内脏系统药物药理-5.ppt

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1、第29章 呼吸系统药,包括： 抗 喘 药 (antiasthmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants),29.1. 抗 喘 药,凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。 主要适应证：支气管哮喘。,治疗思路： 扩张气道 抗炎 抗过敏,平喘药类别： 拟肾上腺素药 MR阻断剂 茶碱类 糖皮质激素 色甘酸钠,29.1.1. 支气管扩张药,3、呼吸道粘膜血管： -R,有关受体： 1、支气管平滑肌细胞膜： 2-R：气道扩张。 M-R：气道收缩。,2、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜: 2-R：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。 M-R：增加组胺、白三烯等过

2、敏介质释放。,19.1.1.1. 拟肾上腺素药,-R激动 2-R激动 （+） （+） 腺苷酸环化酶 ADP ATP cAMP 细胞内Ca2+,从而产生下列药理作用： （1）支气管平滑肌舒张 （2）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质 （3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿 （4）促进粘液分泌及纤毛活动 （5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质 （6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿,肾上腺素（adrenaline）： 作用：2-R、1-R、-R。 特点：快而强。（数分钟见效） 应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。 不良反应： 1- R ；-R 耐受性：2-R 下调。,异丙肾上腺

3、素(isoprenaline) 作用：2-R、1-R 特点：快、强、短。肾上腺素。 应用： 舌下、气雾吸入。 急性发作。 沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline) 作用：2-R1-R 特点：强度似ISO、1-R作用为ISO的1/10。 应用： 口服:预防。 气雾吸入:急性发作。 不良反应：心悸、手指震颤。,麻黄碱(ephedrine) 作用：同上。 特点：弱而持久。 应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。,克仑特罗(clenbuterol) 作用：2-R1-R 特点：强度为沙丁胺醇的100倍。 应用：同上。 不良反应：同上。,29.1.1.2. M-R阻断剂,M-R

4、激动 （） （+） M-R阻断药 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP,异丙托溴铵（ipratropium）,选择性阻断气道平滑肌上的M3-R ，降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。 极性大，吸收少。 疗效拟肾上腺素药。 防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。 不良反应少。,29.1.1.3.茶 碱 类(theophylline),甲基黄嘌呤类衍生物。 重要支气管扩张药物。 常用 复盐：氨茶碱、胆茶碱。 衍生物：二羟丙茶碱等。,药理作用： 1、扩张支气管： （1）抑制磷酸二酯酶（PDE） PDE cAMP 5AMP （2）阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介质之一。 （3）刺激内源性儿茶酚

5、胺的释放。 （4）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。,2、兴奋呼吸中枢。 3、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外Ca2+内流有关。 4、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防止因气道炎症而引起的气道高反应性。 5、强心、利尿、免疫调节。,临床应用： 支气管哮喘，COPD，急性左心衰和心源性哮喘。,不良反应： 局部刺激 中枢兴奋 循环系统症状 严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。,29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素,抗喘机理： 抗炎： 抗过敏： 诱导磷脂酶A2抑制蛋白AA释放白三烯、前列腺素合成。 -R

6、的反应性。,临床应用：哮喘危急发作病例，慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。 全身用药 氢化可的松、强的松龙。 局部用药 倍氯米松（beclomethasone）。,倍氯米松（beclomethasone）,作用特点： 气雾剂型局部作用很强。 对垂体-皮质轴抑制小。 全身不良反应小。 应用：替代或减少口服激素用量。 不良反应：口咽部白色念珠菌感染。,29.1.3.抗过敏性平喘药,色甘酸钠（sodium cromoglicate）,作用机制： 稳定肥大细胞膜 直接支气管痉挛的某些反射。 非特异性支气管高反应性。 临床应用： 预防各型哮喘发作。 外源性效果好。 其它过敏性疾病。 不良反应： 少，呼

7、吸道刺痛感。,29.2.镇咳药：,分类： 中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林 外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯,29.2.1.中枢性镇咳药：,可待因（codeine） 抑制咳嗽中枢。 应用： 剧烈干咳,中等程度镇痛。 不良反应：中枢兴奋、成瘾性。 禁忌症： 痰多稠痰者、哮喘患者。,右美沙芬(dextromethorphan) 中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。 用于干咳。无成瘾性。 喷托维林（pentoxyverine） 中枢性镇咳。 阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。 呼吸道炎症引起咳嗽。 偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。 青光眼患者慎用。,29.2

