基础知识药物化学讲义.doc

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1、初级药师考试辅导 基础知识 第 六 章药物化学绪论绪论包括两个部分：第一部分：卫生资格考试简介第二部分：考纲的“绪论”内容第一部分：卫生资格考试简介一、考试特点1.基础知识共有七、八门课放在一起组卷，难度既大又小。2.卷面共100题，其中药物化学至少占20题或更多。3.卷面共100分，60分即可通过。二、考试题型基础知识只有两种题型，即A1型和B1型。A1型题（单句型最佳选择题）B1型题（标准配伍题）（23题干共用备选答案）三、卫生资格考试试题类型举例1.A1型题（单选题）由1个题干和5个选项组成，题干在前，选项在后。每道题只有1个正确选项，其余均为干扰选项。在100题中，这种题型约占80题左

2、右。A1型题（单选题）哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药A.金刚烷胺B.齐多夫定C.利巴韦林D.阿昔洛韦E.沙奎那韦答疑编号2356060101【答案】B2.B1型题（共用备选答案单选题，标准配伍题）由5个选项和23个题干组成，选项在前，题干在后。若干道题干共用一组选项，且每个题干对应一个正确选项，选项可以重复选择或不选。在100题中，这种题型占20题左右。B1型题（标准配伍题）（23个题干共用备选答案）12A.丙磺舒B.吡罗昔康C.对乙酰氨基酚D.美洛昔康E.萘普生1.结构中含有手性碳原子答疑编号2356060102【答案】 E2.对COX-2选择性强答疑编号2356060103【答案】D辅导

3、讲课共分17个部分，每部分前面是考点说明，后面会有少量习题。这些习题均来源于北京大学医学出版社出版的卫生专业技术资格考试用书药学XX习题集，按不同层次，分成初级士、初级师和中级 共3本。 四、讲课方法1.紧扣大纲，重点突出。考纲的要求分三个层次：熟练掌握、掌握、了解。辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容，这些是出题可能性最大的内容，少讲或不讲了解的内容 。需要说明的是：因为作为考试辅导，讲课要忠实于和考纲对应教材内容，因此可能有的内容与当前药化界公认的说法有差异，不要误解。2.多讲化学，药理内容即用途不做解释。3.辅导课以考试的考点为主，每部分只用少量习题讲解题思路，考生可以通过看网校题库及有关书籍

4、，做更多的习题。五、学习方法建议1.先听课，后做题，做题是用来检验和巩固知识点的，而不能代替学习相关内容。2.基础知识的内容太多，不可能面面俱到，复习重点放在熟练掌握和掌握的内容上，争取60分。3.考纲有些内容并不涉及结构式，所以对考纲没有要求掌握药物结构的，不要去抠结构式等纯化学非考点的知识。（说明：讲课中有些不要求掌握结构式的药物，为了解释其性质，加深学员对性质的理解，也会出现结构式。如果在讲课中没有出现考点是结构或结构特征字样，只出现性质，那就是不要求掌握结构式的）第二部分：考纲的“绪论”部分绪论绪论1.药物化学的定义及研究内容药物化学的研究内容掌握2. 药物化学的任务药物化学的任务掌握

5、3.药物名称通用名和化学名掌握说明：这一部分的内容出题的可能性最小，最多1题。一、药物化学的定义及研究内容（掌握）考点：掌握药化研究内容研究内容包括化学药物的化学结构；理化性质；合成工艺；构效关系；体内代谢；作用机制；寻找新药的途径与方法。二、药物化学的任务（掌握）考点：掌握三大任务（红色字体是关键词）1.为现有化学药物提供理论基础。（这部分与前面的内容有重叠）包括：为研究构效关系、结构修饰、剂型选择、药品的分析检测、使用、保管贮藏、配伍禁忌、合理用药、结构改造等奠定理论基础。2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。3.为创制新药探索新的途径和方法。三、药物名称说明：这部分内容是考纲要求

