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1、上海医药工业研究院,药物制剂开发思路 黄胜炎,提纲,全球释药系统发展趋势 国内药物制剂现状与药品市场发展趋势 释药技术与市场机会 制剂开发思路,“十一五” : 20062010,20042010年 全球医药市场概况（亿美元）,，,全球通用名医药市场（亿美元）,我国药品销售额（亿美元）,全球释药系统发展趋势,美国FDA将新颖制剂作为 新分子实体(NMEs),2003年 批准35个NMEs 21个新分子实体(NMEs)和14个生物技术产品和药物制剂 赛诺菲圣德拉堡公司研发的盐酸阿呋唑嗪控释片 UroXatral列为NMEs之一 用于治疗前列腺良性增生的各种症狀,阿呋唑嗪作为普通新药制剂,早在199
2、1年在意大利和丹麦上市 12年后的2003年美国FDA将阿呋唑嗪控释片作为NME批准上市，足以说明采用先进制剂技术准备的制剂如同新开发的化合物一样重要,近年来,国外许多大公司增加了对释药新技术新产品的投资及开发 或与专门从事新制剂新剂型及新释药器具开发的释药系统公司合作开发，释药系统新产品不断涌现 同时，释药系统公司不断壮大 350多家,北京中西经纬释药技术有限公司 北京三九克莱斯瑞控释药业有限公司 郑州三创释药技术有限公司,The China Syndrome Scrip Magazine 2004,(Apr):28,2000 2010 Generic drugs 62% 37 OTC 15
3、% 23% Branded generics 14% 19 Patented drugs 9% 21%,释药系统技术,医药保健事业发展最快的领域之一 自20世纪70年代以来，已有35种以上类型的释药系统上市，上市的品种亦随之逐年增多 主要新剂型有口服缓控释制剂，口内速释片，口腔和鼻腔吸入剂，透皮贴片和长效注射剂等。,主要国家释药系统销售额 占全球整个释药系统市场的份额,新释药系统构成新型“重金矿”,Blockbusters 重磅炸弹,要掘金先投金,谈国内释药系统的创新 医药经济报，2004.8.27；E4版 Blockbusters “重金矿”,口服制剂,口服释药制剂,在其市场上主要有三类新技
4、术 口服缓、控释 口内速释 遮味 复方制剂和复合包装引人注目,口服释药技术市场,约占整个市场的50以上份额 2005年全球销售额可达300亿美元 口服释药技术不仅用于处方药，亦可用于OTC药品等 如采用冻干技术OraSolv技术、DuraSolv技术、Wowtab技术和SATAB技术上市的口内速释片OTC产品令人瞩目,口内 速释片,服用方便，不需饮水，置口腔内几秒至数十秒内溶解或崩解,剂型优点,尤其适用于老人和儿童 吞咽固体制剂有困难 昂丹司琼 显著提高疗效，节省医疗费用。抗精神病药 奥氮平,市场,1996年 世界口内速释片销售额 2亿美元 2002年 氯雷他定口内速溶片 3.83亿美元 20
5、05年 世界口内速释片销售额50亿美元,主要制备技术,冻干法 压模法 直接压片法 湿法压片法 湿法制粒压片法,国外已上市,化学药物口内速释片品种已有50余个 复方植物药及其提取物的口内速释片多个,口服控释制剂市场,2002年，216亿美元 2007年 330亿美元 年增长率为9,2005年3月美国FDA批准,复方地洛他定/硫酸伪麻黄碱24小时控释片 先灵葆雅公司 CLARINEX-D 24 HOUR 解除12岁及其以上病人包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的有鼻和无鼻症状 采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分持续释放,2005年法国A批准上市,一日1次的曲马多控释制剂 拉博法姆（Labo
6、pharm ）公司 治疗中度至严重疼痛 Contramid可用于各种固体制剂，改善病人口服给药的顺应性和制剂性能，用于开发与现有产品生物等效的产品、品牌产品或新品牌产品。,Contramid,系一流动性和粘合性非常好的辅料，可有效地制备片剂和胶囊 当它与体液接触后，Contramid 本身形成可恒速缓释药物的半渗透性基质。在较长的治疗时间窗内维持平均血药浓度，使单一片剂疗效长达24小时 因而Contramid克服了传统制剂血药浓度上下快速波动、需频繁给药的缺点。,择时 释药系统,根据时辰动力学(Chronopharmacokinetics)原理，定时定量释出有效治疗剂量的药物，日益引起人们的关
