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1、江苏农牧科技职业学院（毕业论文设计）江苏农牧科技职业学院 毕业设计（论文）题目： 一例肉鸡马杜拉霉素的中毒诊断与治疗 姓名： 仲 杰 学号： 200920654 二级院系部： 动物科技学院 班级: 高职牧医092 专业： 畜牧兽医 指导教师： 杨晓志 职称： 讲师 指导教师： 徐亮 职称： 高级畜牧师 二0一四年 五 月 目 录摘要1Abstract1第一章 综 述21.马杜拉霉素的中毒机理32.临床症状及病变33.病理组织学变化44.中毒的原因54.1 饲料中添加量过大54.2 饲料中添加量适当但搅拌不均匀54.3 饲料生产不合格54.4 与其他聚醚类药物同时使用5第二章 一例肉鸡马杜拉霉素
2、中毒的诊断61.病史及流行病学调查62.临床症状63.病理剖检64.实验诊断74.1 涂片镜检74.2 细菌培养85.诊断86.治疗措施及结果86.1 治疗措施86.2 结果87.讨论与小结8致 谢10参考文献10一例肉鸡马杜拉霉素中毒的诊断与治疗学生：仲杰指导教师：杨晓志摘要：本文结合江苏常州发生的一例肉鸡马杜拉霉素中毒病历对肉鸡马杜拉霉素中毒临床症状、剖检变化和实验室诊断进行了论述，并结合病历的情况提出了初步治疗方法。关键字：肉鸡；马杜拉霉素；诊断；治疗The diagnosis of a case of broilers maduramicin poisoningAbstract：, t
3、he broilers fed by the famers who are cooperated with a company registered in Changzhou, Jiangsu gradually fell in ill within two days. After the initial investigation, anorexia, diarrhea, weakness and massive death were found in broilers after the usage of one batch of feed provided by company. Acc
4、ording to the medical history, epidemiological investigation, epidemiological investigation, pathological changes and laboratory diagnosis, this case can be identified as maduramicin poisoning in broiler.Key words: broiler; maduramicin; poisoning; diagnosis 1马杜拉霉素特性马杜拉霉素(maduramicin)是继莫能菌素盐霉素拉沙洛菌素等之
5、后研制出的一种新型的一价糖苷聚醚类离子载体抗生素，由土壤中分离的放线菌发酵而产生。最早报道见于1981年1,该药1990年由美国氰胺公司在我国农业部登记注册，商品名为“加福”，现在国内许多厂家也生产该药，以“抗球王” “球杀死” “杜球” “克球皇”及“马杜拉霉素”等为商品名在我国广泛使用。马杜拉霉素临床上常选用铵盐，其纯品为白色结晶粉末，熔点165-167，可溶于大部分有机溶剂，不溶于水。对革兰氏阳性菌及密螺旋体有效，具有高效广谱的抗球虫效果，对柔嫩艾美耳球虫堆型艾美耳球虫布氏艾美耳球虫变位艾美耳球虫及毒害艾美耳球虫均有很好的驱杀效果。优于氯苯胍氯羟吡啶及尼卡巴嗪等抗球虫药，与其他离子载体药