6、的，但这 初级师和中级的考试用书中均没有相关内容，仅在 初级士中有简单描述。考点：掌握药物名称的种类。1.药物的名称有通用名、化学名、商品名三大类型2.列入国家标准的药品名称为通用名（法定名称）3.国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。（中国通用名是按国际非专利药名翻译而来）4.化学名是根据化学结构命名5.商品名是受到专利保护的（专利名）A1型题1.药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个A.化学结构B.制备方法C.理化性质D.寻找新药E.剂型设计答疑编号2356060104【答案】E【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的药化研究内容，药化是为其它药学学科内容提供化

7、学的理论基础，ABCD四个选项均与化学有关，剂型设计是药剂的研究内容。麻醉药麻醉药1.全身麻醉药（1）全身麻醉药的分类了解（2）氟烷、-羟基丁酸钠的性质和用途了解（3）盐酸氯胺酮结构特征、性质、代谢途径和用途掌握2.局部麻醉药（1）局部麻醉药的分类、构效关系掌握（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构征、性质和用途熟练掌握（3）盐酸丁卡因的性质和用途了解一、全身麻醉药1.全身麻醉药的分类（了解）（说明：记住各分类代表药） 考点：分两类： 吸入麻醉药（氟烷）；静脉麻醉（-羟基丁酸钠）。2.氟烷（了解） 考点：（1）性质：无色、重质液体；（2）用途：吸入麻醉药。3.-羟基丁酸钠（了解）HOCH2CH2

8、CH2COONa考点（1）性质：是酸的钠盐，水溶性化合物；考点（2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。4.盐酸氯胺酮（掌握）先补充药化基础知识。补充药化基础知识。药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物，用*标注。当药物分子结构中有手性碳时，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型） n个手性碳有 2n 个异构体。异构体的构型用R构型、S构型表示。手性药物都具有旋光性，用（）或右旋、（）或左旋表示，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。一对对映体等量的混合物称 外消旋体。分子中有

9、对称面的称内消旋体，用（）或消旋表示。盐酸氯胺酮（掌握）考点（1）结构特征：含氯苯、甲氨基、环己酮；1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。考点（2）性质：盐酸盐，水中易溶。考点（3）代谢：氮上的甲基脱去。考点（4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用。左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，（说明：教材说属麻醉药品管理是错误的，正确应是属一类精神药品。） 二、局部麻醉药1.局部麻醉药分类（掌握）：考点：按化学结构可分为5类芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 ）；酰胺类（盐酸利多卡因）；氨基醚类；氨基酮类；其他类。词干：XX卡因2.盐酸普鲁卡因（掌握）考点（1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉；

10、考点（2）结构特征和性质：属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，水解速度受温度和pH的影响较大。温度升高，pH呈酸性或碱性，水解均加快。 酯类的共性盐酸普鲁卡因芳伯氨基的共性有芳伯氨基，易被氧化变色，pH、温度、紫外线、氧、重金属离子可加速氧化（故制备其注射剂时，应注意：加酸调pH在3.35.5之间，严格控制灭菌温度和时间，安瓿通入惰性气体，加抗氧剂，稳定剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂。制备保存时，注意避光、密闭、放置阴凉处。） 有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应，（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性-萘酚试液生成橙红色偶氮化合物沉淀染料）3.盐酸丁卡因（了

11、解）考点（1）性质：无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色，无重氮化偶合反应。酯的结构易水解，但速度稍慢。考点（2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。 4.盐酸利多卡因（掌握）考点（1）结构与性质：含有酰胺键，邻位有两个甲基，空间位阻而阻碍其水解，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。考点（2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。三、局部麻醉药的构效关系以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架： 1.基本骨架由（）亲脂、（）亲水、（）中间连接三部分组成 构

12、效关系：2.亲脂部分苯环作用最强。3.亲水部分一般为叔胺，烷基部分34个碳原子作用最强。4.中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。对X部分。麻醉作用时间：CH2NHSO麻醉强度：S O CH2NH 5.亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有利发挥麻醉作用。A1型题1.局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述不正确的是A.（）是亲脂部分B.（）一般以叔胺常见C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用D.（）结构中N上取代基碳原子总和为34时作用最强E.（）结构中N上取代基碳原子总和超过6时才有活性答疑编号2356060201【答案】E【解题思路】本题是局麻药的构效