7、注 脉冲释药（Plused Release） 定时钟(Time Clock) 闹钟(Alarm Clock) 控制突释系统 (Controlled Explosion Systems)等。,控释制剂开发观念发生转变,重点从按零级释药的控释剂型 转向择时释药,复方制剂,新上市的复方制剂主要有心血管类药、抗抑郁药和激素类药等。 一制剂内有两味药，也有三联以上的多味药。 以往已上市的复方制剂两药合用治疗同一种疾病，2004年初，美国批准的复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙制剂可同时治疗两种疾病可望成为未来的“重金矿”，预测至2008年销售额可达10.9亿美元。,全球注射剂市场销售额,2002 830亿
8、美元 较上一年增长16.3% 据预测 20022008年复合年增长率（CAGR）为10%,注射剂改进创新品,老产品通过选用优质原料 控制生产配方中的添加剂 调节药液pH值 纳米过滤 聚乙二醇化处理 采用高纯化生产工艺 改变给药途径 扩大应用人群,聚乙二醇化干扰素-2b,商品名：PEG-Intron 2003年销售额达3.83亿美元 据预测，乙型肝炎治疗药市场将从11亿美元增至2012年的28亿美元， 聚乙二醇化干扰素注射剂所占市场份额自小于1增至12， 干扰素普通注射剂则从18将至1,预填充注射剂,促卵泡素注射用笔型预填充 注射剂 促卵泡素注射用药液筒 预填充稀释剂的干扰素-1b注射剂,长效注
9、射剂,硫酸吗啡储库型长效注射剂 睾酮储库型注射剂 四月1次的醋酸亮丙瑞林控释注射剂 三月1次的双羟萘酸曲普瑞林储库型长效注射剂 阿糖胞苷缓释注射剂,nanotechnology-enabled drug delivery systems,纳米释药技术新载体,树状聚合物（Dendriplexes） 胶体金纳米粒 纳米笼（Fullerenes）,纳米混悬剂释药系统,nanosuspensions 40以上的潜在药物水溶性差，常使潜在的重要药品不能上市或充分发挥疗效 据估计，全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差，造成病人花费大、疗效小，值得重视的是有的药物出现严重毒性或甚至有致命的危险,外用
10、制剂,透皮制剂 目前，世界透皮制剂市场主要由贴膏和凝胶剂组成，大多用于激素替代治疗（治疗绝经期综合症、骨质疏松和性腺机能减退）、心血管疾病（高血压和心绞痛）和中枢神经系统疾病（戒烟、晕动症和疼痛/炎症）,世界透皮释药系统销售额,新透皮控释贴片,奥昔布宁透皮控释贴片 丁丙诺啡透皮控释贴片 新剂量雌二醇控释贴片 一周1次缓解绝经综合征的复方激素控释贴片 复方炔雌醇/诺孕曲明避孕药控释贴片,伊 效 娃 果 女 高 性 达 避 99% 孕 贴 片 法 国 上 市,手指上为2020列阵的实心微针放大照相,微针开辟透皮释药新途经,由数十至数百枚微针组成的12cm2的透皮贴片，贴于皮肤可增加药物的渗透性10
11、01000m长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量级药物进入体内 微针比人头发直径还细，具有足以刺穿角质层的长度。但其不刺激较深组织内的神经，故无疼痛 将微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药,微针的应用与潜在应用,使用微针 10s后移去皮肤渗透性增加10000倍 1h渗透性增加25000倍,微针针头的列阵排列采用简单的扩散或连接微型泵系统可持续将药物释入体内 微针与微型传感器和微型驱动器相结合可精密释药 中空微针可抽吸供化验使用的微量体液，如血糖测定，随后提供微升容积的胰岛素或其他治疗药物 由于微针只要人员稍加医疗培训即会使用，可保证发展中国家的免疫计划有效实施，或大规模接种疫苗，在生化
12、事故发生时给与解毒剂 非常小的微针对个体细胞提供靶向选择性非常高的药物和基因等,微针开创者Prausnitz教授预测 在未来5年内微针给药器具可供应临床使用,吸入剂,经口或鼻腔吸入制剂 包括采用各种新颖释药装置的水混悬液，溶液和干粉制剂等,2005年2月在美国上市了 丙酸氟替卡松氢氟烷吸入气雾剂,葛兰素史克公司 商品名：Flovent HFA 新制剂采用不破坏臭氧层的氢氟烷抛射剂 HFA-134a。随着本品上市，该公司将成功地把治疗呼吸系统的药物制剂完全转变成无CFC抛射剂的吸入剂,2005年3月美国FDA批准,塞普拉柯（Sepracor）公司 酒石酸左沙丁胺醇氢氟烷定量吸入剂 XOPENEX