6、物无交叉耐药性，用量小。马杜拉霉素的推荐使用剂量是5ppm，即一吨饲料中添加纯品马杜拉霉素5g，休药期5d2。且马杜拉霉素的安全范围极窄，没有预防量和治疗量之分，推荐使用剂量与中毒量十分接近，若马杜拉霉素使用量超过6.5ppm就不再安全。在生产实践中常因使用不当，造成多起畜禽中毒事件，且有逐年增加的趋势。马杜拉霉素对宿主细胞也有相似的作用机理，这也是其毒性机理。马杜拉霉素中毒后，家禽体内的药物剂量过高，超过了机体的清除能力，过高的药物浓度影响细胞膜及细胞内膜的功能，使得细胞内的离子转运异常，从而造成机体代谢异常，产生毒性作用，进一步导致机体功能异常，组织器官病变。静脉注射小剂量的马杜拉霉素可产
7、生选择性的冠状血管扩张效应，剂量加大时能加快心收缩率并加大心收缩强度。这可能是导致动物在马杜拉霉素中毒时超急性死亡的原因。动物长期接触毒性剂量的药物，导致机体内离子转运异常，机体细胞组织和器官会出现不可逆的损伤。马杜拉霉素中毒导致宿主内离子浓度升高，继发引起钙离子浓度升高。细胞内钙离子浓度升高可使细胞的脂质过氧化增加，这可能是引起细胞组织坏死的重要原因。目前已有研究报道证明4，聚醚类抗生素中毒能引起肉鸡组织脂质过氧化增加，表现为组织的脂质过氧化增加，以及清除脂质过氧化自由基的酶活性增加。2. 马杜拉霉素中毒的原因2.1 饲料中添加量过大马杜拉霉素的推荐使用剂量(5ppm)与中毒剂量(6.5pp
8、m)十分接近，某些养殖户为了为了达到较好的驱虫效果，不按药物使用说明，盲目增加剂量，或误算添加量，至使饲料中的药物含量高于推荐剂量。3.2 饲料中添加量适当但搅拌不均匀某些养殖户为了节省成本，人工搅拌饲料，或以颗粒拌药，致使部分饲料中药物含过高；此外，部分人工自配饲料，配料时不是单一混合，而是将各种饲料进行混合，导致混合不均，部分饲料中药物含量过高。3.3 饲料生产不合格某些饲料厂家在饲料中已添加预防剂量的球虫药，但未经行说明，用户在使用时再次添加，导致畜禽中毒；或者饲料中添加的球虫药本来就已过量，导致畜禽中毒。3.4 与其他聚醚类药物同时使用养殖户由于缺乏科学用药的常识，购买莫能菌素盐霉素沙
9、拉洛菌素等聚醚类药物，这些药物与马杜拉霉素的作用相似，重复使用从而导致畜禽中毒。病 例1.病史及流行病学调查2013年10月，江苏常州某公司所属的多家农户饲养的各个日龄的白羽肉鸡在2天内陆续发病。病鸡精神不振，出现伏地昏睡，张口呼吸，食欲减少，腹泻，虚弱，并出现大量死亡。各农户使用的某批饲料均由总公司统一提供，在发病后，部分农户立即停止饲喂该批饲料，并更换饲料，鸡群基本停止死亡，上述症状得到缓解，鸡群食欲增加，病情得到控制。2.临床症状主述：鸡群突然发病，病鸡首先出现惊叫，呼吸加深加快，进而表现精神沉郁，食欲减减退或不食，排白色、黄绿色水样粪便，羽毛蓬松(图1)，鸡冠和肉髯贫血，体温升高，口渴
10、，全身震颤，时而缩头缩颈，时而伸颈张嘴呼吸，卧地，不愿走动，流涎，不时发出咔咔声，病重鸡只临死前瘫卧不起，斜颈侧弯，两腿痉挛(图2)，最后挣扎口吐黏液死亡。 图1 病鸡群精神沉郁，羽毛蓬松 图2 病鸡群瘫卧不起，斜颈侧弯 3.病理剖检病情轻微的鸡无明显的特征性病变；病重死亡的鸡在胸肌、腿肌可见不同程度的充血出血；脑膜水肿出血(图3)；心脏内、外膜及心冠脂肪出血(图4)；肺出血；肝静脉瘀血，肝脏肿胀，暗红色，呈局灶性坏死，表面有灰白色坏死灶(图5)；胆囊充盈，充满墨绿色胆汁(图6)； 图3 病死鸡脑膜水肿出血 图4 病死鸡心脏出血、腺胃出血，脾脏苍白肿大 图5 病死鸡肝脏有灰白色坏死灶 图6 病