13、关系，可以联想普鲁卡因的结构，ABCD均符合，亲水部分一般为叔胺，烷基部分34个碳原子作用最强，E选项超过这个数据，故不正确。2.下列结构是A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.盐酸氯胺酮D.盐酸丁卡因E.盐酸普鲁卡因胺答疑编号2356060202【答案】C【解题思路】一些药物的名称对结构有暗示，本结构含有氯苯、甲氨基、环己酮，可猜想为氯胺酮。另外还可以用排除法，排除酯（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺（利多卡因）。镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药基础知识药物化学药学卫生资格考试辅导镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药1.镇静催眠药（1）镇静催眠药的分类掌握（2）巴比妥类药物的理化通性掌握（3）巴比妥类

14、药物构效关系掌握（4）苯二氮类药物的理化通性 掌握（5）苯巴比妥的结构、性质和用途熟练掌握（6）硫喷妥钠的作用特点掌握（7）地西泮结构特征和用途熟练掌握2.抗癫痫药（1）抗癫痫药的分类了解（2）苯妥英钠结构、稳定性和用途熟练掌握（3）卡马西平、丙戊酸钠性质和用途掌握3.抗精神病药（1）抗精神失常药的分类了解（2）盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径和用途熟练掌握（3）氟哌啶醇的结构类型和用途掌握4.抗抑郁药盐酸阿米替林的稳定性、代谢途径和用途掌握一、镇静催眠药（一）镇静催眠药的分类考点：按化学结构可分为4类：比妥类（苯巴比妥、硫喷妥钠）苯二氮类（地西泮）氨基甲酸酯类其他类等（二）巴比妥类（以苯巴比

15、妥为例）1.巴比妥类的基本结构苯巴比妥丙二酸酯与脲的丙二酰脲衍生物巴比妥酸本身无治疗作用，5位被烃基双取代才呈现活性2.苯巴比妥考点（1）结构：5乙基，5苯基，丙二酰脲考点（2）性质：（以此举一反三巴比妥类的通性）巴比妥类通性 加热能升华，不溶于水，溶于有机溶剂，含硫巴比妥类药物有不适之臭。一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。通性 水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。通性 成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。通性弱酸性，为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。可与氢氧化钠形成水溶性

16、的盐类，但不溶于碳酸氢钠。由于比碳酸的酸性弱，所以钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀。钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中。其注射液不能与酸性药物配伍使用。考点（3）用途：具有镇静、催眠和抗惊厥作用，用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。3.硫喷妥钠的作用特点考点：由于引入硫原子，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，为超短时作用的。用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉。4.巴比妥类药物构效关系构效关系考点：（1）属于结构非特异性药物（活性与性质有关）（2）其作用强弱、显效快慢主要取决于药物的理化性质，（酸性解离常数、脂水分配系数）

17、（3）作用时间长短和代谢失活过程有关。（三）苯二氮类说明：考纲要求掌握苯二氮类药物的理化通性，因讲义没有相关内容，故以地西泮为例，进行学习。 地西泮考点（1）结构特征：并二氮基本母核1甲基，5苯基，7氯4,5位双健（亚胺键）考点（2）性质：七元环一般条件稳定，但酸性或加热水解开环1,2位酰胺键水解，生成二苯甲酮4,5位亚胺键水解，产物同上，但是可逆的，碱性条件可闭环考点（3）用途：用于治疗焦虑症、失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫及抗惊厥药1.抗癫痫药的分类（了解）考点：按化学结构可分为6类巴比妥类（苯巴比妥）乙内酰脲类（苯妥英钠）苯二氮类（地西泮）二苯并氮杂类（卡马西平）脂肪

18、羧酸类（丙戊酸钠） 磺酰胺类2.苯妥英钠考点（1）结构特征：乙内酰脲，5位二苯基考点（2）稳定性：易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，应密闭保存含有酰亚胺结构，易水解，应密闭保存或新鲜配制。考点（3）用途：治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。3.卡马西平考点（1）性质： 室温、干燥稳定有引湿性受潮片剂硬化，药效降低 光照导致部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物，需避光保存考点（2）用途：广谱抗惊厥药，对癫痫大发作最有效。4.丙戊酸钠考点（1）性质：易溶于水，吸湿性极强。考点（2）用途：广谱抗癫痫药，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。