13、 HFA 治疗或预防患有呼吸道可逆性阻塞性疾病的成人、青少年和4岁及其以上儿童支气管痉挛。呼吸道可逆性阻塞性疾病包括哮喘和慢性阻塞性肺病,法国Valois 公司 new dose counter,鼻腔喷雾给药流感病毒活疫苗,医学免疫（MedImmune）公司 FluMist 创新释药方法正在改变人们预防流感的思路，可增加每年接受流感疫苗接种的健康人人数,制剂开发思路,专利即将到期的药品可能 成为可挖掘的第一桶金 中药制剂 开发治疗重大疾病 与流行病的药物制剂 提高生活质量药物的释药系统 生物技术药物释药系统 特定人群的释药系统 OTC品种开发,至2007年，全球价值800亿美元“重金矿”药品面
14、临专利陆续到期 以2003年销售额计，近300亿美元的28个NCE类药物在20062010年专利到期（见表7），为人们提供了一座值得开采的 “重金矿”。,在今后几年内，至少60的国家瞄准专利相继到期的原医药市场销售的“重金矿”药物，欲通过剂型改进抢占市场 据预测 ，20062010年剂型改进的口服、吸入、透皮、透粘膜、植入剂和注射制剂的平均年增长率为1020,中药制剂,开发疗效好、服用方便的剂型 采用新技术新工艺开发新制剂 研制新给药途径的新制剂 同时开发营养保健品,开发治疗重大疾病 与流行病的药物制剂,癌症治疗药市场与释药系统应用,n2003年，全世界诊断出约1100万癌症病例，死亡682万
15、人，现有患2200万病例。 n预计到2010年癌症新发病例将达1500万，死亡1000万人 n癌症正在成为人类的 第一杀手,我国癌症,每年要花掉数百亿元 每死亡5人中就有一个是死于癌症 而在0到64岁的死亡人口中，每4人中有1人是死于癌症,全球肿瘤药市场,癌症释药系统市场,癌症疫苗抗癌战略高地,癌症疫苗作用机制,与致病菌疫苗的区别是前者主要通过激发机体对癌症抗原特异的免疫反应来达到治疗的目的 癌症疫苗获自宿主和大多数大分子是存在于正常细胞内的正常自身抗原，具有免疫系统的特异性，可从宿主细胞中精确地鉴别出癌症细胞抗原 致病菌疫苗主要获自非宿主的微生物。,全球疫苗市场（亿美元）,癌症疫苗 市场规模
16、,已上市的癌症疫苗品种,Corixa公司治疗黑素瘤的Melacine癌症疫苗（由两种人黑素瘤细胞与Detox佐剂结合而成）已在加拿大获准上市 AVAX技术公司治疗黑素瘤的M-Vax癌症疫苗已在澳大利亚上市 Intracel Holdings公司以异源技术平台开发的世界上首个全人抗体HumaSPECT癌症疫苗已在欧盟获准上市 其并驾齐驱的OncoVAX癌症疫苗已在荷兰销售。,癌症疫苗研发概况,其它抗癌药制剂的开发,单克隆抗体 纳米释药系统 脂质体 储库型控释注射剂 微球栓塞剂 控释植入剂 光动力学释药系统,2005年2月美国FDA批准,维温夏生物技术公司 Viventia Biotech Inc
17、 普罗昔铵Proxinium（商品名）原称为VB4-845 标示为罕用药物 用于治疗晚期、复发性头和颈部肿瘤,头和颈部癌症包括喉、舌、嘴、口腔和咽喉的癌症，是全球第6种最常见的癌症。仅在美国每年新诊断出头和颈部癌症患者达5万多例 尽管采用了积极的措施，如根除手术、放疗和（或）化疗，但长期存活率在以往30年内尚未得到根本改善，5年存活率低于40 2/3以上的病人仍处于晚期阶段，治愈常难以如愿以偿,普罗昔铵Proxinium,系由专利抗体片段与杀癌作用部位的结合，靶向给药治疗 靶向大多数头和颈部发现的细胞表面蛋白质 对肿瘤直接释放强效抗癌作用部位，避免损伤健康和正常组织,纳米混悬剂释药系统,是纯药
18、物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体，以表面活性剂为助悬剂 近来，此领域研究活跃，旨在增加药物的溶解度、生物利用度和给药的靶向性 药物纳米混悬剂正在谱写纳米释药系统灿烂的篇章,2005年初 美国FDA批准上市 白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液,商品名：ABRAXANE 用于治疗转移性乳腺癌。本品适用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌 采用纳米粒技术，可以高出50的剂量30分钟采用普通静脉插管将紫杉醇释至体内 将紫杉醇溶于有毒溶媒Cremophor-EL的对照品Taxol使用前需使用甾体类激素和抗组胺类药预先治疗以避免过敏反应，而且输注时间长达3小时,阿倍瑞克储库型注射用混悬剂