11、死鸡胆囊呈墨绿色肠道粘膜易剖离(图7)，充血、出血，特别是十二指肠呈弥漫性出血；嗉囊、肌胃、腺胃及肠道内容物较多，腺胃有出血点(图4)；肾肿、充血或出血(图8)；输尿管内有白色尿酸盐沉积；脾脏苍白肿大(图4)。 图7 病死鸡肠道粘膜易剖离 图8 病死鸡肾脏肿大，出血4.实验诊断4.1 涂片镜检(1)在无菌环境下取病鸡肝、脾等脏器进行组织涂片，革兰氏染色镜检，未发现可疑病原菌。(2)从肠内病变处刮取少量黏膜进行涂片，加一滴蒸馏水搅匀后，加盖玻片，镜检，未发现寄生虫。4.2 细菌培养无菌提取濒死鸡的肝、心血及腹水，接种鲜血琼脂、麦康凯平板，37培养24h-48h，结果未见细菌生长。5.诊断据调查，
12、该公司的技术人员采集了该批饲料的样本送至江苏某检测中心进行检测后，发现该批饲料中马杜拉霉素的添加量远远超过了标准剂量(5ppm)；因此，再结合病史及流行病学调查、主述、临床症状、剖检病变以及实验诊断，确诊为一例肉鸡马杜拉霉素中毒。6.治疗措施及结果6.1 治疗措施(1)立即停喂含马杜霉素的饲料，更换新饲料。(2)在饮水中按药品说明添加葡萄糖和电解多维，给鸡群大量饮水，以降低体内的药物浓度，防止形成结晶，加速药物排出。为了防止鸡中毒后抵抗力下降而发生继发感染，在饮水中添加50mgL的盐酸环丙沙星可溶性粉。(3)将病重鸡挑出，单独饲养，口服投药的同时，皮下注射5-10ml含50mg维生素C的注射液
13、，每日2次。(4)在饲料中按药品说明添加克球粉(磺胺喹噁啉)、Vc粉、Vk粉给鸡群饲喂。(5)环境消毒：鸡粪堆积发酵，地面用百毒杀(浓度为1:600)场地、环境、用具进行消毒。6.2 结果经上述方法处理1天后，农户反应鸡群基本停止死亡，病禽血便大大减少，食欲增加，病情明显好转，嘱按原治疗方案继续用药。3天后电话回访，全群恢复正常。7.讨论与小结国内外有关马杜拉霉素防治鸡球虫病的报道很多12，其抗球虫的作用毋庸置疑。但是马杜拉霉素的毒性较大，安全范围较窄，容易引起动物中毒。用含5mgkg马杜拉霉素的饲料喂鸡，对鸡的增重、生长发育和饲料报酬无明显影响。当饲料中马杜拉霉素含量超过7mgkg时就会对鸡
14、造成损害，致使鸡死亡率上升，天门冬氨酸转氨酶(AST)值升高，心和肝出现明显损伤13。当含量达到10mgkg时，可以引起鸡生长发育受阻、饲料转化率下降。马杜拉霉素毒性大、治疗指数低14，容易引起动物中毒。鸡马杜拉霉素中毒主要表现心肌、骨骼肌和肝变性。国外文献报道，牛、羊马杜拉霉素中毒主要引起心肌和肝变性，随着病情的延长，心肌和肝严重变性、坏死，对骨骼肌和膈肌则无影响。其他聚醚类抗生素中毒时，因为动物的种属不同而发生横纹肌、肝、脾、肺、肾的组织病理学改变；心肌变性和空泡化为马、牛、猪和家禽共有的组织病理学改变。鸡马杜拉霉素中毒时，临床表现为明显的腿无力、麻痹等症状，但组织病理学观察发现病变主要侵