19、三、抗精神病药1.抗精神失常药的分类（了解）考点：按结构分为4类吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）丁酰苯类（氟哌啶醇）二苯环庚烯类噻吨类2.盐酸氯丙嗪考点（1）基本结构：噻嗪环（5S，10N），2氯，N上有丙氨基考点（2）性质（稳定性）：有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。注射液加抗氧剂（共性）考点（3）光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。避免日光照射 （共性）考点（4）代谢：主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化考点（5）用途：精神分裂和躁狂症、镇吐、人工冬眠、低温麻醉3.氟哌啶

20、醇考点（1）结构类型：丁酰苯类考点（2）用途：治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症和重症精神病（兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状）四、抗抑郁药盐酸阿米替林考点1.结构及稳定性：三环结构，侧链含有叔胺结构，对日光较敏感，易被氧化，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。考点2.代谢途径：有去N-甲基、氮氧化和羟基化。N-单脱甲基代谢物去甲替林为活性代谢物。考点3.用途：治疗焦虑性或激动性抑郁症A1型题1.以下与苯巴比妥不符的是A.酰亚胺结构易水解B.治疗失眠和癫痫大发作C.其饱和水溶液显碱性D.与吡啶硫酸酮溶液反应显紫色E.钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀答疑编号23560603

21、01【答案】C【解题思路】苯巴比妥为丙二酰脲类，酰亚胺结构易水解。可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性而非碱性。 钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀，水溶液盐可与金属离子形成难溶性的盐。由于结构中含有苯基，溶于甲醛后与硫酸反应，生成玫瑰红色。2.哪个N单脱甲基代谢物质有活性A.盐酸阿米替林B.氟哌啶醇C.盐酸奋乃静D.丙戊酸钠E.盐酸氯丙嗪答疑编号2356060302【答案】A【解题思路】阿米替林N-单脱甲基代谢物去甲替林，为活性代谢物3.氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色，分子中最不稳定的结构部分为A.二甲氨基B.氯取代基C.侧链部分D.吩噻嗪环E.苯环答疑编号235606030

22、3【答案】D【解题思路】见结构式吩噻嗪环基础知识药物化学解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药1.解热镇痛药（1）解热镇痛药物的分类掌握（2）阿司匹林结构、性质和用途熟练掌握（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途熟练掌握2.非甾体抗炎药（1）非甾体抗炎药物的分类了解（2）吲哚美辛、双氯酚酸钠、吡罗昔康的结构特征和用途熟练掌握（3）布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性掌握（4）美洛昔康的作用特点及用途掌握3.抗痛风药丙磺舒体内药物相互作用掌握一、解热镇痛药（一）解热镇痛药物的分类考点：按化学结构，可以分为二类：水杨酸类（阿司匹林） 乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚

23、）（二）阿司匹林考点1.结构及性质： 由于含有羧基而呈酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，应在干燥处保存。水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化，使阿司匹林变色。 酚羟基的特殊反应（加酸、加水煮沸水解，生成水杨酸，有酚羟基，加三氯化铁试液显紫堇色）考点2.用途： 治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛、抗风湿。 可抑制血小板聚集，预防血栓形成。（三）对乙酰氨基酚（又名扑热息痛）（熟练掌握）考点1.结构：苯胺类，有酰胺键、酚羟基考点2.性质：酚羟基，弱酸性易溶于氢氧化钠酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色酰胺键，贮藏不当或酸碱催化可发生水解，产

24、生对氨基酚，氨基酚含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，用于鉴别。考点3.代谢产物及毒性：在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合排出。少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成毒性的N-乙酰亚胺醌。若应用过量，代谢物与肝蛋白结合，引起肝坏死。此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。考点4.用途：解热镇痛，无抗炎、抗风湿作用二、非甾体抗炎药 （一）非甾体抗炎药物的分类考点：按结构类型可分为六类1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯）2.吡唑酮类3.芳基烷酸类（吲哚美辛、双氯酚酸钠、布洛芬、萘普生）4.N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）5.1,2-苯并噻嗪类（吡罗昔康、美洛昔康）6.其他