19、,普雷西斯（Praecis）公司 阿倍瑞克（Abarelix）注射用混悬剂 商品名：Plenaxis 促性腺激素释放激素拮抗剂中第一个上市的储库型控释注射剂。,阿倍瑞克储库型注射用混悬剂,用于晚期前列腺癌男性患者的姑息治疗： 不适宜用醋酸黄体激素释放激素（LHRH）激动剂治疗、拒绝手术切除和有一种或多种原因：由于转移的神经学因素； 尿路或膀胱出口堵塞，局部受损或转移性疾病；骨骼转移持续使用麻醉类镇痛药的骨严重疼痛。有510的前列腺癌患者是处于癌症晚期阶段，选用本品更适宜。,阿糖胞苷缓释注射剂,斯基制药（SkyePharma）公司 商品名：DepoCyte 用于治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤性脑膜炎,阿
20、糖胞苷缓释注射剂,阿糖胞苷治疗肿瘤性脑膜炎有效，但其代谢快。因而使用普通注射剂病人需一日2次脊柱（鞘内）注射，这对病人来说是难受的，而且还带来包括感染在内的很大危险性。DepoCyte采用斯基制药公司的储库泡沫（DepoFoam）专利释药技术将阿糖胞苷水溶液包在脂质微粒内。注射后，这些微粒逐渐降解，延长药物的释放时间，可二周注射1次。因此大大减少了对病人生活的干扰，降低频繁注射带来的危险，还降低医疗费用。而最重要的是药物持续缓释使阿糖胞苷在脑脊液中保持高浓度，能有效控制病情，延缓疾病的进程。,三月1次的 双羟萘酸曲普瑞林长效注射剂,德彪发姆（Debiopharm）公司 三月1次的双羟萘酸曲普瑞
21、林11.25mg长效注射剂 商品名：Pamorelin LA BfArM 用于治疗前列腺癌,三月1次的 双羟萘酸曲普瑞林长效注射剂,Debio PLGA技术适用于低分子量药物和肽类药物。它采用聚乳酸乙醇酸共聚物（PLGA）制成控释制剂 注射后，制剂可控缓慢释放药物，释放速率取决于PLGA聚合物的水合和降解 德彪发姆公司采用Debio PLGA技术积累了丰富的经验，采用干法加工工艺:肽类药物与PLGA聚合物混合时不使用溶媒,醋酸亮丙瑞林储库型控释注射剂,Eligard 45mg 注射用混悬剂 加拿大 QLT公司 用于姑息治疗晚期前列腺癌 Eligard一月1次（7.5mg） 三月1次（22.5m
22、g） 四月1次（30mg） Eligard竞争治疗前列腺癌的LHRH市场，在美国该市场规模约为6.80亿美元。,六月1次的,盐酸多柔比星脂质体注射液,生产厂商 加拿大先灵公司。 主药成分 聚乙二醇化盐酸多柔比星 2 mg/ml，10 ml/瓶。 适应证 转移性乳腺癌。 剂型特点 单一使用治疗抗癌药有可能增加心脏病危险的转移性乳腺癌病人，本品可使更多的进行治疗患转移性乳腺癌妇女现可避免脱发和其它一些不良反应。,聚乙二醇化,盐酸多柔比星脂质体新用途,2005年2月 美国FDA批准盐酸多柔比星脂质体注射剂 商品名：DOXIL 治疗含铂药物化疗后病情加重或复发的卵巢癌,Bead Block 聚乙烯醇栓
23、塞微球预填充注射剂,商品名 Bead Block 生产厂商 生物治疗公司（BioCure）/生物相容国际公司（Biocompatibles International plc.）。 主要成分 聚乙烯醇，着色剂。 适应证 多血管性肿瘤和动静脉变形。 剂型特点 Bead Block微球对介入放射医生的治疗非常有用，PVA已安全用于人体数十年，由于标准化微球极少凝聚和堵塞导管，远比PVA颗粒优越，深受医生喜爱。因Bead Block微球由PVA凝胶制成，具有可压缩性的优点，制备过程快，工艺简便。,Bead Block 聚乙烯醇栓塞微球预填充注射器,组胺瑞林植入剂,维勒拉制药（Valera Pharm
24、aceuticals） 商品名：Vantas 用于晚期前列腺癌的姑息治疗 可持续释药12个月,光动力学释药系统,甲基-氨基-酮戊酸乳膏 商品名 Metvix PDT 生产厂商 光学治疗公司（PhotoCure）。 主药成分 甲基-氨基-酮戊酸（Methyl 5-Aminolaevulinc Acid，ALA，抗癌药）16。 适应证 光化性角化病（皮肤癌的早期症状）,本品系一新颖的结合治疗皮肤癌制剂 Metvix 乳膏用于皮肤局部达1mm厚，药物选择性进入癌细胞，3小时后再用专利红光源（Aktilite TM）照10分钟以激活药物 Metvix 已在大多数欧洲国家和新西兰获准用于治疗非黑素瘤（基
