罗氏电化学发光项目介绍.ppt

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3、斯,布拉茨伯格,普莱森,图森,巴塞罗那,洛克鲁茨,巴塞尔,曼海姆,潘茨堡,格拉茨,布格多夫,罗氏诊断全球体外诊断行业名列第一,1 Source: company reports, Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 2008 (BD, Bayer and Inverness 2007 figures) 2 In vitro diagnostics market; excludes Life Science research market; * Includes Ventana,20081, 2 体外诊断市场占有率,罗

4、氏诊断中国体外诊断行业名列第一,Source: company reports, Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 2009,2009 体外诊断市场占有率,Danaher:(包含整合后的BeckmanCoulter, Olympus和RadioMeter）,罗氏诊断产品群,应用科学,分子诊断,实验室诊断,健康医护部,组织诊断,床边诊断,R,总部,罗氏诊断在中国,华南,1,135,651 km2,工程师 : 32,应用支持: 19,华北,5,308,610 km2,工程师 : 42,应用支持: 20,华东/西南,2,

5、598,741 km2,工程师 : 45,应用支持: 30,最庞大、最专业的厂家售后服务网络 全国119工程师和69应用支持,截止日期：2010年1月,免费服务热线和专业培训中心,24小时免费售后服务热线: 800-820-8864 400-820-8864 亚太区培训中心（上海） 所有型号仪器、软件均有样机 对外开放,2006,1978,1997,2009,2002,cobas 模块化平台 30年的传承与创新,cobas e 411 电化学发光分析系统 专注创新，追求卓越,cobas c 311 生化分析仪 精准结果，轻松获得,cobas 4000 血清工作站 轻松操作，一切尽在掌握,Mod

6、ular 模块式血清工作站 D2400生化分析仪 P800生化分析仪 E170电化学发光免疫分析,cobas 6000 罗氏诊断精彩奉献！,cobas 8000 大型血清工作站,cobas 8000 ,Intelligent sample routing optimizing throughput & TAT RFID for reagent for secure identification of reagent Use of disposable tips preventing carry-over Ultrasonic mixing avoiding contamination Clot

7、 detection,样本前处理系统 RSA Pro/EC1,EC2,执行样本的离心，去盖，分类，分杯，存档等功能,样品后处理系统 Roche cobas p701,cobas p 701,27,000 samples,主要内容,罗氏公司及其产品简介 罗氏电化学发光介绍 -传染病系列介绍 -肿瘤标志物系列介绍 -其他项目简介,电化学发光（Elecsys） -全自动免疫分析系统,稳定的标记物三联吡啶钌 独特的磁性微粒子固相载体 专利的链霉亲和素生物素包被技术 电场启动的电化学发光技术 磁性分离技术 磁珠的凸凹表面使包被面积极联式放大。 载体悬浮于反应体系中，使异相反应成类似均相反应，大大加快反应

8、速度。 磁性微珠方便吸引分离。,超高的检测灵敏度 宽泛的检测线性 稳定的检测试剂 创新的定标概念 独到的操作系统,电化学发光的发光及检测系统,目前业界公认的更先进的免疫检测方法！,电化学发光免疫平台检测菜单（超过85项）,*更多项目在不断研发中,TG,anti-TG,anti-TPO,anti-TSHR,Ferritin,B12,Folate,RBC Fol,Hepcidin,hCG+,AFP,fhCG,PAPP-A,uE3,Inhibin A,hCG STAT,PlGF,sFLT1,TSH,FT4,FT3,T4,T3,T-uptake,TnT,hsTnT,TnI,Myoglobin,CK-M

9、B,NT-proBNP,GDF-15,Dig,Digit,Cyclosp. A,Tacrolimus,Sirolimus,E2,Testo,Prog,LH,FSH,Prolactin,SHBG,DHEA-S,CEA,fPSA,PSA,Xlaps,Osteocalcin,PTH,bio-int. PTH,Vit D3,Vit D2/D3,P1NP,CA19-9,CA125,CA15-3,CA72-4,CYFRA,NSE,S100,GF-AP,anti-CCP,PCT,IL-6,IgE,C-Peptide,Insulin,IGF-1,hGH,Cortisol,ACTH,HBeAg,anti-HBc

