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1、罗格列酮对髂动脉球囊损伤兔 血管内皮的保护作用,广州军区武汉总医院心内科 丁世芳 曹选超 卢青,研究背景,经皮冠状动脉腔内成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）,SMC过度增殖迁移,血管内皮损伤,血管负性重塑,炎症细胞激活,血管弹性回缩,血栓形成、机化,再狭窄,影响PTCA术后再狭窄重要因素,血管内皮损伤 平滑肌细胞的过度增殖、迁移,脂肪组织：内分泌器官？,分泌多种物质，如纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、瘦素、肿瘤坏死因子-a、抵抗素及脂联素(adiponectin，APN)等 改善胰岛素抵抗、调节脂肪代谢、防止
2、动脉粥样硬化等方面有着重要作用 脂联素也被称为apM1、Acrp30或AdipoQ，是一种脂肪细胞特异的细胞因子,胰岛素增敏,噻唑烷二酮类(TZDs)药物是高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，是治疗2型糖尿病的一类新药 该类药物与体内受体结合后激活，从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱 罗格列酮就是其中有代表性的一种,改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、改善高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱 调节脂质代谢紊乱 抑制过度的炎症反应 抗动脉粥样硬化 肾脏保护作用,研究目的,实验设计,罗格列酮对髂动脉球囊损伤兔 血管内皮的保护作用,随机分组,模型制备,血清学指
3、标,病理形态学,研究内容,1. 实验动物及分组,2. 兔腹-髂动脉血管内膜损伤模型制作,麻醉速麻安肌肉注射 右侧膝上大腿内侧股动脉搏动最明显处纵行切开皮肤，钝性分离皮下组织及肌肉,股动脉、股静脉、股神经游离完毕,股动脉远端结扎，近端用无创血管夹暂时夹闭阻断血流,用眼科剪在结扎动脉上方作一个45度切口，直接插入冠脉球囊导管，深度约12-15cm，达髂动脉分叉水平 以68个大气压充盈动脉球囊，将充气球囊沿髂动脉上下牵拉5-8cm至股动脉近端，反复3次，充分剥离髂动脉内膜 术后以医用活力碘消毒手术伤口，肌注青霉素80万单位抗感染，连续3天,模型制备所用的球囊和压力泵,3. 血生化标本的采集和测定 于
4、实验初和术后1、4周末采测血糖（FPG）、总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的含量 ELISA法测定血浆中脂联素的表达水平,4. 病理形态学观察 术后1、4周末处死各组动物，游离腹主动脉并逆行分离至髂总动脉和股动脉，以左、右髂动脉分叉点为参照，依次留取病理标本各12 cm，固定切片，分组编号 HE染色及弹力纤维染色观察受损血管组织形态学改变，利用图像分析软件，进行新生内膜面积、中膜面积及内膜增殖指数等分析,5. 免疫组化及细胞凋亡检测 免疫组化（ SABC法）,细胞凋亡检测（TUNEL法
5、）,19,6. 统计分析 以SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料用均数标准差表示，两组资料间的比较采用t检验，多组间差异的显著性比较用方差分析，P0.05有统计学意义 制表、摄片描述实验结果,1. 罗格列酮对血脂、血糖及APN表达的影响,实验结果,各组不同时间点APN水平的比较 （ug/ml）,手术对照组 模型组 罗格列酮组,2.29,2.32,2.35,2.37,1.44,1.62,2.35,1.17,1.85,各组不同时间点hs-CRP水平的比较 (mg/l),手术对照组 模型组 罗格列酮组,1.72,1.69,1.74,1.75,4.87,4.32,1.67,6.39,3.27
6、,2. 病理形态学改变,HE染色结果（术后4周末）,对照组 100,模型组 100,罗格列酮 100,弹力纤维染色结果（术后4周末）,3. 免疫组化染色结果,对照组400 模型组400 罗格列酮400 PCNA免疫组化结果（术后1周末）,手术对照组 模型组 罗格列酮组,各组髂动脉标本细胞凋亡检测结果,1.36,21.84,36.25,1.40,18.64,24.79,结论,1. 高胆固醇饮食加髂动脉球囊内膜损伤的方法可以较好的模拟血管再狭窄的病理生理过程 2. 高脂饮食加球囊损伤后血浆APN水平明显减低， 且与内膜增殖程度呈明显负相关；罗格列酮干预后APN水平明显升高，血管管腔狭窄程度亦相应减轻 3. 罗格列酮可有效抑制血管损伤后内膜平滑肌细胞的增殖并促进其凋亡，调节血脂代谢紊乱，其机制可能与通过PPAR途径增加APN的表达水平有关,实验的不足,本研究的不足之处： 每组动物例数有限 未从分子层面进行APN作用机理的深入研究 某些指标不够新 如果能行二次球囊损伤并通过造影剂显影则效果更好,谢谢！,