25、底细胞癌，BCC）和癌症前期皮肤损伤、光化性角化病、表皮和结节性BCC,治疗癌症辅助药物制剂的开发,止吐 口腔速崩片 镇痛 控释制剂 口腔粘膜炎 膜剂,昂丹司琼口腔速崩片,商品名 Zofran ODT 生产厂商 葛兰素威康公司。 主药成分 昂丹司琼（Ondansetron，止吐药） 4和8mg/片。 辅料 甘露醇、明胶、阿司帕坦、草莓香料、羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠等 剂型特点不需用水送服即可在口内迅速溶解,昂丹司琼口腔速崩片,盐酸雷莫司琼口腔速崩片,商品名 OD錠/Nasea OD 生产厂商 山之内公司 主药成分 盐酸雷莫司琼（Ramosetron Hydrochloride，止吐药） 0.1m
26、g/片 辅料 甘露醇，柠檬酸钠，硬脂酸镁，阿司帕坦 适应证 由抗癌药治疗引起的胃肠道反应（呕吐和恶心）,一日1次的盐酸氢吗啡酮控释胶囊,商品名 Palladone 生产厂商 普杜制药公司（Purdue Pharma L.P.） 主药成分 盐酸氢吗啡酮12，16，24和32mg/粒。 适应证 长期（数周至数月或更长时间）治疗需用阿片24小时持续解除疼痛病人的持久中度至严重疼痛 剂型特点 Palladone胶囊采用ATC专利释药系统制备的，胶囊内含氢吗啡酮控释小丸。口服后，在较长的时间内小丸释出氢吗啡酮，较普通制剂缓慢的多,硫酸吗啡控释脂质体混悬液,商品名 DepoDur（原名：DepoMorph
27、ine） 生产厂商 斯基制药公司（Skyepharma） 主药成分 硫酸吗啡10 mg/ml 剂型特点 应用斯基制药公司的储库泡沫（DepoFoam）专利制备技术制备的。手术前或手术期间腰部硬膜外注射1次即可解除术后疼痛48小时。不需埋植连续输注的插管，克服了阿片类镇痛药非硬膜外给药的缺点,口腔膜剂Mucotrol,据估计，美国每年约3040万肿瘤病人罹患粘膜炎 预测Mucotrol在美国癌症市场的潜在销售额每年为0.753.00亿美元 全球市场规模每年为2.510亿美元,糖尿病治疗药市场,据世界卫生组织预测，至2025年糖尿病患者人数将是目前的2倍，达3亿人。糖尿病患者人数的急剧增加，也意味
28、着为制药工业带来了赢利的机会。 据决策源公司（Decision Resources）预测，至2012年型糖尿病药物市场将达205亿美元，年增长率为8。,我国胰岛素市场规模,目前约为4亿元 年均增长率为24.4%,胰岛素口腔喷雾剂,2005年4月，厄瓜多尔卫生部批准加拿大杰雷克斯生物技术公司的胰岛素口腔喷雾剂 商品名：Oral-lyn专利产品上市 用于治疗型和型糖尿病,在全球胰岛素首次获准上市新给药途径的制剂 专利RapidMist释药装置将胰岛素释至人口腔，被颊粘膜吸收而不沉积于肺部 Oral-lyn提供了安全、简易、方便、快速有效的胰岛素给药途径。通过舒适用药和提高患者的顺应性、延缓糖尿病许
29、多并发证的发作，可改善患者的生活质量 RapidMist释药系统就普通吸入剂，但它是采用压缩的氟碳抛射剂释放肽类或蛋白质类药物的气雾剂。研究显示，给药后20分钟该系统可使胰岛素达到治疗血药浓度，使其有可能代替胰岛素注射给药,mhi-500 needle-free Insulin Delivery System,微针释药系统,普通透皮释药系统受阻于皮表的角质层 列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管 轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏 微针使用10s后移去皮肤渗透性增加10000倍，1h渗透性增加25000倍,其他药物制剂,口服控释制剂 格列吡嗪控释片 一日1次
30、的二甲双胍控释片 一日1次的格列齐特控释片 口服复方制剂 复方格列本脲（二甲双胍）片 复方罗格列酮（二甲双胍）片 复方格列吡嗪（二甲双胍）片,心血管药物市场,全球,心血管药物释药系统,口腔速崩片 口服缓、控释制剂 口服复方制剂 透皮释药系统 口腔粘膜释药系统 涂药支架（Drug-Eluting Stents）,商品名 D 錠 生产厂商 山之内公司/ 东亚药品公司。 主药成分 阿替洛尔 50mg/片。 辅料 甘露醇，柠檬酸钠，硬脂酸镁，阿司帕坦。 适应证 原发性高血压，心绞痛，心率不齐。 剂型特点 服药时不需饮水，片剂即可在口腔内快速崩解。,阿替洛尔口腔速崩片,马来酸依那普利口腔速崩片,商品名
