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1、一致性检验的原理和方法,中国药品生物制品检定所,n张光谱在某个波数点处有n个吸光度值，对该波数点的这几个吸光度值求平均值和标准偏差。,n张光谱在某个波数点处有n个吸光度值，对该波数点的这几个吸光度值求平均值和标准偏差。,一致性检验的原理,首先计算参考光谱在每个波长点i处吸光度的平均值和标准偏差。 其次将每个波长点的平均值加减多少倍（即CI限度）标准偏差作为该波长点的可信区间（confidence band）。 待测光谱在该波长点处的吸光度与平均值的差值除以标准偏差，得到的就是一致性指数（Conformity Index：CI）。,一致性检验的原理,一致性检验就是将待测光谱的CI与之前设定的CI
2、限度（CI limit）进行比较，从而快速简单的判断待测光谱与参考光谱是否具有一致性。,一致性检验的原理,一致性指数CI的计算公式如下：,建立一致性检验的方法（模型）,建立一致性检验的方法（模型）和建立定性分析方法的过程相似，也是需要调入参考光谱、选择预处理方法和谱段。 使用OPUS 5.0建立一致性检验方法（模型）的具体步骤如下： 选择Evaluate菜单的Setup Conformity Test功能。,在此可以调入一个已建好的方法模型。,参考光谱的数量 检验光谱的数量 谱段个数 选择的数据点个数 预处理方法,在此处调入参考光谱，左侧的R表示参考光谱。,在此处调入验证光谱，左侧的T表示验证
3、光谱。 如果暂时没有检验光谱，此处可以不调入光谱，建模过程只需要参考光谱即可。,选择预处理方法,选择谱段,一般选择矢量归一化或一阶导数化。,设定CI 限度,显示预处理后的光谱，见下页。,选择是否以非绝对值表示，一般不选,其中三条红色光谱表示平均光谱和上下的置信区间，绿色表示所有的参考光谱。,置信区间的计算公式如下：,选择好预处理方法和谱段之后，点击Validate，出现下页的报告页面。,建立一致性检验的方法（模型）,红色表示CI 限度线，绿色表示参考光谱,点击此处显示CI光谱,此处也可以直观的设定CI 限度值。,上下的红线表示CI 限度线。 绿色表示各条参考光谱的CI光谱，蓝色表示验证光谱的C
4、I光谱，即每条光谱各个波长点处的CI值。,对于限度控制，有三种方法： 一是最大CI法，即直观的指定CI限度值。 二是Sum 1方法，即超出CI限度的所有y值除以所选谱段内的波长点个数得到的Sum数值，对其进行限定。 三是Sum 2方法，即超出CI限度的所有y值除以超过CI限度的波长点个数得到的Sum数值，对其进行限定。 刚才介绍了第一种方法，下面看看后两种方法。,此处就是这三种方法。,第二种方法，Sum 1法。,粉色线为设定的Sum限度线。,绿色点表示各光谱的Sum 1值。,由于绿色点较多，且绝大部分都没有超过5的限度，所以显示成一条黑线。,此处也可以直观的设定Sum 限度值。,第三种方法，S
5、um 2法。,各个图标意思与Sum 1方法相同，只不过这里指的是Sum 2值。,这是Graph页面,这是Report页面,最大的CI值,最大CI值处的波数点,标准偏差 Sum 1值 Sum 2值,超过CI限度的波数点的数量,灰色表示该光谱超过了CI（或Sum 1或Sum 2）限度。,在保存方法的时候，可以选择是以哪一种限度控制的方法来建立一致性检验的方法（模型）。一般选择第一种。,对指定光谱进行一致性检验,在对指定光谱进行一致性检验的时候，有两种方法： 一是将该光谱加入到模型中的验证光谱中，点击Validate即可显示结果。 二是将光谱调入OPUS，然后点击Evaluate菜单的Conform
