《5年生存以上胃癌患者的基因表达谱.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《5年生存以上胃癌患者的基因表达谱.ppt（47页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、Gene expression profiles associated with 5-year over survival of gastric cancer patients,王杰军,胃癌的分布,胃癌（Gastric Cancer）是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病具有明显的地域性，以东亚（朝鲜半岛、日本、中国）、中亚、南美地区等地区高发。而北美、西欧、北欧等地区胃癌比较少见。,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,世界胃癌发病率,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No
2、.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,胃癌的发病率,在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌，居第4位（93/1070万）。 在中国，胃癌的发病率略次于肺癌，居第2位（39/216万）。,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,中国依然是胃癌大国,2002年世界新发癌症病例,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,2002年中国新发癌症病例,GLOBOCAN 2002
3、. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,2002年世界新发男性癌症病例,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,2002年世界新发女性癌症病例,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,中国癌症标化发病率,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,胃癌的
4、死亡率,在世界范围内，胃癌的死亡率仅次于肺癌，居第2位（70/663万）。 在中国，胃癌的死亡率次于肺癌和肝癌，居第3位（30/158万）。,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,胃癌的危害依然严重。,2002年世界癌症死亡病例,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.,2002年中国癌症死亡病例,GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, L
5、yon, 2004.,中国依然是胃癌大国，胃癌的危害依然严重。,研究背景机遇和挑战,影响胃癌预后的三大因素,前期的工作积累,60 vs 60,R0 vs R1,YES vs NO,YES vs NO,腺癌未分化癌,高/中低/未,T1T2T3T4,NO YES,团块巢状弥漫,NO YES,NO YES,胃体其他,6cm 6cm,GHPHSH,前期工作,同一期别、同一类型、同一分化、同一状态的病人预后存在显著差异,hypothesis,遗传学因素?,现 状,预后相关的分子生物学指标 癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2,
6、 Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA错配修复基因, p16等 转移相关基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1 结论不一,矛盾重重,无既定标准,研究目的,优化组合影响胃癌预后的分子生物学标志物,材料和方法,材料：第一组(建模)为19952000年71例 胃癌患者，用于初筛。 第二组（验证）为20012002年192例 胃癌患者，用于验证。 方法：组织芯片结合免疫组化 结果判定：二级计分法,分子指标及其特点,材料一（cohort1）,Guan-Zhe
7、n Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-Jun W. Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer. Int J Exp Pathol. 2007 Jun; 88(3):175-83.,材料二（cohort2）,Guanzhen Yu, Ying Chen, Xi Wang, Jun Pan, Jiejun
8、 Wang. Tissue microarray analysis reveals strong clinical evidence for a close association between loss of annexin A1 expression and nodal metastasis in gastric cancer. Clin Exp Metastasis, 2008, Epub.,统计学方法,1、数据包：SPSS11.0 2、组内变量：卡方检验 3、组间变量：Pearson or Spearman 4、生存分析：Cox regression 5、生存曲线：Kaplan-Me
9、ier 6、统计学差异：P0.05,结果1,实验结果阳性判定,p53,PCNA,HER2,mTOR,p-mTOR,ANXA1,EGFR,VEGF,Grb2,实验结果cohort1的表达率,实验结果cohort1总的分布,EGFR,HER2,GRB2,p-mTOR,mTOR,VEGF,ANXA1,p53,PCNA,5 year survival,increase of overall survival,patients,VEGF/p-mTOR/ANXA1呈现规律性的分布,实验结果Cox regression,Cox regression,TNM Differentiation,p-mTOR AN
10、XA1 VEGF,独立预后因素,实验结果（cohort2）,p-mTOR/VEGF/ANXA1,实验结果空间分布,p-mTOR/VEGF/ANXA1,实验结果直方图（5年生存率）,基因表型与TNM关系,基因表型与分化关系,实验结果TNM,实验结果Differentiation,讨论,靶目标的表达率或缺失率均在50%左右,基因表型A和B占总数的75%,讨论- p-mTOR over-expression,lymph node metastasis, stage III/IV disease, dedifferentiation, and PCNA expression,讨论- VEGF over
11、-expression,gastric wall invasion (T3-T4), lymph node metastasis, PCNA expression, and p53 expression,讨论- ANXA1 loss-expression,advanced T stages, lymph node metastases, advanced disease stage, and poor histological differentiation,结 论,影响胃癌预后的因素非常复杂 公认指标：TNM和分化程度 分子生物学指标：p-mTOR/VEGF/ANXA1的组合较为准确的判断胃癌患者的5年生存率,致谢： 感谢 于观贞 博士、潘军 硕士、程颖 博士、王喜 博士及倪灿荣 教授 在整个工作中作出的辛勤劳动和贡献。,谢谢！,