8、.2.外周性镇咳药：,苯左那酯（benzonatate） 作用： 较强局麻作用：肺牵张感受器。 用于干咳。,29.3.祛痰药,分类： 痰液稀释药。 粘痰溶解药。,29.3.1.痰液稀释药,氯化铵（恶心性祛痰药） 药理作用： 口服刺激消化道粘膜迷走反射支气管分泌痰液稀薄易排出。（静注无效） 酸化尿液及体液。 应用： 急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。 碱中毒或需排出碱性药物时。,29.3.2.粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） 药理作用： DNA纤维断裂：脓痰DNA断裂、液化，易于排出。 二硫键断裂：粘痰中粘蛋白小分子肽链粘性下降易于排出。 应用 气雾吸入：一般性脓痰难以排出

9、者。 气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困难的紧急情况。 注意气管内滴入时，应使用排痰器。,有特殊气味，有刺激性，可引起恶心、呕吐、支气管痉挛，哮喘时特别容易发生。 与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。 与Fe、Cu、橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。 支气管哮喘患者慎用。,不良反应和注意事项,第二十七章 组胺受体阻断药,第一节 组胺受体阻断药的分类,贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中, 肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。,组胺（histamine）,由组胺酸经脱羧酶的作用脱羧而成。,药理作用,1. 心血管,心肌收缩力加强 心率加快 血管扩张 外周阻力降低 毛细血管的通透性增加、渗出

10、增加，引起水肿 严重时引起血压下降甚至休克,2. 平滑肌 兴奋支气管平滑肌，使支气管收缩，可致呼吸困难。 3. 腺体 胃酸 分泌增加 壁细胞H2受体， 胃蛋白酶增加，也能较弱促进唾液腺和支气管腺的分泌。,4. 神经末梢 痛、痒 5. 三重反应 皮下：红斑、肿块、红晕的三联反应。 6. 中枢 激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。,临床应用,鉴别真假胃酸缺乏症 晨起空腹Sc磷酸组胺0.25-0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。 现多应用五肽胃泌素。,组胺受体阻断药,一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物。 分类 H1受体阻断药 H2受体阻断药 H 3受

11、体阻断药,第二节 H1受体阻断药,第一代-乙基胺类 与组胺竞争H1受体而拮抗组胺的作用，但不能阻断过敏介质的释放。 第二代-非乙基胺类 阻断H1受体，并能阻断过敏介质的释放。 常用药物 苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、氮卓斯汀等。,药理作用,对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩的作用 对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿作用。 对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。,1. H1受体阻断作用,作用机制,H1受体兴奋,激活PLC,IP3,DG,膜磷脂,内质网 Ca2+快 速释放,激活PKC,平滑肌收缩,激活PLA2,PGI2 EDRF 释放,小血管扩张毛细血管通透性增加,H1受体阻

12、断药,组胺,2. 中枢抑制作用 乙基胺类能阻断中枢的H1受体，拮抗组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。 非乙基胺类无中枢镇静及抗胆碱作用。 3. 抗胆碱作用 表现为镇静、镇吐。 -镇吐作用 与抑制CTZ有关。 -抗晕动病作用 可能与减少前庭兴奋和抑制 迷路冲动有关。 -外周抗胆碱作用 可引起阿托品样副作用。 4. 其它 较弱的受体阻断作用和局麻作用。,临床应用,1. 变态反应性疾病 防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。第二代还能阻止LTs、5-HT等的释放。 2. 晕动病、呕吐 用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。,不良反应,1. 中枢神经系统反应

13、 多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显 2、消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 3、其他反应 视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性贫血。,能特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃酸分泌。 常用药物 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁,第三节 H2受体阻断药,药理作用,阻断H2受体抑制胃酸分泌 对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋所致胃酸分泌也有明显的抑制作用。 胃酸和胃蛋白酶下降 用药数周后出现 拮抗组胺的舒血管作用,西咪替丁(cimetidine),抑制胃酸分泌 阻断壁细胞上H2受体 心血管系统 拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率作用 免疫调节作用 降低细胞免疫和体液免疫,应用,胃和十二指肠溃疡 胃肠道出血 胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药 胃酸分泌过多症 食道炎 免疫功能低下和肿瘤 辅助治疗,不良反应,胃肠道反应 中枢神经系统反应 头痛、眩晕、幻觉等 粒细胞缺乏和再障 抗雄性激素作用 男性乳房肿大，女性发生溢乳症。可能与雄性激素受体结合，妨碍二氢睾丸素对雄性激素受体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关。 抑制肝药酶,