《2019阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压病患者内皮功能的影响.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2019阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压病患者内皮功能的影响.doc（9页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压病患者内皮功能的影响（作者:_单位: _邮编: _） 摘要 目的：观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)对高血压病患者内皮功能的影响，并探讨其机理。方法：选择体重指数超过24的70例高血压病住院患者，根据多导睡眠仪监测结果，分为单纯高血压病组、OSAHS合并高血压病组，同时检测血压水平、血浆内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。结果：OSAHS合并高血压病患者ET-1、hs-CRP
2、 水平明显高于单纯高血压病组，而 NO水平低于单纯高血压病组。结论：OSAHS合并高血压患者血管内皮功能失调较单纯高血压病患者明显。OSAHS加重了高血压病患者血管内皮损伤，其对内皮的损害是独立于或先于高血压的发展而发生的。 关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压病；内皮功能 Abstract Objective To observe the effect of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS) on endothelium function of hypertention(EH) patients，and explore
3、 the mechanism.Methods 70 EH patients in hospital were selected whose body mass indexes were more than 24.The patients were divided into either simple EH group or EH with OSAHS group,according to the examination of a polysomnograthy.All the patients were detected blood pressure、endothelin 1（ET-1）、ni
4、trogen monoxidum（NO）、high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）at the same time. Results Compared with the simple EH group, ET-1、hs-CRP were higher,but NO were lower in the EH with OSAHS group.Conclusions The endothelium dysfunction was more obvious in the EH with OSAHS group than in the simple EH
5、group. OSAHS aggravates the endothelium damage of EH patients. The endothelium damage and dysfunction occurs independent of,or possibly prior to,the development of systemic hypertension. Key words Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Hypertension ; Endothelium function 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstruct
6、ive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)可导致多系统器官功能损害,而OSAHS与高血压的关系尤为密切。引起高血压的病因有很多,多个研究包括多中心前瞻性研究已经证实OSAHS是独立于年龄、BMI、饮食、遗传等原因以外的高血压发病的危险因子1。Duran等2研究还发现,即使在呼吸紊乱指数（RDI）5的人群,只要RDI0,其发生高血压的危险因素就会增加。OSAHS合并高血压的发生机制尚未明确,近年来有报道OSAHS患者存在内皮细胞损害和内皮功能障碍。本研究通过检测单纯高血压病患者及OSAHS合并高血压患者血浆内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、血清超