10、-IgM,anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,anti-HBe,HBsAg quant.,anti-HCV,HCV combi,anti-HAV-IgM,anti-HAV,HIV combi,HIV-Ag,existing product,prio 2/not budgeted,TORCH,HIV,Hepatitis,Oncology,Thyroid,Fertility,Cardiac,Anemia,Bone,Hormones,Inflammation,Brain Damage,Pregnancy,ISD/TDM,SP-B,Hb/Hg stool,Elecsys Reagent L

11、ine Extension 免疫检测菜单扩展,launched 2008,in de-velopment,L-FABP,湖北省中医院目前开展的电化学发光检测项目-红色字体项目,*更多项目在不断研发中,主要内容,罗氏公司及其产品简介 罗氏电化学发光介绍 -传染病系列介绍 -肿瘤标志物系列介绍 -其他项目简介,传染病项目Infectious Disease Marker,HBsAgII (qualitative assay) + confirmatory test HBsAgIIQN (quantitative assay) 定量检测即将上市 Anti-HBs (quantitative assa

12、y) HBeAg (qualitative assay) Anti-HBe (qualitative assay) Anti-HBc (qualitative assay) AntiHCV (qualitative assay) HIV combi (qualitative assay) HIV antigen (qualitative assay) + confirmatory test Anti-HAV (quantitative assay) HAV IgM (qualitative assay) Anti-HBc IgM (qualitative assay),Elecsys HBsA

13、g II 先进的原理、高灵敏度与高特异性的完美结合,如何实现：使用多种不同的抗体分别进行捕获和标记,钌标记的寡聚HBs抗体，多价结合，可放大信号，提高灵敏度。,生物素标记的单克隆捕捉抗体，排除了干扰，保证卓越的特异性。,Elecsys HBsAg鉴定各个亚型时，表现出优异的检测灵敏度。,乙型肝炎病毒亚型有aywl、ayw2、ayw3、ayw4、adw2、adw4、ayr、adrq+及adrq九种。 我国绝大多数地区以adr为主，adw次之。,Elecsys HBsAg II 具有优越的识别各种亚型的能力,Elecsys HBsAg II高性能突变检测能力 具有更全面的检测重组及天然的各种突变样

14、品的能力,HBsAg 抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。 HBsAg “a”决定簇上最主要的突变：（*Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-91.） 氨基酸的替换 ：G145R, K141E, T131I 122和123之间的插入,Subtype alleles:亚型等位基因 aa insertion:氨基酸插入 aa substitutions associated with immune escape: 与免疫漏检相关的氨基酸替换,Elecsys HBsAg II溯源至国际标准,HBsAg II,WHO第二次HBsAg国际标准，adw2亚型，

15、A基因型；IU/mL,Elecsys HBsAg II定量应用 COI 和 IU/ml 在 5-6 logs 范围内均呈线性,2009 AASLD,Elecsys HBsAg II的定量应用 应用方法,Elecsys HBsAgII试剂-定量使用的局限性,HBsAgII 试剂是优良的初筛试剂盒。,结果报告单位为COI=样本光子数/Cutoff光子数 COI （CutOff index） 临界值指数,部分HBsAg强阳性的样本，HBsAg浓度极高超过1500000 IU/ml，会因为抗原过剩产生Hook效应，导致检测结果偏低或极低的现象。,对于HBeAg阳性的样本，建议将样本稀释400倍后再进行

16、检测，可避免Hook效应对结果的干扰。,HBsAg浓度在 100000IU/mL以内的样本 COI和IU/mL的换算关系如下： 1COI 约=0.064IU/mL,以COI为单位时,1COI为有反应性，1COI为无反应性； 故HBsAg0.064IU/mL定义为有反应性。,Elecsys HBsAg II Quant HBsAg全定量试剂盒-2011年11月国内上市,HBsAg II Quant,稀释原始标本,52000 IU/ml,手工步骤,结果显示 ( IU/ml),(70%-80% 标本在此范围),e601/e170(1:400) 在线稀释,e601/e170(1:400) 在线稀释,H

17、BsAg II Quant,25的标本,52000 IU/ml,HBsAg定量检测流程,通过乘以稀释倍数换算出浓度(IU/ml),Elecsys HBsAg II Quant 主要性能指标,仪器自动稀释 (默认1：400倍，25%强阳性样本，需要手工稀释） 宽检测范围（Roche : 25-52000 IU/mL） 极佳的亚型检测能力和突变检测能力 极佳的临床灵敏度,为什么需要 HBsAg定量检测? HBsAg是监控慢性乙型肝炎治疗的指标,对于HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者,理想的治疗终点是实现HBsAg的消失(伴随或者不伴随Anti-HBs的出现)。,EASL Clinical Pra