31、Innovace 生产厂商 默沙东公司。 主药成分 马来酸依那普利 2.5，5，10和 20 mg / 片。 辅料 明胶，甘露醇，阿司帕坦。 适应证 辅助非保钾利尿药和洋地黄治疗充血性心力衰竭。预防心肌梗死和左心室功能不全疾病的加重。 剂型特点 服药时不需用水送服。在临床研究中，近 2/3 病人称更愿意选择 Innovace 而非普通制剂。此新制剂价格较普通片稍廉。,择时释药系统3个代表产品,赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司 渗透泵片新技术 维拉帕米择时释药系统。 加拿大释药公司拜维尔（Biovail）公司TIMERx双层压片技术 1日1次盐酸地尔硫择时释药控释制剂，商品名：C
32、ardizem XL 信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公司 盐酸普萘洛尔择时控释胶囊 商品名：InnoPran XL,盐酸普萘洛尔择时控释胶囊,作为首个受体阻滞剂普萘洛尔已经过30余年使用证明其安全、有效 InnoPran XL 系信赖制药公司实施国内发展规划获FDA批准的，是该公司发展中的一个重要的里程碑 InnoPran XL代表了一个治疗高血压的前卫观念。信赖制药公司的战略是制备模拟人体昼夜生物节律波动的释药制剂，使其在心血管疾病发作最危险时段发挥最大抗高血压作用。,盐酸普萘洛尔择时控释胶囊,一日1次InnoPran XL控制血压 24 小时，且有80mg至 1
33、20mg灵活的剂量选择范围。它是此类批准晚上服药的唯一产品 InnoPran XL 可单独使用或和其它抗高血压药合用。临床研究显示，藉傍晚服药可降低清晨时段的血压且持续控制一整天,复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片,辉瑞公司 商品名： Caduet 用于同时治疗高血压和高胆固醇 剂量规格：每片含氨氯地平/阿托伐他汀5mg/10mg，5mg/20mg，5mg/40mg，5mg/80mg，10mg/10mg，10mg/20mg，10mg/40mg，10mg/80mg 首个1片剂同时治疗2种不同症状(高血压和高胆固醇)的药品,复方伊泽替米/辛伐他汀片,先灵葆雅/默克 商品名：Vytrorin 血胆固
34、醇过多,复方伊泽替米/辛伐他汀片,本品的批准代表了通过抑制胆固醇肝内产生和肠内吸收双重抑制胆固醇源的首个产品 临床研究表明，复方伊泽替米/辛伐他汀片不增加他汀类药物和其它调脂药物的不良反应（如肌病和横纹肌溶解横纹肌溶解等）的发生率,2005.6 美国FDA批准 枸橼酸西地那非治疗肺动脉高压,辉瑞公司 Revatio治疗肺动脉高压（PAH） 枸橼酸西地那非是万艾可（Viagra）的活性成分，已在全世界治疗男性ED 2 600多万例 Revatio 20mg片系一白色圆形片，有别于治疗勃起功能障碍的万艾可蓝色菱形片,依前列醇吸入剂,CoTherix公司 依前列醇（prostacyclin）吸入液
35、商品名：Iloprost；Ventavis 剂量规格：10g/ml，2ml/支（安瓿）,Iloprost系一合成的依前列醇PGI2同系物，不需持久的静脉输注，可藉喷雾器直接将依前列醇释至肺部 本品每日必须使用69次，CoTherix公司正在开发Iloprost长效制剂以减少用药次数涂药支架,涂药冠状动脉支架系统,eluting coronary stent system 造成冠心病死亡的主要原因是冠状动脉阻塞，轻微的只要以药物控制即可，但最严重的需开心手术做血管旁路移植 当今最新技术是将药物涂在金属或高分子材料支架表面或将药物与高分子材料混合后制成支架，以抑制血管内膜增生或疤痕组织生成，使再狭
36、窄的可能性降至10内。新近，将气球与药物涂药支架结合并包涂控释含抗增生药物或消炎药的聚合物可将再阻塞率降至1以下,太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统,TAXUS Express 2 paclitaxel-eluting coronary stent system 波士顿科学公司 2003年1月此产品在欧洲获得CE标志，2004年3月获美国FDA批准上市 迄至2005年1月，已有100万个太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统植入人体治疗冠心病,太舒适利博特裸金属冠状动脉支架系统,TAXUS Liberte bare-metal coronary stent system 2003年12月获