7、敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化,旨在探讨高血压病及OSAHS合并高血压患者血管内皮功能变化。 1 对象与方法 1.1 一般资料 选择2006年12月至2007年12月就诊的超重高血压病患者70例,其中男49例,女21例, 年龄35-76岁，平均年龄（5611）岁。 1.2 诊断标准 高血压病诊断参照中国高血压防治指南修订委员会制定的2005年中国高血压防治指南（修订本）中高血压病诊断标准。 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)按照2002年杭州标准3分类:呼吸暂停是口鼻气流停止10s,同时胸腹运动存在;低通气是指口鼻气下降50%伴有SaO2下降大于4%,呼吸暂停低通气指数(AH
8、I)5为单纯鼾症,AHI5定为OSAHS,其中AHI5-20为轻度AHI21-40为中度,AHI40为重度。 1.3 排除标准 急性感染；生活不能自理或精神障碍不配合检查者；继发性高血压；糖尿病；肿瘤以及严重脏器功能衰竭；急性冠脉综合征。 1.4 方法 所有研究对象监测前三天戒烟酒,禁食腌制食品。服降压药者停服降压药物三天。被检查者当日禁饮酒、咖啡及镇静剂,用北京明思公司生产的SW2SM2000CD型多导睡眠分析系统记录,从当日22:00至次日7:00进行至少7小时的监测。监测记录呼吸紊乱指数(RDI)、口鼻气流、胸腹呼吸运动、血氧饱和度(SaO2)、心电、血压等参数,全部数据均先自动分析后手
9、动复核修正。监测前记录患者性别、年龄、体质量指数(BMI)等临床资料。 次日07:00空腹抽取静脉血，用抗凝管收集，离心取上清液以检测ET-1、NO。标本收集后分装，冻存于-20，ET-1用放射免疫法测定，NO用硝酸还原酶比色法测定。以上指标均严格按照试剂盒说明由专人进行操作。内皮素（ET-1）试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，一氧化氮（NO）试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。同时空腹抽取静脉血，立即送生化室，应用日立全自动生化分析仪（型号7060型）,采用散射比浊法测定血清hs-CRP含量。 抽血后采用美高仪公司生产的MGY-ABP1型动态血压分析系统监测血压。袖带位于左上臂，监测时间从
10、8:00-9:00至次日8:00-9:00，监测期间患者照常生活工作，白天（6AM-10PM）每半小时测1次，正常血压上限140/90mmHg；晚间（10PM-6AM）每一小时测一次，正常血压上限120/80 mmHg；24测得完整血压读数为41次，有效血压监测的次数大于实获得次数的90%。 2 统计学方法 计量资料结果以均数标准差( S)表示，各组间计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，采用SPSS12.0 统计软件分析处理数据。统计结果，当p0.05时，表示在统计学上具有显著性差异；p0.01时，表示在统计学上具有极其显著性差异。 3 结果 两组年龄、体重指数、平均收缩、平均舒张压水平比
11、较无统计学差异，见表1。OSAHS合并高血压病组与单纯高血压病组比较，ET水平显著升高(P0.01)，hs-CRP水平也明显升高(P0.05),而NO水平显著下降(P0.01)，见表2。 表1 两组年龄、BMI和平均血压水平比较（xs） 组别例数年龄 （y）BMI收缩压 (mmHg)舒张压 (mmHg) 单纯高血压病组36561328.83.1145189013 OSAHS合并高血压病组34541130.43.9147219311 表2 两组ET、NO和hs-CRP的比较 组别例数ET （pg/ml）NO （umol/L）hs-CRP （mg/dl） 单纯高血压病组3650.328.3532.
12、726.791.381.22 OSAHS合并高血压病组3458.489.2226.378.352.111.75 注：与单纯高血压病组比较 *P0.05,P0.01 4 讨论 近年发现血管内皮不仅是依附于血管壁的普通内膜,而且具有内分泌、旁分泌和自分泌的功能4，分泌几十种血管活性物质,而且还是许多活性物质的靶器官。在调节血管舒张状态、维持凝血和纤溶系统的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎症细胞与内皮细胞间的黏附以及调控血管平滑肌生长等方面有重要的生理功能。在许多病理状态下上述功能发生异常改变,称为内皮功能不全，内皮功能不全与高血压密切相关,参与其发生、发展和转归，是“内皮-高血压-心血管事件”链的始动