18、ctice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology 50 (2009),HBV DNA = 病毒学标志,HBsAg = 免疫学应答标志,CHB（慢性乙型肝炎）,HBsAg定量能够对CHB干扰素和核苷类似物的治疗进行监控,Pegasys,Pegasys and NUCs,NUCs,干扰素（INF）和核苷类似物（NUCs） 是目前治疗慢性乙型肝炎的主要两类药物,定量,定量,定量,中国慢性乙型肝炎防治指南(2010年版),在治疗早期HBsAg Quant 比HBV DNA 具有更好的疗效监控价值,NRs

19、 = 非应答者,HBsAg 定量值提示不同治疗转归 HBsAg 的浓度和HBeAg 的血清转换呈相关,Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto MR. (2010). 20th conference of the APASL, Beijing, China,治疗12周或者24周,治疗6个月后HBeAg的转归率,HBsAg定量应用新动向 -作为乙肝治疗的停药指标,2011年10月11日 香港中文大学 肝病护理中心 156例患者，随访三年。,HBsAg定量结果=100IU/mL 作为停药指标；并定期随访检测HBsAg定量值。,HBsAg100

20、IU/mL，95%患者停药后复发。,Elecsys Anti-HBs定量检测、精密度高,从低浓度高浓度均具有极高的精密度,提供准确可靠的疫苗接种前和接种后的保护性抗体量化指标,Anti-HBs浓度指示免疫应答,AntiHBS(IU/L） 接种的要求 10000 7年后,国际标准 阳性10IU/l； 通常认为 100 IU/L 才具备保护能力。,表面抗原存在不同的亚型， 所以抗体具备多样性。使用不同的厂家的 试剂检测Anti-HBs的结果会有一定的差异。 各家试剂中采用的表面抗原的材料（来源于血浆或者基因工程），抗原 的亚型以及处理程序等都很大程度的影响着Anti-HBs的结果 血清中抗体的复杂

21、性： 感染的患者的体内会存在着抗a,d or y等抗原 决定簇的特异抗体，接种的个体产生的抗体的构成依赖于疫苗的成份 罗氏Anti-HBs试剂中使用的HBsAg是来源于人类血清的纯化的含有各种 亚型的HBsAg,Elecsys Anti-HBs试剂盒特点,第一,第二,第三次接种后Elecsys Anti-HBs与其他Anti-HBs试剂检测后的结果,Elecsys Anti-HBs用于监测免疫应答的疗效,分析灵敏度 方法学比较 (用参考物质82 -100 PEI U/mL),Elecsys HBeAg 优异的分析灵敏度(对参考物质),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,

22、0,1,2,3,4,5,6,HBeAg concentration PEI U/mL,s/co ratio,Elecsys HBeAg Assay A,cut-off,0.1,1,10,100,1000,10000,100000,0.1,1,10,100,1,000,10,000,log HBeAg PEI U/mL,log COI,recombinant HBeAg (5g/mL),1864.8 PEI-U/mL,Elecsys HBeAg 定量评估线性范围宽,Elecsys HBeAg COI 在 1.5400 之间时， COI 结果和 PEI U/ml 结果之间有良好的线性关系 （ PE

23、I U/ml: 0.3100 PEI U/ml)。,Elecsys HBeAg 标本结果定量单位（PEI U/ml）,HBeAg 浓度 （PEI U/mL）= ( COI 标本 COI 阴性质控 ) x F 常数 F = 0.227，不随试剂批号而改变 举例：,0.227,0.227,Elecsys HBeAg 定值溯源性至 PEI 标准品 82 ，结果具有可比性,PEI 是 Paul-Ehrlich-Institute 的简称，它是德国的一个机构，隶属于德国卫生部。 该机构成立已经100多年，主要的研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究等。它有很多职能，包括德国以及欧盟的医学产品法规