25、类 （二）水杨酸类了解：代表药是阿司匹林，结构中有游离羧基，对胃黏膜有刺激性，引起胃出血。为克服上述缺点，将羧基结构修饰，制成盐、酯或酰胺，其中贝诺酯是较成功的药物。考点：贝诺酯是利用前药原理，采用拼合方法，由阿司匹林与对乙酰氨基酚经酯化反应得到的酯，结构中没有游离的羧基和酚羟基，对胃肠道无刺激性。进入机体经代谢分解成阿司匹林和对乙酰氨基酚而发挥作用。（三）芳基烷酸类 1.吲哚美辛考点（1）：结构特征：属于芳基乙酸类，有较强的酸性，可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。含吲哚环可氧化。 考点（2）：用途：对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。2.双氯芬酸钠考点：

26、（1）结构特征：为芳基乙酸，钠盐，易溶于水含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，滤液显氯化物鉴别反应。考点（2）用途：治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。3.布洛芬考点（1）性质：结构为芳基丙酸，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液。 含有羧基，可与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，再与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。考点（2）旋光异构体：1个手性碳，以消旋体给药，S（）型活性强， R-（-）无效，体内经酶作用转化成S-（+）-异构体。考点（3）用途：风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。4.萘普生考点：（1）性质：结构为芳基丙酸，与布洛芬的化学性质相似，可溶于氢氧

27、化钠及碳酸钠溶液。考点（2）旋光异构体：使用S构型右旋光学活性异构体（这里可以和布洛芬联系记忆）考点（3）用途：有一定的镇痛及抗感染作用，对关节炎疼痛、肿胀和活动受限均有缓解作用（四）1,2-苯并噻嗪类 （词干昔康，又称昔康类）吡罗昔康考点（1）结构特征：1,2-苯并噻嗪，含磺酰胺，有吡啶基 3,4位含有酸性烯醇羟基，与三氯化铁试液作用，可呈玫瑰红色。 3位具有酰胺结构，可发生水解。考点（2）用途：第一个在临床上使用的长效抗风湿药，用于类风湿性关节炎、骨关节炎和痛风（五）环氧合酶-2选择性抑制剂了解：非甾类抗感染药的作用机制主要是通过抑制环氧合酶（COX）来抑制致炎前列腺素PG的生物合成，环氧

28、合酶有两种不同形式：COX-1和COX-2。COX-1对消化道黏膜有保护作用；COX-2与致炎PG合成有关。开发对COX-2有选择性抑制作用的非甾抗炎药，可降低对胃、肾的副作用。美洛昔康了解： 结构是1,2-苯并噻嗪类，是吡罗昔康的衍生物，3位吡啶环换成甲基噻唑 考点1.作用特点及用途：为高度的COX-2选择性抑制剂，诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗三、抗痛风药了解：减少尿酸的机制：1.减少尿酸合成；2.加速尿酸的排泄（丙磺舒）丙磺舒考点：丙磺舒体内药物相互作用（共两点）1.能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。2.与阿司匹林合用产

29、生拮抗作用（会抑制本品的排尿酸作用）最佳选择题1.指出下列那项描述不符合萘普生A.属于芳基烷酸类B.临床用右旋异构体C.有镇痛和抗炎作用D.可溶在氢氧化钠中 E.临床用左旋异构体答疑编号2356060401【答案】E【解题思路】萘普生含有手性碳原子，临床用有活性的右旋异构体配伍选择题 （23题共用备选答案）A.丙磺舒B.吡罗昔康C.对乙酰氨基酚D.美洛昔康E.布洛芬2.含有手性碳原子 答疑编号2356060402【答案】E 【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的布洛芬结构特征。5个药物中，只有选项E布洛芬分子中含手性碳。3.对COX2选择性强答疑编号2356060403【答案】D【解题思路】本

30、题的考点是考纲要求掌握的美洛昔康作用特点及用途。非甾抗炎药的作用机制是通过抑制环氧合酶（COX），COX有两种亚型，COX-2是诱导酶，与致炎前列腺素合成有关。选择性抑制COX-2，可降低药对胃、肾的副作用。选项D美洛昔康的特点是对COX-2有高度的选择性抑制作用。 镇痛药镇痛药1.镇痛药概述镇痛药结构特点掌握2.天然生物碱类盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途熟练掌握3.合成镇痛药（1）盐酸哌替啶结构、性质、代谢和用途掌握（2）盐酸美沙酮性质和用途掌握4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途掌握一、镇痛药分类考点：按来源不同可分为四类：天然生物碱类（盐酸吗啡）半合成镇痛药（磷酸可待因）合

