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1、基于肠促胰素治疗的药物概览 利拉鲁肽，用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次 LIRA-2012-41 内容 基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较 肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:4652, 健康志愿者(n=8) 口服葡萄糖负荷 静脉输注葡萄糖 血浆葡萄糖(mmol/L) 10 560120180 10 时间 (分) 5 0 15 血浆葡萄糖 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖 胰岛素应答反应 胰岛岛素 (mU/L) 80 6
2、0 40 20 10 560120180 0 时间 (分) 肠促胰素 效应 2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱 0 20 40 60 80 胰岛素 (mU/L) 0306090 120 150 180 时间 (min) * * * * * * * 0 20 40 60 80 0306090120 150 180 时间 (min) * * * 2型糖尿病患者 n=14 正常人 n=8静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖 *与口服后的相应值相比p.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 胰岛素 (mU/L) * * * * * * * 2型糖尿病患者餐后
3、GLP-1水平下降 20 15 10 5 0 060120180240 时间 (min) 进餐 GLP-1 (pmol/L) 正常糖耐量 n=33 糖耐量受损 n=15 Mean SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p9 糖尿病的严重程度 基线 HbA1c (%) Change in HbA1c (%) Liraglutide 1.8 mgLiraglutide 1.2 mgSitagliptin 100 mg 利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg 利拉鲁肽改善细胞功能较西格列汀明显 p0.0001 p0.0001 NS 平均值; 数据来自FAS, LOCF 于5
4、2周治疗后 Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397407； 52 周数据 利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg 深色柱体=基线值 浅色柱体=从基线值变化 24.2% 26.0% 2.8% 利拉鲁肽降低体重显著优于西格列汀 both p0.0001 -1.20 kg -2.80 kg -3.70 kg 西格列汀 100 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽 1.2 mg Both p0.0001 -0.96 kg -2.86 kg -3.38 kg Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:
5、397407； 利拉鲁肽低血糖发生风险与西格列汀相当 p=NS Prately R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397407; Pratley et al. Lancet 2010,375:1447-56 轻度低血糖发生率 （事件/患者/年） 利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 西格列汀 100 mg 患者 (%) 时间 (周) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0481216202428323640444852250610141822303438424
6、626 利拉鲁肽引起的恶心为一过性 利拉鲁肽恶心的发生在初始阶段较高，但是短暂。 Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397407； 52周后利拉鲁肽治疗满意度高于西格列汀(DTSQs) Mean2SE; data are from the PRO analysis set. Estimated treatment differences are from an ANCOVA model with treatment and country as fixed effects and baseline value as a covariate Prat
7、ely R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397407 利拉鲁肽1.2mg西格列汀100mg利拉鲁肽1.8mg 3.3 4.3 3.03.0 P=NS 总体治疗满意度评分变化 （DTSQs） LIRA-DPP-4i 延长期研究 1880 岁成年T2D患者 HbA1c: 7.510.0% BMI: 45 kg/m2 使用二甲双胍1500mg 3个月以上 随机、开放研究 在欧洲、加拿大、美国等 11个国家进行 总人数=665 利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 1.2mg OD 1周 西格列汀 100 mg
8、OD + MET 主体研究 26 周 26 周 利拉鲁肽 1.2 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 26 周 延长期研究 0.6 mg OD 1 周 1.2 mg OD 1周 Pratley et al. Lancet 2010;375:144756 1.2 mg OD 1.8 mg OD 西格列汀转为利拉鲁肽治疗后HbA1c进一步降低 52周时转为使用利拉鲁肽的患者 西格列汀 西格列汀 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 0.0 0481216 202428323640444852566064687276 80 时间（周） HbA1c (%): 基线 52周 8.4
9、7.2 8.4 7.6 p=0.006 p=0.0001 Pratley et al. Diabetes Care 2012;DOI:10.2337/dc11-2113 西格列汀转为利拉鲁肽治疗后体重显著下降 52周时转为使用利拉鲁肽的 患者 西格列汀 西格列汀 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 94.3 kg 93.0 kg 基线体重 0481216 2024 28 32 36 40 44485256 6064687276 80 时间（周） 体重变化（Kg） 西格列汀利拉鲁肽 1.8mg 平均体重变化 (kg) 体重 (kg): 基线 52周 94.3 92.8 93.0 91
10、.6 P0.0001 p0.0001 西格列汀利拉鲁肽1.2mg西格列汀利拉鲁肽1.8mg Pratley et al. Diabetes Care 2012;DOI:10.2337/dc11-2113 转为利拉鲁肽治疗后引起的恶心为一过性 Ext. 2 FAS, LOCF 转换到利拉鲁肽 （ 52周) 西格列汀转换为利拉鲁肽 1.2 mg 西格列汀转换为利拉鲁肽 1.8 mg Pratley et al. Diabetes Care 2012;DOI:10.2337/dc11-2113 西格列汀转为利拉鲁肽治疗后满意度提高 (DTSQs) 西格列汀转为利拉鲁肽治疗后总体满意度提高，而且，尽管
11、转为注射治疗， 患者认为治疗方便性和灵活和用口服药时没有差异。 Data are mean; change form Week 52 analysed by paired t-test Pratley et al. Diabetes Care 2012;DOI:10.2337/dc11-2113 LIRADPP-4i (Weeks 52-78) p0.05 总体治疗满意度评分变化 (DTSQs) 治疗方便性 治疗满意度评分变化 (DTSQs) 治疗灵活性 西格列汀 转为利拉鲁肽 (1.2 mg or 1.8 mg) 总体治疗满意度 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 西格列汀 100 mg 40% 32% 11% 和西格列汀相比，利拉鲁肽治疗复合终点达标率高 *p0.0001 vs. sitagliptin Zinman et al. Diabetes Obes Metab 2011;14:7782 HbA1c7.0% + 无体重增加 + 无低血糖 * * 胃肠肠道副反应应多为为一过过 性 利拉鲁肽和西格列汀疗效和安全性对比总结 降糖效果更强 体重减轻轻 低血糖发发生风险风险 低 利拉鲁肽 中等降糖效果 体重变变化不大 耐受性好 低血糖发发生风险风险 低 西格列汀 患者总总体满满意度更高 患者总总体满满意度高 谢谢！