24、的制定； PEI 是的合作组织，只要职能是体外血液产品的质量确认。 PEI 还提供以下标志物的参考品和国际标准品： HIV 1/2, HBV, HCV, HAV, Rubella virus and HCMV 由于HBeAg没有 WHO标准品，所以目前PEI 标准品是最高级的国际标准品。,Elecsys HBV定量检测 -注意事项,现阶段，使用HBsAgII初筛试剂盒检测HBsAg，将检测结果COI换算成IU/mL，因此结果0.064IU/mL则判为阳性。,针对HBeAg阳性的样本，如果HBsAg定量结果偏低，则可能是因为Hook效应影响了检测结果，如需进行HBsAg定量，请在检验申请时注明相

25、关信息。,HBsAg全定量试剂盒上市后，HBsAg和HBsAgQN项目将同时存在，针对乙肝疗效监控的样本和筛查样本需在申请单注明相关信息。,HBeAg阳性的样本，疗效的监控可以以HBeAg的定量为主，HBsAg定量为辅。 HBeAg转阴的样本建议以HBsAg监控为主。,乙肝体检筛查使用HBsAgII试剂盒,乙肝治疗疗效监控使用HBsAgQN试剂盒,感染,复制,疾病活动期,血清标志物,HBsAg anti-HBc anti-HBs,HBeAg Anti-HBe HBV DNA,ALT,1,2,3,血清标志物与乙型肝炎病毒感染,HBV检测相关参数列表,病人处于HBV感染的恢复期，病 人体内存在HB

26、sAg-Anti-HBs的免 疫复合物 两种HBV亚型感染，一种亚型已 经产生抗体，另外一种还没有 （HBsAg Ad/ Anti-HBs Ay),存在HBV的突变,常见于： 1、 新生儿母婴感染 2、 肝移植的患者 IFN治疗出现 HBsAb 血清转 换,因 S 基因变异,而未能清除 HBsAg； 疫苗接种，有正常的 HBsAb 应答,感染决定族变异的免疫 逃逸变异株,HBsAg / Anti-HBs同时出现的探讨,HBsAg/Anti-HBs 同时出现的发生几率和意义探讨 Clinical infectious disease 2007;44;1161-9 （China） Concurre

27、nce : 5% 主要结论： 分析了411例慢性肝炎患者， 发现20例同时阳性的结果（该状态稳定12月以上）； 411例患者发现了13例发生了基因变异； 对于是否同时存在Anti-HBs的两组，对于突变没有明显差异 标本中纯化的anti-HBs可以和HBsAg有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其活性很弱 由于亚型不同，并不能中和体内同时存在的抗原 没有发现免疫复合物,HBsAg / Anti-HBs同时出现的探讨,一般是处于HBeAg和AntiHBe转换时期，e抗原和e抗体以抗原抗体复合物的状态共存。 Anti-HBe试剂检测时，血样中的抗原抗体复合物也参与到反应，起到了竞争效果。因而血样中

28、存在游离eAg和抗原抗体复合物时，可以检为HBeAg、Anti-HBe同时阳性。,HBeAg / Anti-HBe同时出现的探讨,Anti-HBc阳性率偏高问题,乙型肝炎核心抗体分为Anti-HBc-IgG和Anti-HBc-IgM 在急性期几乎在所有感染个例都可检出Anti-HBc有时是唯一的血清标记物。 无论肝病是否存在或病毒是否已清除，Anti-HBc可持续存在数十年。 HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性，因而Anti-HBc较Anti-HBs产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。 国外一些地区以Anti-HBc筛检HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验。研究表明HBV感

29、染者抗-HBc阳性率在95%以上。 AntiHBc低浓度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查。 AntiHBc高浓度时作为乙型肝炎病毒感染的指标。 Anti-HBc-IgM出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃的指标。 ELISA检测时，样本进行1：30稀释后再检测HBcAb，阳性率约为20%，人为造成部分低浓度血清核心抗体出现假阴性。 使用高敏发光法检测，使用DTT（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；HBcAb阳性率可达到60-70%。 Anti-HBc检测采用竞争法，COI1为有反应性，COI越低浓度越高。,单项HBcAb阳性,(1)急性乙型肝

30、炎病毒感染的“窗口期”，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)已被人体免疫清除，或在血中消失，而乙型肝炎表面抗体(抗HBs)尚未产生之时。二对半检查仅可见抗HBc 阳性。 (2)既往的乙型肝炎病毒显性或隐性感染者，由于Anti-HBc比Anti-HBs在体内存在的时间长，因此AntiHBs已消失或 在可检测水平以下时，AntiHBc仍存在。 (3)慢性乙型肝炎感染或乙肝病毒无症状携带状态，HBsAg 水平很低。,单项Anti-HBc阳性者，在一般人群的检出率为0.120。 检出率的差别与不同国家、地区的乙型肝炎感染率高低及检测方法不同有关。,Elecsys 第三代AntiHCV,核心肽 rec. NS

