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1、,应 激 Stress,Stress,什么是应激?,应激是否对人有利？,同一个刺激因素， 每个人的反应是否一样？,Stress,第一节 基本概念 （Basic concepts of stress） 应激（Stress）,应激原（Stressor）,应激反应分类（Classification of stress response）,应激意义（Significance of stress）,Stress,1应激（Stress） 生物体对各种内外环境因素的全身性非特异性适应性反应 称为应激或应激反应。 Stress is defined as a state of tension that can
2、 lead to disharmony or threaten the homeostasis of body.,与刺激因素性 质无直接关系,Stress,2应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 The stimuli or agents that induce stress are termed stressor.,Stressor,社会心理因素（Psychological or socio-cultural）,内在因素（Intrinsic factor of body）,外环境因素（Physical, chemical, biological）,Threat
3、to self esteem, relationships with other people.,Cold, heat, toxins, drugs, bacteria.,Homeostasis, disease, cancer.,Stress,Psychological stress,3应激反应分类（Classification of stress response）,Stress response,Physical stress,Physical, chemical,Psychological or socio-cultural,Stress,4.全身适应综合征 （General adap
4、tation syndrome,GAS） 由各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征，具有一定 适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱与损害的过程称为GAS。,警觉期 Alarm stage,抵抗期 Resistance stage,衰竭期 Exhaustion stage,反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,Stress,一、神经内分泌反应 （Neuro
5、endocrine responses to stress）,神经内分泌反应,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋,糖皮质激素分泌,Stress,Rest hormonal responses to stress,1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）,大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,Stress,Locus ceruleus - Norepinephrine （LC-NE）,2. 主要CNS效应（Effects of CNS） 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 是应激启动
6、HPA轴的关键。 （蓝斑的上行纤维）,Stress,3. 主要外周效应 （Effects of peripheral） 血浆CA（Ad、NE、Dopamine） 浓度迅速增高（蓝斑的下行纤维） （激素增加后什么时候恢复正常？）,4. CA增加对机体的影响 （Functional and metabolic responses in body）,Stress,Stress,Stress,（躯体应激反应） 外 周 感 受 器,情 绪 应 激 反 应,Stress,GC表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】：某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可对另一 激素的作用起调节、支持作用。,S
7、tress,二、应激的细胞反应 Cell-humour responses to stress,机体在应激状态时，体内的细胞也能对非心理性应激原的刺激做出应激反应， 这种反应称为细胞应激（cell stress）。,In responses of cellular-molecular level to more stressors (mai- nly non-psychogenic stressors), cell arouse a series of intracellu- lar signal transduction and activation of correlative gene
8、and syn- thesize some protective protein, which mainly are heat shock pro- tein and acute phase protein.,Stress,（如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等减少）,Stress,Stress,抑制自由基产生, Heat shock protein，HSP（热休克蛋白） 【Concept of HSP】 细胞在热应激时新合成或合成增多的一组蛋白质。,Stress,1功能与分类 （Funcation and classification of HSP） 分子量分类 HSP110、HSP90、HSP7
9、0、HSP60和小分子HSP等。,诱生性HSP 主要功能：修复或移除受损的蛋白质；修复被损伤的前核 糖体，保护细胞免受严重损伤，加速修复。 提高细胞对应激原的耐受性。,Stress,Stress, HSP的功能 修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高 细胞对应激原的耐受性。(诱生性HSP70 ),调节Na+-K+-ATP酶活性。 与HSTF单体结合，抑制HSTF三聚体形成，抑制HSP 生成。,Stress,3诱导HSP产生因素（Factor of induced HSP production ）,Stress,Effects of stress on the body,第三节 应激时机
10、体的代谢和功能变化,Stress,1. 代谢变化（Effects on metabolism） 【特点】 代谢率升高、分解增加、合成减少。,脂肪代谢的变化,蛋白质代谢的变化,Stress,Change of cardiovascular system Change of gastrointestinal,Stress,Change of blood 急性应激 外周血象改变,Change of kidney and procreation 水钠排出减少，尿比重升高； 月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。,有利：抗感染、抗损伤、抗出血 不利：促进血栓、DIC发生,Stress,第四节 应激与疾病（St
11、ress and disease） 应激性溃疡（Stress ulcer） 1Concept 患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下， 出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。,患者临床症状主要是出血（呕血或黑 粪，出血严重时可致死亡）。 应激性溃疡由于溃疡浅表，胃或十二 脂肠穿孔极为罕见。,Stress,This patient with no Helicobacter infection got this ulcer during a period of severe somatic stress due to a heart disease.,Stress ulcer is the t
12、erm given to mucosal damage or lesions of the esophagus, sto-mach or duodenum in critically ill or stress- ed otherwise healthy patients.,2发病机制 粘膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件） 交感-肾上腺髓质 (+) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 粘膜缺血 粘膜细胞产生HCO3-、粘液 粘膜细胞再生能力 胃粘膜屏障破坏 H+进入粘膜 进入H+不能及时运走 H+在粘膜内积聚 应激性溃疡 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因,Stress,
13、糖皮质激素分泌增多 GC使蛋白质的分解大于合成，胃粘膜对“损害性因素”抵抗力 降低，胃粘膜对H+的屏障作用也被削弱。 其他因素 全身性酸中毒 胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激 十二指肠液反流入胃 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂 粘膜的“抗损害性因素”能力 应激性溃疡,Stress,氧自由基,Stress,【GC抑制免疫的机制】 抑制WBC的趋化性、抑制M对 Ag的吞噬和处理 阻碍LC 的DNA合成和有丝分裂 外周LC数减少 损伤浆细胞 抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,Stress,APs的发生机制 APs的诱导生成 病原体、致炎因子、IC 刺激 单核、巨噬细胞 TNF-、IL-1、IL-6 神经内分泌的调理作用 CRH IL-1 GC增强IL-1和TNF- 诱导 GC 单核、巨噬细胞合成IL-1 胰岛素、-MSH 其它因素 发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-、IL-1、IL-6,肝细胞合成APs （VEC、Mo、fibroblast）,Stress,思考题,1应激反应的主要特征？ 2应激CA、GC分泌增多的代偿意义和不利影响 。 3应激时体内物质代谢变化如何？ 4应激性溃疡的特点和发生机制？ 5何谓热休克蛋白？,