15、害肝、心肌和腿肌，腿肌仅见局灶性的出血和变性，而肝的损害最为严重；因此，腿的无力与麻痹不是由腿肌纤维的损伤所致。抗生素类抗球虫药物具有协助阳离子通过细胞膜的作用。正常情况下，细胞内离子浓度低于细胞外离子浓度，而细胞一旦接触到抗生素类抗球虫药，就可使细胞内钠离子的浓度急剧增加，打破离子的正常平衡，使子孢子、裂殖子和裂殖体中积累过多的Na离子和K离子，细胞的渗透压增加，导致水分过多的进入细胞，造成细胞损伤。马杜拉霉素也是一种单价抗生素类抗球虫药物，它同样引起球虫细胞膜结构的破坏，从而起到杀灭球虫的作用15。正因如此，鸡细胞膜上的Na-K泵同样也会受到影响，而鸡细胞的耐受力比球虫的大一些，能够耐受对
16、球虫有杀灭作用的低药物浓度，而对于较高的药物浓度，超过了鸡细胞的耐受力，导致鸡细胞的代谢、机能和结构受到较大影响，从而引起鸡体临床和组织病理学的变化，这正是马杜拉霉素在高浓度时产生毒性作用的原因。在推荐剂量下使用马杜霉素对肉鸡是安全的，但是中毒事件常有发生。这主要是由于饲料中药物添加量过大、或者虽药物添加量适当但饲料混合不均，或与其他药物(如：其他聚醚类抗生素型抗球虫药、泰妙菌素、大环内酯类药物、磺胺类药物等)联合使用而产生中毒。虽然临诊症状有助于诊断肉鸡马杜霉素中毒，但对于症状不明显的病例，则需要依赖病理剖解和病理组织学及实验室诊断的检查结果。资料表明7马杜霉素的毒性与鸡的品种、日龄、饲养管
17、理条件等因素有关，快育鸡较慢育鸡敏感，日龄越大越敏感。其中毒会引起宿主细胞内Na离子、K离子交换平衡失调，并继发细胞内钙离子升高，使机体组织产生不可逆的损害。而细胞内钙离子的升高，可导致血钙降低，出现神经肌肉兴奋性增强。此外，马杜霉素中毒还会引起肉鸡组织的脂质过氧化。所以临床上以排毒、保肝、补液、抗氧化和调节机体Na离子、K离子交换平衡为治疗原则，可以取得较好的效果。建议养殖户在使用马杜拉霉素时,应严格按照规范说明书16上的用量使用，不能任意变更。致 谢本论文的完成是在杨晓志老师的细心指导下进行的，在此表示衷心地感谢。本次论文能够顺利完成还要感谢杨阳，吴志祥，朱林，李琛同学以及田野学姐的帮忙，
18、是你们在我平时学习中和我一起探讨问题，并指出我论文上的误区，使我能及时的发现问题把毕业论文顺利的进行下去，没有你们的帮助我不可能这样顺利地结稿，在此表示深深的谢意！参考文献1 王建华,于三科.抗球虫饲料添加剂的毒性问题C.饲料毒物与抗营养因子研究进展论文集,19972 林彰毓,刘镇明,余永钦.鸡马杜拉霉素中毒J.养禽与禽病防治,1995;(12):6-83 齐雪茹,王建华.畜禽的马杜拉霉素中毒J.动物科学与动物医学,1999;16(5):24-264 王永,段现来,刘建兵,韩干身.肉仔鸡马杜拉霉素中毒的诊治J.今日畜牧兽医,禽业导航,2006;5:38-395 滕碧珠.国产马杜拉霉素铵水溶液对
19、不同品种鸡的毒性试验J.广西农业科学,1997;(3):1436 金美玲,陆国林,方生勇等.马杜拉霉素胺饲喂肉仔鸡毒性观察J.养禽与禽病防治, 1996,(12):19-207 Sholsberg A. , Perl S. Harmelin S. , et al. Acute maduramicin toxicity in calvesJ . Veterinary Record, 1997, 140 (25) : 643-6468 Badiola J. J. ,L uco. D. F. , PerezV. , et al. Maduramicin and tiamulin compatibil
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