31、3-蛋白 NS4-肽 aa 9-48 aa 1192-1457 aa 1689 - 1743,E 1,E 2,核心,RNA,Elecsys抗-HCV测定法 的抗原,Elecsys Anti HCV 重组 NS3 抗原,NS3 HCV病毒的最重要的抗原 罗氏试剂通过大肠杆菌成功的表达NS3抗原, 多重折叠以达到高度的免疫活性 高纯度; 易于直接标记,什么是第三代 Anti-HCV 检测,第三代的Anti-HCV 试剂中检测的抗原是个混合抗原,包含core 抗原, NS3和NS4抗原.因为提升了NS3抗原的反应性,使第三代试剂的灵敏度相对于第二代试剂有很大的提高. 在一些试剂中也加入了NS5抗原,

32、 但是目前看来没有证据证明添加了NS5抗原可以提升检测的灵敏度 检测的试剂的灵敏度更加与抗原的质量相关,而不是抗原的数量.,Elecsys Anti-HCV 第三代试剂,第三代试剂的灵敏度较第二代试剂更好 因为提升了 NS3 抗原的活性来实现的 Elecsys Anti-HCV 的 NS3 活性极佳 不再使用NS5 抗原 Abbott Architect 也不使用 ECi 使用NS5抗原 NS5抗原现在被认为会造成特异性问题,但是对于灵敏度没有大的提升.,艾滋病抗原抗体实验室检测 HIV抗体检测 -1985年开始，历经4代,第四代,病毒裂解液 重组抗原 HIV-1 / -2 / -O anti

33、-p24 Ab,IgM / IgG 抗体 HIV-1 / -2 / -O p24 抗原,病毒裂解液 重组抗原 HIV-1 / -2 / -O anti-p24 抗体,第四代HIV 同时检测HIV P24抗原和HIV 抗体的试剂 临床灵敏度优于三代试剂,定性检测项目结果判读-有反应性和无反应性,定性项目一般以阴阳性作为结果判断的基础。 阴阳性判读基于量化的结果，主观进行阴阳性的定义。 真正的确认的阴阳性需要通过金标准测量方法才能确证。 HCV的确证实验RIBA（重组免疫印迹法） HIV的确证实验Western-Blot（蛋白质印迹法） 感染初期，可能使用确证实验也无法得出准确的阴阳性结论。 检验

34、方法的局限性，使用有反应性和无反应性来评估该样本针对该检测方法的检测结果。 半定量检测，通过病员的动态随访，相隔一定时间再行检测，可通过COI值的变化程度来进行确证。,主要内容,罗氏公司及其产品简介 罗氏电化学发光介绍 -传染病系列介绍 -肿瘤标志物系列介绍 -其他项目简介,肿瘤标志物Tumor Marker,CEA (breast*, cervix*, esophagus*, secondary marker of several other tumors) AFP (germ cell*, liver*) Total PSA (prostate*) Free PSA (prostate,

35、secondary marker) CA 125 (卵巢ovary*) HE4 (人附睾蛋白4-上皮性卵巢癌)注册中 CA 15-3 (乳腺breast*) CA 19-9 (胰腺pancreas*, biliary ducts*) CA 72-4 (胃stomach*) Cyfra 21-1 (肺bladder*, lung*) NSE (肺lung*) S100 (黑色素瘤malignant melanoma*),* primary marker,甲胎蛋白-AFP 肝癌首选肿瘤标志物,胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白， 发生于妊娠12个周，出生后下降 几个月-1年内 降至正常水平 临

36、床意义： 原发肝癌 70-95% AFP400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者 非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高 孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性,癌胚抗原-CEA 结直肠癌首选肿瘤标志物,CEA 是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血 液，正常成人的血液中很难检测出CEA 。 临床意义： CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高

37、，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访 与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高 肿瘤的体积越大，CEA水平越高 发生远处转移的患者，CEA水平越高 腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌 正常人吸烟者CEA升高 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,CEA的优势与局限性 结直肠癌首选的肿瘤标志物,优势： CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查 局限性： 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与