37、CE标志 2005年4月被美国FDA批准在美国上市 本品已在其它18个国际市场上销售，由于其植入和使用方便广受临床医生称赞。,利博特支架采用新的Veriflex支架技术设计的，薄支架呈现高度柔韧的小室几何形状和呈现均匀的小室分布 此新的技术平台提供了改善解剖学上的可操作性和适合性 本品另一特点是加强的TrakTip导管末端插在Maverick2释放导管上，后者使其更佳地穿越损伤区 此外，TrakTip导管本身插入损伤小，可进一步保证了损伤区的可穿越性,赛福（Cypher）支架系统,赛福支架2002年在欧盟、2003年在美国和2004年3月在日本上市了包涂了惠氏公司许可原先用于肾移植排斥的雷帕霉
38、素赛福支架。 近60个国家5万患者的临床研究显示，赛福支架开创了介入心脏病学的新纪元将药物与给药装置结合改善了患者的血液循环 此支架治疗过程或作用机制是包涂含药的聚合物缓缓释放雷帕霉素至血管壁，防止造成再阻塞的疤痕组织生长。,中枢神经系统药物市场,阿尔茨海默病（早老性痴呆）治疗药 （亿美元）,中枢神经系统药物市场,神经保护剂（亿美元）,中枢神经系统药物市场,注意力不集中/多动症（ADHD）,2005-6-18,美国加州大学卫生经济学教授胡德伟在北京举行的“亚太精神科学高峰会“上演讲,美国加州大学卫生经济学教授胡德伟,症,中国患有抑郁症者超过2600例 直接经济损失约141亿元人民币 间接经济损
39、失481亿元人民币 总经济负担达到622亿元人民币 只有不到10%的患者接受了相关的药物治疗,中枢神经系统药物释药系统,口腔速崩片 口服控释片 口服复方制剂 长效注射剂,氯硝西泮口腔速崩片,商品名：Klonopin Wafers 索尔维制药公司（Solvay Pharmaceutical） 用于治疗成人有或无恐旷症的极度焦虑疾患,盐酸多奈哌齐口腔速崩片,商品名 Aricept D 生产厂商 卫材公司。 主药成分 盐酸多奈哌齐 3和5 mg / 片。 适应证 阿耳茨海默病 剂型特点 本品是世界上治疗阿耳茨海默病首个口腔速崩片。新剂型可在口内快速崩解，使难以吞咽普通片剂的病人服用方便。卫材公司希望
40、此新制剂可改善阿耳茨海默病患者的顺应性。,氯氮平口腔速崩片,商品名 Fazaclo 生产厂商 西玛公司（Cima）/阿拉莫制药公司（Alamo Pharmaceutical）。 主药成分 氯氮平25 和100mg/片。 适应证 对普通药物治疗无效的严重精神分裂证病人。 剂型特点 西玛公司采用其不需咀嚼和饮水可快速溶于口内的OraSolv ODT技术为阿拉莫制药公司制备了氯氮平口腔速崩片。Fazaclo将成为西玛公司第7个采用OraSolv ODT技术上市的口腔速崩片，该技术逐渐增加了其在制药工业的知名度，增强了产品的竞争力和有益于病人的治疗。,司来吉兰口腔速崩片,商品名 Otrasel；Xil
41、opar Schmelztabletten；Xilopar；Liofilizzati Orali；Zelapar 生产厂商 卡迪纳保健公司/神经科学(伊兰)公司。 主药成分 司来吉兰 25mg/片 辅料 明胶，甘露醇，阿司帕坦。 适应证 辅助左旋多巴治疗帕金森病(震颤麻痹)或帕金森神经功能障碍。早期获准单用于治疗帕金森病。 剂型特点 采用Zydis冻干制备技术生产的口腔速崩片可以司来吉兰普通制剂的一日1/8剂量即可获得有效治疗血药浓度，且可显著降低不需要的代谢物浓度。此外，此口腔速崩片采用一日1次的给药方案，服药时不需用水送服。,阿普唑仑缓释片,商品名 Xanax XR 生产厂商 法玛西亚公司
42、。 主药成分 阿普唑仑0.5，1，2和3mg/片。 适应证 有或无恐旷症的极度焦虑疾病。 剂型特点 与阿普唑仑普通片相比，阿普唑仑缓释片的特点是延长了吸收相，导致达峰时间更长和峰浓度更低。以 AUC0-24h 评价阿普唑仑的生物利用度，阿普唑仑缓释片的生物利用度与普通片相当。本品的平均绝对生物利用度约为90，以阿普唑仑普通片（Xanax）为对照品的相对生物利用度为100。,盐酸右哌甲酯控释胶囊,dexmethylphenidate HCl 诺华制药公司 商品名:Focalin XR 用于治疗成人、青少年和儿童的注意力不集中/多动症（ADHD）,2005.5 美国FDA批准,盐酸右哌甲酯控释胶囊
