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1、抗癫痫药和抗惊厥药,癫痫病,癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征 表现：突发的、短暂的运动、感觉功能或精神异常、伴有异常的脑电图,癫痫主要分类,全身性发作 强直-阵挛发作（大发作） 失神性发作（小发作） 局限性发作 精神运动性发作,药物的作用方式,1抑制癫痫灶突发的异常的放电 2防止异常放电往皮层周围扩散 与药物增强脑内GABA能N元的抑制作用或干扰Na+、K+、 Ca+通道有关 药物治疗目的：减少或防止发作,苯妥英钠（大仑丁） Phenytoin Sodium,除了对失神发作无效外，对其他类型的癫痫均有不同疗效，但主要用于治疗大发作。
2、,作用机制,主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 （1）阻断Na+通道：（主要作用） 与失活状态下的Na+通道结合 失活时间 不应期 （2）阻断Ca2+通道:,作用机制,（3）对GABA能神经的影响: 高浓度苯妥英钠抑制N末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生 （4）较大浓度抑制K+外流 ： 延长动作电位时程和不应期,临床应用,1抗癫痫： 大发作（首选）、部分发作有效。对失神发作无效。 用药后可控制发作。,临床应用,2治疗中枢疼痛综合征 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起,体内过程,口服吸收慢而不规则、个体差异大， 血药浓度低时定比消除； 高时定量消
3、除， 易中毒，应作血药浓度监测,不良反应,1刺激性 2牙龈增生 3神经系统反应： 4巨幼红细胞贫血 防治：甲酰四氢叶酸 5过敏反应 6维生素D缺乏 7静注可致心律失常、心血管抑制 8致畸胎：早期妊娠禁用,卡马西平（酰胺咪嗪）,Carbamazepine 药理作用与应用： 1抗癫痫作用 抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散 机制：阻滞Na+通道Na+内流,大发作，精神运动性发作较好 小发作无效 大发作和部分发作首选 2抗躁狂作用： 治疗狂躁症：用于锂无效者 3治疗三叉神经痛与舌咽神经痛： 优于苯妥英钠,适应症,不良反应,较多，一般不严重 骨髓抑制、肝损害、心血管反应，少见,苯巴比妥与扑米酮,苯巴
4、比妥： 抑制癫痫灶突发性异常放电 抑制其放电往周围脑组织扩散,机制,1.与BDZ-GABAA-受体-氯通道的结合位点结合，导致该复合体构变，延长氯通道开放时间Cl内流 2.阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性递质的释放 大发作、局限性发作、但对小发作无效。癫痫持续状态：iv,适应症,扑米酮（Primidone，去氧苯比妥）,其作用、应用与苯巴比妥相似，用于其他药物不能控制者,乙琥胺 Ethosuximide,仅对失神小发作有效 失神小发作首选 机制：抑制T型Ca2+通道,丙戊酸钠 Sodium Valproate,广谱，肝毒性，其他药不能控制的 对小发作优于乙琥胺 对大发作不及苯妥英
5、钠及卡马西平 对精神运动性发作与卡马西平相似,机制,1与增强GABA能N的功能有关 2可能与阻滞Na+通道有关,不良反应,胃肠反应 中枢反应 肝脏毒性,苯二氮卓类,地西泮 癫痫持续状态（首选） 硝西泮 小发作 氯硝西泮和氯巴占 各型癫痫 共同缺点：中枢抑制、 久用产生耐受性,抗癫痫药的选用,第三节 抗惊厥药,硫酸镁（Magnesium Sulfate） PO： 1致泻：20g/次 急性便秘 2利胆：33% 10ml tid 胆囊炎 im或iv： 1抗惊厥：中枢抑制、肌肉松弛 竞争性对抗Ca2+促进神经释放递质 2舒张血管、BP,适应症：,子痫、破伤风 高血压危象 不良反应： 过量呼吸抑制、BP 解救：CaCl2 iv 慢注,复习思考题,抗癫痫药的作用机制 苯妥因钠的药理作用、临床应用及不良反应 其他抗癫痫药物的特点,本章节的学习结束,谢谢！,