38、鉴别诊断并无帮助 CEA组织特异性不高,CA19-9 胰腺癌首选肿瘤标志物,是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发 临床意义： 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标 胃癌的阳性率 50%， 结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65% 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁

39、淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,CA15-3 乳腺癌首选肿瘤标志物,分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞 临床意义： 乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等 肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10% 某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高,CA125 卵巢癌首选肿瘤标志物,CA125

40、 是高分子量（200 000D）的糖蛋白 存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达 临床意义： 卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%） 治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、 乳腺癌等（广谱） 良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率 较低 早期妊娠，CA125也有升高,人类附睾蛋白 -HE4 卵巢癌,HE4最早在附睾的上皮细胞发现，后证实在正常卵巢、上呼吸道和

41、胰腺也有低表达 临床意义： CA125的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4结合CA125增加诊断卵巢癌敏感性，提高对早期卵巢癌检测能力 HE4和CA125双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块 的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变 子宫内膜癌的早期诊断,暂未开展,前列腺特异性抗原-PSA 前列腺癌首选肿瘤标志物,PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性 PSA的水平与年龄相关，年龄越大，PSA水平越高 临床意义： PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原 PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查 PS

42、A的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关 监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发,游离的前列腺特异性抗原-fPSA,血清中游离的PSA 单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小 当PSA小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度 前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者,CA72-4 胃癌首选肿瘤标志物,发现于1981年，高分子量的粘蛋白 参考值：2.5U/ml 临床意义： 诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估

43、对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,暂未开展,NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌标志物 Cyfra 21-1(细胞角蛋白19 片段)非小细胞肺癌标志物,肺癌 世界卫生组织（WHO）对肺癌的分型为四种：鳞状细胞癌、腺癌、大细胞及小细胞肺癌。也有简单的分型为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。,在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。 一般起源于较大支气管，大多为中央型肺癌。小细胞癌分化

44、程度低，生长快 ，恶性程度较高，预后凶险。 小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于1%。,NSE（神经元特异性烯醇化酶） 小细胞肺癌首选肿瘤标志物,分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中 NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物 临床意义： 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90 神经内分泌肿瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等 精原细胞瘤的诊断，与

45、疾病的临床分期相关,暂未开展,CYFRA21-1（细胞角蛋白片段19） 非小细胞肺癌首选肿瘤标志物,血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物（上皮细胞的支架蛋白），分子量为30KD 良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物 临床意义： 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良 检测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，诊断和随访。,暂未开展,S100 黑色素瘤首选肿瘤标志物 / 脑损伤的标志物,S100蛋白分子量为10.5

46、KD的钙结合蛋白 S100A1和S100B是最先发现的成员。由中枢神经系统细胞表达，特别是星形胶质细胞、黑色素瘤细胞和其他一些组织也有表达 临床意义： 恶性黑色素瘤患者，特别是II、III和IV期的患者，血清S100浓度的升高提示疾病的进展，连续检测有助于疗效的评估 多种类型的大脑损伤，脑脊液中S100的浓度会升高，并能 释放到血中，多种疾病导致的脑损伤，如脑外伤、中风和 脑肿瘤的患者血清中能检测出S100,暂未开展,肺癌的实验室诊断,肺癌常用的肿瘤标志物：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125,胃癌的实验室诊断,胃癌是我国消化道肿瘤发病率最高的肿瘤 早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当

47、临床症状明显时，病变已属晚期 胃癌临床常用的标志物 CA72-4、 CEA 、CA19-9,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。 由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%. 临床常用的肿瘤标志物： CA125、HE4、CEA、 其他：HCG、AFP、CA72-4,肿瘤标志物常用检测套餐,男性： AFP，CEA，PSA，fPSA，CA724，CA199，Cyfra211，NSE，CA724，CA125， 女性： AFP，CEA，CA125，HE4，CA153，CA724，CA199， Cyfra211，NSE 肺癌：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 胃癌： CA72-4、 CEA 、CA19-9 卵巢癌： CA125、CEA、HE4,肿瘤标志物（TM）的合理应用及注意事项,动态记录：建立自身对照： （1） CEA快速增高4ng/mL/6月，表示骨和肝转移。 （2）CEA缓慢增加24ng/mL/6月，表示脑、软组织和皮肤转移。 （3）TM上升