31、成镇痛药（盐酸哌替啶、盐酸美沙酮） 内源性多肽类这部分所涉及的镇痛药连续使用可产生耐受性和成瘾性，称为“麻醉性镇痛药”，属于麻醉药品管理关于镇痛药结构特点请见后面的吗啡构效关系二、天然生物碱类盐酸吗啡考点1.结构特点：5个环稠合，其中1个苯环，1个哌啶环，1个含氧五元环 有5个手性碳，具旋光性，天然的吗啡为左旋体（）其它特点将和性质一起学习考点2.性质：含有重要的官能团，决定了吗啡的化学性质。3位是具有弱酸性的酚羟基，17位是碱性的叔氮原子，显酸碱两性，在酸性溶液中较稳定酚羟基，可被氧化，生成伪吗啡（双吗啡），毒性加大。（共性：pH增高、金属离子和温度升高等均可加速其氧化变质，应在注意采取防氧

32、化措施，如避光、密闭、加抗氧剂、金属离子络合剂EDTA-2Na、调节pH5.66.0和控制灭菌温度。）酚羟基特有反应，与三氯化铁试液反应显蓝色，可与可待因相区别 与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡有催吐作用含哌啶环，具生物碱特有的反应（于甲醛硫酸显紫色）考点3.代谢：除生成少量较吗啡活性低、毒性大的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。 考点4.用途：为受体强效激动剂，镇痛作用强，主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。 三、半合成镇痛药（磷酸）可待因考点1.性质：（记忆方法是和吗啡比对，无

33、酚羟基）无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存与三氯化铁试液不发生显色反应，可与吗啡区别考点2.用途：为弱的受体激动剂，镇痛作用比吗啡弱，用于中等疼痛和中枢麻醉性镇咳药。注意：在肝脏代谢约有10%脱甲基生成吗啡，可产生成瘾性，需对其的使用加强管理（麻醉药品）。 四、合成镇痛药 了解：合成镇痛药是对天然产物吗啡的结构简化得到。 考点（1）结构及性质： 为苯基哌啶类的第一个合成镇痛药，含有苯环和哌啶环，遇光易变黄（哌啶氧化）（哌啶环的其它反应均是生物碱反应：如与甲醛-硫酸试液显橙红色；加苦味酸乙醇液，生成黄色结晶性哌替啶苦味酸盐沉淀。）本品结构中含有酯键，但由于苯环的空间位阻效应，水

34、解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。 考点（2）代谢：代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但也是造成中毒时可能出现惊厥的原因。 考点（3）用途：为受体激动剂，用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用 2.盐酸美沙酮考点（1）性质：1个手性碳，有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体结构中虽含有羰基，但由于位阻较大，反应活性低，通常不能发生一般羰基的反应。考点（2）用途：阿片受体激动剂，用于各种剧烈疼痛，常用有成瘾性，毒性较大。 五、吗啡的构效关系（镇痛药的结构特点）吗啡的构效关系：17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同

35、取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。3-酚羟基被醚化，活性和成瘾性均降低。（注：酰化相反）6-醇羟基修饰活性和成瘾性均增加。双键还原得到的化合物镇痛作用与成瘾性均增加。A1型题1.吗啡结构不包括A.3位酚羟基B.苯环C.2位羰基D.5个手性碳原子E.17位N有甲基答疑编号2356060501【答案】C【解题思路】本题的考点是考纲要求熟练掌握的吗啡结构特征。吗啡结构如下：其结构中有5个环，其中一个为苯环，有5个手性碳原子。3位是酚羟基，显酸性，6位是醇羟基，17位是叔氮原子。吗啡的2位无取代基，故C选项不是吗啡特征。B1型配伍选择题（23题共用备选答案）A.盐酸哌

