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1、第八章,药物制剂分析概论,1、掌握制剂分析的特点； 2、掌握制剂分析中常见的干扰及其排除方法。 3、了解片剂的常规检查项目和方法，及复方制剂的分析方法。,本讲要求：,利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准,制剂分析,中国药典（2010年版）二部,片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂 膜剂 注射剂 软膏剂 茶剂 酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂 口服溶液剂（口服剂） 颗粒剂,原料药,赋形剂 稀释剂 稳定剂 防腐剂 着色剂 调味剂 润滑剂 崩解剂,不同剂型,pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂、抗氧剂 止痛剂、抑菌剂 注射用油,“制剂通则”常
2、规检查项目,胶囊剂 装量差异、崩解时限、水分,片剂 重量差异、崩解时限,收载于中国药典附录,注射剂 装量、装量差异、澄明度、 无菌、热原或细菌内毒素、 不溶性微粒,A,E,B,制剂分析的特点,（一）制剂分析的复杂性增加,（二）分析项目和要求不同 制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备过程中或贮存过程中所产生的杂质及常规检查。,（三）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同,原料含量,制剂含量,%,相当于标示量的%,红霉素 920单位/g 90.0110.0,VitC 99.0 93.0107.0,VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0,阿司匹林 99.0 95.0105.0,第一节
3、片剂的分析,片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂。,一、片剂常规检查项目,（一）重量差异的检查（20片） 每片重量与平均片重的差异,判断： 20片中超出限度的片2片，且不得有1片超出限度1倍,糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异,（二）崩解时限的检查（6片） 是指固体制剂崩解溶散并通过筛网的时间限度,素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 泡腾片 应放出许多气泡 应无聚集的颗粒剩留,肠溶衣片 盐酸液 2h内不得有裂缝、崩解或软化 缓冲液（pH6.8，加挡板） 1h,如有1 片不能完全崩解时，另取6 片复试，均应符合规定,二、片剂含量均匀度和溶出度的检查,（一）
4、含量均匀度的检查（10片） 是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。,凡规定检查含量均匀度的制剂不 再检查重量差异,己烯雌酚 1mg/片,取10片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标示量为100的相对含量X,计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,A + 1.8 S =？,测定方法,（1） A + 1.80 S 15.0,符合规定,判断标准,（若改变限度，则改15.0）,（二）溶出度的测定（6片） 是指药物从片剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度,凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查,ChP 转篮法、桨法和小杯法,溶出度
5、测定仪,通常规定限度（Q）为标示量的70%,370.5恒温下测定,（1）6片的溶出度均Q,符合规定,（3）1片Q10%，另取6片复试,判断,另取6片复试,12片,三、附加剂对测定的干扰及排除,（一）糖类的干扰和排除,干扰氧化还原滴定,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定液,硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液,维生素C片 碘滴定液,（二）硬脂酸镁的干扰和排除,1、干扰配位滴定法,排除：,（3）掩蔽法,（2）改变指示剂,（1）改变pH,2、干扰非水碱量法,硬脂酸根在HAc中碱性， 亦能消耗HClO4滴定液,排除：,1、掩蔽法,2、有机溶剂提取后滴定,3、UV-Vis法,四、含量测定结果的计
6、算,每片含量相当于标示量的%,例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去 20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L) 相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为 A、95.55% B、96.55% C、97.55% D、98.55% E、99.72%,例2：富马酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，富马酸亚铁的测定该选用 A、KMnO4法 B、铈量法 C、重量法 D、重氮化法 E、UV法,例3：药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药检查项目相同 B、杂质检查项目应与辅料检查
7、项目相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查,例4：下列检查各适用于哪一种制剂 A、常规片剂 B、小剂量规格的片剂 C、两者均需 D、两者均不需 1、重量差异检查 2、含量均匀度检查 3、含量测定 4、装量限度检查 5、崩解时限检查,A,B,C,D,C,第二节 注射剂的分析,一、注射剂的检查项目,（一）注射液的装量 （二）注射用无菌粉末的装量差异,（三）澄明度 检查不溶性异物,“注射液澄明度检查细则和判断标准”,（四）无菌 直接接种法 薄膜过滤法（样品有抗菌作用时 采用）,（五）热原或细菌内毒素 控
8、制能引起体温升高的物质 热原 家兔法 细菌内毒素 鲎试剂法,（六）不溶性微粒 装量100ml静脉滴注用注射液要检查 10m20粒/ml 25m2粒/ml 方法 显微计数法 光阻法,二、附加剂对测定的干扰与排除,（一）抗氧剂,亚硫酸钠（ Na2SO3 ） 亚硫酸氢钠（ NaHSO3 ） 焦亚硫酸钠（ Na2S2O5 ） 维生素C,干扰氧化还原反应,排除： 1、加入掩蔽剂 丙酮或甲醛,3、加入弱氧化剂,2、加酸、加热使抗氧剂分解,4、利用紫外吸收差异进行测定,（二）溶剂油,1、有机溶剂稀释法 2、有机溶剂提取法 3、柱色谱分离法,三、含量测定结果的计算,每ml含量相当于标示量的%,例5：中国药典（
9、1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为 A、90 B、92.5 C、95.5D、97.5 E、99.5,例5、当注射剂中含有NaHSO3、 Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用 A、加入丙酮作掩蔽剂 B、加入甲酸作掩蔽剂 C、加入甲醛作掩蔽剂 D、加盐酸酸化，加热使分解 E、加入氢氧化钠，加热使分解,例6 注射剂中含有亚硫酸钠或亚硫酸氢钠等抗氧剂时，易干扰含量测定的有
10、 A. 碘量法 B. 银量法 C. 铈量法 D. 亚硝酸钠滴定法 E. 中和法,第四节 复方制剂的分析,一、复方对乙酰氨基酚片的含量测定,1. 对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定,2. 阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法测定含量。为消除稳定剂枸橼酸或酒石酸的影响，采用氯仿提取后，直接滴定法测定,3. 咖啡因为生物碱类药物，在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，因此采用剩余碘量法测定其含量,二、复方碘口服溶液的含量测定,1. 碘 碘量法，即用硫代硫酸钠 直接滴定测定含量,2. 碘化钾 取上步滴定后的溶液， 银量法测定碘离子总量，计算 碘化钾的量,三、复方炔诺酮片的含量测定HPLC,炔诺酮、炔雌醇,内标法加校正因子,内标 对硝基甲苯,