6、ity Test，选择一致性检验方法（.CFT），点击Test即出现如下结果：,限度控制的方法 设定的CI限度值 设定的Sum限度,最大的CI值 最大CI值处的波数点 标准偏差,该光谱的Sum 1值、Sum 2值和超过CI限度的波数点的数量。,建立模型时： 建模样品在药品流通链中的位置 建模时间 样品质量的基本数据 使用模型时：（与建模样品比较） 检查样品在药品流通链中的位置 检查一致性检验的时间（即药品流通的时间） CI值超出阈值多大？ 在那些谱段超出CI值？ 样品是否合格？,一致性检验需要考虑的问题,对指定光谱进行一致性检验,两种方法的比较： 第二种方法只能给出该光谱的最大CI值和相应波数
7、点，难以反映光谱的整体情况。 因此在进行一致性研究时，建议使用第一种方法；在实际应用时，两种方法均可使用，第二种方法更简单一些。,实际建模的过程,首先打开近红外仪器，运行SFDA软件，进行仪器自检。 自检通过后，退出SFDA软件，打开OPUS，点击Measure菜单的Repeated Measurements（重复测定）。 测试样品的方法文件要求选择SFDA软件所用的测样方法，即“药品检验.XPM”。,使用OPUS测定光谱,“药品检验.XPM”存在于“C:Program FilesSFDA_Ident样品测试方法”（2.0.6版SFDA软件）或“C:Program FilesSFDA_Iden
8、tXPM”（1.4.2版SFDA软件）。 建议先把“药品检验.XPM”文件复制到其他地方，然后在刚才打开的重复测定界面中Load该方法文件，以免不慎更改而影响到SFDA的使用。,在此处填入样品名称和剂型,根据待测样品的数量设定测样次数,将此处改为0,填入文件名，与样品名称相同即可,填入保存的路径,其他参数都不要改，点击左上角的保存即可。,更改名称为“一致性检验.XPM”,在测定样品前先到该页面点击下面的保存峰位。,首先点击Background Single Channel测定背景（将光纤插实），然后点击下面的Repeated Sample Single Channel测定样品图谱。,要求 ：
9、1、测样方法必须为 “一致性检验.XPM” 。 2、测定参考光谱和检验光谱时文件名和样品名必须为如下格式： 品种剂型厂家批号仪器编号（后四位）测样日期 3、测样时的光谱保存路径必须为如下格式： E:一致性检验市所品种剂型厂家批号原始光谱 4、模型的名称统一格式如下： 品种剂型厂家批号.CFT 5、模型的保存路径和光谱保存路径相同，为： E:一致性检验市所品种剂型厂家批号,实际建模的过程,举例分析,问题与讨论,我们进行一致性检验的研究，目的就是为“农村药品供应网”中药品抽验及技术保障系统提供技术支持，经过我们对近红外软件的研究，发现一致性检验能够很好的用于这个系统。但是上述对罗红霉素的举例只是研
10、究了现在测定的光谱与三年前测定的光谱的区别而已，目前还有许多问题需要大量的工作进行研究：,问题与讨论,1、如何设定CI限度？CI阈值设定为多少合理？应根据标准中对药品质量的要求来选择，使用严格的实验条件来研究药品质量变化与光谱CI值变化的关系。在摸索阶段建议对（非）铝塑片剂设定CI限度为3、（非）铝塑胶囊剂和粉针剂设定为5，收集大量数据后我们再进行分析、研究。,问题与讨论,2、采集参考光谱的数量。我们建模针对的是某一厂家同一批次的产品，收集实际样品的数量应为1020片/粒/瓶，也就是说采样必须能够反映总体样本的分布情况，具有代表性，这样得到的SD才可信，在此基础上我们再研究设定CI限度就比较合理。,问题与讨论,3、如何使用一致性检验来反映药物在贮运过程中的可能变化？例如，CI光谱如何反映药品水分、崩解度、溶出度等方面的变化，在那些谱段能够反映这种变化。 4、本方法对于假冒伪劣药品非常有效，但要注意对过期药品和旧药翻新如何鉴别，还是一个如何严谨的设定CI限度的问题。,谢谢！,