43、,Focalin XR系一盐酸右哌甲酯控释胶囊，剂量规格有5，10和20mg/粒。本品采用哌甲酯单一异构体技术，分离出活性哌甲酯右旋异构体制成。 对103例617岁ADHD患者一日1次给予Focalin XR或安慰剂，用药7周。结果显示本品在统计学上优于安慰剂。 在另一项对54例612岁儿童患者研究中，研究人员评价了Focalin XR 20mg/日的疗效。结果表明，服用本品1小时后治疗ADHD的疗效显著优于安慰剂,盐酸度洛西丁缓释胶囊,礼来公司 商品名：Cymbalta 系一提高神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度的口服双重再摄取抑制药 适用于治疗严重的抑郁障碍：明显的和相对持续抑郁或几乎每
44、日烦躁不安至少有 2 周，常干扰正常的生活。其症状至少包括下述 9 种中的 5 种：情绪抑郁，对平常活动失去兴趣，体重和（或）食欲显著改变，失眠症或嗜睡，精神活动易激动或迟钝，乏力加重，负罪感或无价值感，思维减慢或注意力损伤，有自杀企图或念头,一日1次的盐酸安非他酮控释片,商品名 Wellbutrin XL 生产厂商 葛兰素史克公司。 主药成分 盐酸安非他酮150和300mg/片 适应证 18岁及其以上的成年人抑郁症 剂型特点 该公司原一日2次的盐酸安非他酮缓释片目前年销售额为15亿美元，面对普通药物制剂市场的激烈竞争，从拜维尔公司（Biovail）购买了控释制备技术。新制剂一日1次服药方便，
45、可改善抑郁病人用药的顺应性，有助于医生对他们的治疗，而且性欲减退和体重增加等不良反应发生率低。,一周1次氟西汀90mg控释胶囊,礼来公司的Prozac（氟西汀）受到氟西汀普通制剂的激烈的竞争。该公司推出了一周1次的抗抑郁药氟西汀90mg控释胶囊在其首个市场美国上市， 商品名：Prozac Weekly 礼来公司期望新产品可填补Prozac专利到期后产品销售额的日益下降。,复方奥氮平/盐酸氟西汀胶囊,礼来公司 商品名： Symbyax 用于治疗双向性精神障碍引起的抑郁发病。 奥氮平/盐酸氟西汀 6mg/25mg，6mg/50mg，12mg/25mg，12mg/50mg,二周1次的利培酮长效注射剂
46、,强生公司 商品名：Risperdal Consta 它是采用阿尔科姆斯公司的医药吸收技术（Medisorb technology）制备的 提高了疗效且减少了精神抑制药普通制剂的不良反应 有助于避免口服制剂常常漏服的不足之处 新制剂采用生物降解材料PLG对利培酮包微囊，混悬于水溶液中，肌肉注射,艾滋病治疗药市场,目前全世界感染艾滋病的人已达3600万例，年死亡将从2000年的12万人急剧增加至2010年的63.5万人 据估计，我国艾滋病感染者实际已超过100万。联合国儿童基金会曾指出中国若不尽快采取紧急措施，到2010年，将至少有1000万以上的艾滋病病毒感染者，社会经济损失巨大。,释药系统的
47、应用,天然药物释药系统 疫苗 复方制剂 纳米载体释药系统,提高生活质量（Lifestyles） 的释药系统,皮肤老化、肥胖、脱发和性功能障碍等治疗药构成提高生活质量类药物，近年来此类药物的销售额约230亿美元，成为制药工业赚钱的大市场 此类药物虽然不是治疗威胁生命的疾病，但需要长期使用，可持久地给制药企业带来利润。,治疗肥胖释药系统,估计2003年全球肥胖就诊人数超过2.5亿人，抗肥胖治疗药市场不可小觑。 仅以美国为例，至2010年40的美国人（即6800万人）患肥胖症，其抗肥胖药市场可达50亿美元。,想减肥 七成饱 饭前喝汤 苗条健康,德科学家称人体肠道分泌的PYY3-36激素常规用药无减肥
48、作用， 美国鼻技术制药公司（Nastech Pharmaceutical）正以PYY 3-36进行鼻喷雾治疗肥胖的研究 对12名病人b临床研究显示，此鼻喷雾剂抑制食欲，降低热量的摄入和用药安全,性功能障碍释药系统市场,ED,性功能障碍治疗药市场,ED 1.52亿例 FSD 43 2025年 3.22亿例 1859岁 西地那非 15.18亿美元 L-精氨酸乳膏 10美元/粒 1.25美元/次,复方 L-精氨酸乳膏,治疗女性性功能障碍,增加性器官血供 在美国的研究,妇女用药后7580%有效 无全身性或局部不良反应,ED/FSD释药系统,前列地尔尿道用微型栓剂 睾酮透皮贴片等 国外释药公司正在改进剂型，将药物制成凝胶、鼻喷雾剂和洗剂，开发安全、对男女均有效和起效快的第二代性功能障碍释药系统 西地那非口腔速崩片 阿扑吗啡鼻腔释药系统 前列地尔外用凝胶及其透皮乳膏等,前列地尔尿道用微型栓剂,PEPTIDE DRUGS GROW UP,重组蛋白质药物市场,重组干扰素,蛋白质和肽类药物 释药系统市场,目前，虽然在总的释药市场上占很小的份额 但其制剂销售额在今后几年内约以年均增长10的速度发展 大分子量释药系统销售额至201