,并发症 实验室及其他检查,诊断 治疗,模型,病因学分类,病毒性肝炎 血吸虫病 慢性酒精中毒 药物及化学毒物 营养不良 循环障碍 胆汁淤积 肠道感染及炎症 代谢性疾病 原因不明,B,病理
3、学分类,小结节性肝硬化 大结节性肝硬化 大小结节混合性肝硬化 不完全分隔性肝硬化,B,肝功能代偿期,症状较轻，常缺乏特异性，以疲倦乏力、食欲减退及消化不良为主。可有恶心、厌油、腹部胀气、上腹不适、隐痛及腹泻。,肝功能失代偿期,肝功能减退的临床表现 1.全身症状 2.消化道症状 3.出血倾向及贫血 4.内分泌失调 门脉高压征的临床表现 1脾肿大 2侧支循环的建立与开放 3腹水 肝脏触诊,并发症,上消化道出血 肝性脑病 感染 功能性肾衰 电解质和酸碱平衡紊乱 原发性肝癌,实验室及其他检查,血常规 ,尿常规及尿三胆 ,肝功能实验 ,免疫学检查 ,腹水检查 , B型超声波检查 ,内镜检查 , X线检查
4、 ,放射性核素检查 ,肝穿刺活组织检查,诊断,肝硬化的主要诊断依据是： 病毒性肝炎（乙型及丙型）史、血吸虫病、酗酒及营养失调史。 肝脏可稍大，晚期常缩小、质地变硬、表面不平。 肝功能减退。 门静脉高压的临床表现。 肝活检有假小叶形成。,治疗,一般治疗 药物治疗 腹水的治疗 门脉高压和脾亢的手术治疗 肝移植 并发症的治疗,肝硬化模型,CCL4 酒精性肝硬化 免疫性肝硬化 胆汁淤积性肝硬化,实验方法,动物 wistar 大白鼠 雄 体重 200-220g 材料 ccl4 ，胆固醇 ，谷丙转氨酶 ， 谷草转氨酶 ， 碱性磷酸酶 ， 胆硷酯酶 ，甘油三酯， 总胆固醇， r谷氨酰转肽酶， 丙二醛 ，SO
5、D（超氧化物岐化酶 ）， NO （一氧化氮） ，GST （谷光肝肽转肽酶），白蛋白， 总蛋白，羟甫氨酸层 ，粘链蛋白（LN)，透明酯酸 (HA) 胶原三肽(P3P),步骤,WISTAR大鼠100只，体重200-220g,适应性饲养1周后，随机分成6组即空白阻，模型阻，阳性药组，受试药高剂量组中剂量阻低剂量阻。实验第1日起，按1mlkg ig CCL4(50%花生油业）首剂量加倍，每周2次，共8周。实验组动物 予高脂饮食和10%酒精。空白组饮食饮水均正常。造模同时给与各组药物。最后一次造完模后大鼠腹主动脉取血，分离血清，-80冷冻代侧。同时取肝脏 制备匀浆侧值。,结果,一般状态 谷丙转氨酶，谷草
6、转 氨酶 白蛋白，球蛋白，总蛋白，白球蛋白比 层粘链蛋白 透明酯酸 前胶圆三肽，羟腹氨酸 RGT,AKP,CHE MDA,SOD,NO,GST TC,TG,结论,一般状态,动物开始造模后模型组及给药组动物体重均明显降低 动物开始造模后模型组及给药组动物毛色均不好 模型死亡率极高，给药组死亡率明显比模型组低,谷丙转氨酶，谷草转氨酶,白蛋白，球蛋白，总蛋白,层粘链蛋白，透明酯酸，前胶原3肽，羟脯氨酸,R-GT,AKT,CHE,MDA,SOD,NO,GST,TC,TG,讨论,肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。广泛
7、的肝细胞变性坏死后，肝内结缔组织再生，出现纤维组织弥漫性增生。同时肝内肝细胞再生，形成再生结节，正常肝小叶结构和血管形成遭到破坏，形成假小叶。 肝硬化形成过程可分3阶段，第一期，肝细胞坏死（肝硬化前期阶段），在实验1，2周。该其特点是肝实质细胞的脂变坏死和轻微的间质炎性反映。在此期间如能有效控制脂胺和坏死的发展及可抑制纤维的增生，病变就可不向前发展，否则进入第2期。第2期纤维增生期（肝硬化早期），在实验第3，4周。弥漫性纤维增生为主要特征，这种增生时作为修复而表现出来的。在此阶段设法抑制纤维增生促进已形成的纤维的吸收，病变可不向硬化方面发展，第3 期，夹效也形成期肝硬化期，在实验第5，6周。特
8、点是肝小叶重建结节与假小叶形成。 肝硬化的敏感指标有，白球蛋白比，羟腹氨酸，单胺氧化酶，透明脂酸，层粘连蛋白，前胶圆三肽，本实验结果可以看出 各型指标均可看出肝硬化模型造成。从机制方面也进行了探讨，该药有可能是从保护肝细胞和抗脂质过氧化方面发挥药效。,结论,本试验分别从肝硬化形成过程的不同是期进行了检测 肝硬化前期即 ：肝细胞损伤期检测ALT,AST可以发现此药可以明显降低此二酶值说明有保护肝细胞作用 肝硬化早期即 ：第4周测了TC,TG，发现肝炎灵各给药组 与模型组比较可以明显降低 TC,TG，说明肝炎灵可以在肝因化早期及肝纤维增生其主旨肝硬化的进一步发展。 肝硬化期 即：第5，6周测了肝硬化敏感指标，可看出此药高中剂量组可以减低 LN,P3P,HYP，但对白球蛋白比无明显影响，说明该药有抗肝纤维化作用但是还需联合用药来提高白球蛋白比值。,