13、因子和载体5。逆转高血压内皮功能不全已成为降压之外的另一治疗新靶点6。 ET是1988年从猪主动脉内皮细胞中分离、纯化的一种活性肽,具有强烈的收缩血管、增加心肌收缩力、促进神经内分泌等作用。NO即内皮舒张因子,是一种高度活性的自由基,具有多种生物功能,可通过舒张血管作用调节血管基本张力和外周血管阻力。二者均以内皮为基本生成位点,内皮的损伤可影响它们的生成,ET和NO可以反映内皮功能的变化。本实验的研究对象为超重的高血压病患者：单纯高血压病组和OSAHS合并高血压病组。两组平均年龄、体重指数和平均血压差异无显著性(P0.05),并除外其他疾病对ET、NO、hs-CRP浓度的影响,而且除外了吸烟、
14、饮酒、饮食及药物等诸多干扰因素。结果发现与单纯高血压病组比较, OSAHS合并高血压病组患者ET升高,NO降低, 差异有显著性。有研究表明7, OSAHS患者反复的呼吸暂停引起的唤醒和睡眠结构的紊乱以及睡眠过程中呼吸浅慢、暂停,可以导致肺泡通气量下降,导致反复发作的低氧血症及高碳酸血症,导致内皮功能障碍，机体产生适应性的防御反应,可以将化学感受器的反应性和交感神经活性重新设定在一个较高的水平。短期内引起血管频繁的收缩和舒张反应,长期作用则导致慢性血管平滑肌的增生肥厚。国内外一些临床研究发现OSAHS患者血浆ET水平较健康对照人群明显升高8,9。Ip等10研究表明OSAHS患者的内皮细胞合成NO
15、的能力减低,但使用CPAP呼吸机治疗1个晚上后就可明显恢复患者内皮细胞合成NO的功能。最近临床研究11还发现OSAHS患者血浆NO水平降低,并且其血浆NO水平与睡眠呼吸暂停严重程度,夜间低氧时间和血压均呈负相关,经CPAP有效治疗OSAHS后,其血浆NO水平明显恢复,提示OSAHS可能会引起内皮源NO合成和分泌异常,从而使ET和NO这对具有拮抗效应的血管活性物质合成释放失衡，引起一系列心血管疾病。 CRP是炎症急性期反应蛋白，是机体非特异炎性反应的一种敏感标志物,主要在白细胞介素-6调节下由肝细胞合成。动脉血管壁也可产生CRP，超敏CRP水平升高是EH的独立危险因素。高血压对血管壁的剪切力可因
16、损伤血管内皮细胞引起炎症反应,促进动脉粥样硬化的形成发展,而血清高浓度CRP的又可通过促进血管内皮细胞增生、迁移,动脉内膜增厚,导致血管重构阻力的增加12,而使血压增高。另外高浓度的CRP使内皮血管扩张功能削弱13,以及炎症递质激活内皮细胞、巨噬细胞和多形核白细胞释放内皮素-1及内皮素-1样免疫激活物,使血管收缩14-16。有实验表明17,C-反应蛋白能诱导血管内皮细胞表达黏附因子,证实C-反应蛋白对加剧动脉粥样硬化的炎症反应有着直接的作用,与动脉粥样硬化的存在和严重性及心血管疾病并发症有着明显的相关性。本实验OSAHS合并高血压病组患者hs-CRP水 平较单纯高血压病组明显升高。新近Lavi
17、e18提出,OSAHS患者睡眠呼吸障碍过程中反复出现的血氧饱和度锐减和再氧和,类似于缺血/再灌注损伤,从而启动氧化应激,引起内皮细胞的损伤,破坏血管内环境的稳定,导致hs-CRP水平升高。 总之,本研究表明, OSAHS合并高血压患者血管内皮功能失调较单纯高血压病患者明显。OSAHS加重了高血压病患者血管内皮损伤，其对内皮的损害是独立于或先于高血压的发生而发展的。因此，OSAHS合并高血压病患者除常规降压治疗外，还应积极寻找导致OSAHS的病因予以治疗,采取戒烟、酒,尤其避免在睡前饮酒、控制体重、不服用镇静剂、侧卧位睡眠等, 必要时经鼻持续正压气道通气治疗，改善内皮能，减轻或逆转其心血管系统损
18、害。 参 考 文 献 1 Peppard PE,YoungT ,Palta M,etal.Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertensionJ. New Engl J Med,2000,342(19):1378-1384. 2 Duran J,Esnaola S,Rubio R,etal.Obstructive sleep apnea Hyponea and related clinical features in apopulation-based Sample of
19、 subjects aged 30-70yrJ.Am J Respir Crit Care,2001,163(3pt1):685-689. 3 中华医学会耳鼻咽喉科学分会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断依据和疗效评定标准暨悬雍垂腭咽成形术适应证(杭州).中华耳鼻咽喉杂志,2002,6:403-404. 4 Griend KK,Alexander RW.Celluar biology of blood vessels In Alexander RW,Schlant RC,Fuster V. Hursts The HeartM.9th New York Mc Graw Hill,1998,125-1411. 5 Hirsch AT Vascular disease,hypertension,and prevension “fronm endothelium to Clinical events”J.JACC,2003.42(2):377-379. 6 王邦宁、胡泽平。降压药物与血管内皮功能不全研究进展，心血管病学进展，2006，275：589-592.