36、替啶B.磷酸可待因C.盐酸美沙酮D.吗啡E.脑啡肽2.苯基哌啶类第一个合成镇痛药答疑编号2356060502【答案】A【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的盐酸哌替啶的特征和用途。合成镇痛药的结构类型中，盐酸哌替啶属于苯基哌啶类，而且是第一个合成镇痛药。3.含一个手性碳仅左旋体有效答疑编号2356060503【答案】C【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的盐酸美沙酮的性质。合成镇痛药的结构类型中，盐酸美沙酮属于氨基酮类，分子中含一个手性碳，有旋光性，右旋体无效，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。胆碱受体激动剂和拮抗剂胆碱受体激动剂和拮抗剂1.胆碱受体激动剂（1）胆碱受体激动剂分类，M胆碱受体激动

37、剂的构效关系掌握（2）硝酸毛果芸香碱、碘解磷定、溴化新斯的明和加兰他敏的作用与用途掌握2.胆碱受体拮抗剂（1）胆碱受体拮抗剂的分类，茄科生物碱类构效关系掌握（2）硫酸阿托品的结构特点、性质、Vitali反应和用途熟练掌握（3）哌仑西平、泮库溴胺的用途了解（4）氯琥珀胆碱的稳定性及用途掌握了解：乙酰胆碱是化学递质，作用于胆碱受体，产生多种生理功能。 考点：作用于胆碱能的药物按作用机制分4类：胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂M胆碱受体拮抗剂N胆碱受体拮抗剂一、胆碱受体激动剂1.M胆碱受体激动剂的构效关系乙酰胆碱了解：乙酰胆碱结构中季铵基部分、乙酰基部分、连接季铵和酯基的中间亚乙基团，对这三部分进行

38、结构修饰，得到一系列M胆碱受体激动剂。 考点：构效关系M胆碱受体激动剂结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵结构，活性最高。 分子中常带有一个负电子中心（例如酯基）。强的M受体激动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。 2.硝酸毛果芸香碱考点：作用与用途是植物毛果芸香中分离出的一种生物碱，具有M胆碱受体激动作用，造成瞳孔缩小，眼压降低。用于治疗原发性青光眼 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂了解：乙酰胆碱与胆碱受体结合，产生生理效应，之后立即被乙酰胆碱酯酶（AChE）水解失活。乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）能抑制AChE，使乙酰胆碱的浓度增高，产生毒蕈碱（M）样和烟碱

39、（N）样作用，增强并延长了乙酰胆碱的作用。但持久性抑制胆碱酯酶（如有机磷农药、化学毒气），体内乙酰胆碱过高，产生中毒时（如心律减慢、支气管收缩）需要用胆碱酯酶复活剂解救。乙酰胆碱酯酶抑制剂是间接的拟胆碱药，临床上用于治疗重症肌无力、青光眼、老年性痴呆。还用作农业杀虫剂和化学毒气中毒时的解救药。1.溴新斯的明考点 作用：可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）考点 用途：重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗 2.氢溴酸加兰他敏考点 作用：长效乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）考点 用途：治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。易透过血-脑脊液屏障，可治疗老年性痴呆。 这两个乙酰胆碱酯酶抑制剂可进行

40、比照学习3.碘解磷定考点 作用：乙酰胆碱酯酶复活剂考点 用途：用于有机磷中毒的解救 三、胆碱受体拮抗剂考点：胆碱受体拮抗剂的分类 M受体拮抗剂（阿托品、哌仑西平、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱）主要用作解痉药和散瞳药 N受体拮抗剂（泮库溴铵、氯琥珀胆碱）主要用作肌肉松弛药（一）M受体拮抗剂1.硫酸阿托品考点（1）结构特点：莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。莨菪酸1个手性碳，植物内的是（-）莨菪碱，提取时消旋化，阿托品为外消旋体 。 考点（2）性质： 含有酯键，碱性条件下易水解（pH3.54.0最稳定，制备注射液时应调整pH值，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度） 有哌啶环，能与多数生物碱显示剂及沉淀剂反应。Vitali反应，（经发烟硝酸加热处理后，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失，此反应称为Vitali反应）。为托品酸的专属反应。考点（3）用途：具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，用于治疗各种类内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓；还可以用于有机磷中毒时的解救。 2.茄科生物碱类构效关系