《第九章淋巴细胞.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章淋巴细胞.ppt（74页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第九章 淋巴细胞,lymphocyte,基 本 概 念,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。 淋巴细胞（lymphocyte）:是构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。,The types and subsets of lymphocytes,55%,25%,10%,10%,5%,主 要 内 容,T淋巴细胞 -T细胞的分化发育 -T细胞的表面标志 -T细胞亚群及功能 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,来源于骨髓在胸腺（thymus）内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原
2、的体液免疫应答。 重要事件 * 功能性TCR形成（基因重排）； * 阳性选择; * 阴性选择。 意义 * 获得功能性与多样性的TCR； * 获得MHC的限制性； * 获得对自身抗原的耐受性。,T淋巴细胞的发育,阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合的DP细胞发生凋亡。 阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。 发育过程： 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性
3、） 和阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）,T细胞的发育,The thymus is required for T cell maturation,Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells,Neonatal thymectomy,The thymus matures T cells after birth, but early in life,Remove Thymus,Mature T & B cells,No
4、T cells Mature B cells present,The thymus is needed to generate mature T cells,T cell development is marked by cell surface molecule changes,As T cells mature in the thymus they change their expression of TcR-associated molecules and co-receptors. These changes can be used as markers of their stage
5、of maturation,清除无用的T细胞,T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。,获得MHC限制性,DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。,清除自身反应性（有害）T细胞,经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。,主 要 内 容,T淋巴细胞 -T细胞的分化发育 -T细胞的表面标志 -T细胞亚群及功能 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,一、T细胞的表面标志,TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子 共刺激分子(
6、CD28/CTLA-4、CD40L) 细胞因子受体（IL-2R） MHC抗原,Menu,F,B,T细胞抗原受体（TCR）结构模式图,TCR-CD3复合物,T细胞表面的共刺激分子 CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBC受体）：CD58（LFA-3） CD40L：CD40,APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用,主 要 内 容,T淋巴细胞 -T细胞的分化发育 -T细胞的表面标志 -T细胞亚群及功能 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,T细胞的分类,按TCR二肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞功能分类 按分泌的细胞因子谱分类,TCR T细胞和TCR T
7、细胞特性的比较,CD4+T与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 1318AA 810AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,CD4+T细胞,Th0，Th1，Th2,（1）Th1细胞 分泌IFN-、TNF-、IL-2等； 介导细胞免疫应答； 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。,（2）Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等； 主要介导体液免疫应答； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；
8、 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。,Th1与Th2的平衡,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,IFN-,Th1,Macrophage,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,IL-2,Th2,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40 + IL-4,B,Effe
9、ctor functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1,Counter regulation of Th cell subsets,Humoral immunity,Cell mediated immunity,特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡； 高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。,CD8+杀伤性T细胞 （Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, T
10、c）,Menu,F,B,Menu,F,B,CD8,MHC-I,CD4,MHC-II,CD4,MHC-II,主 要 内 容,T淋巴细胞 B淋巴细胞 -B细胞的分化发育 -B细胞的表面标志 -B细胞亚群及功能 自然杀伤细胞（NK）,The discovery of B cell immunity,1954 - Bruce Glick, Ohio State University Studies on the function of a lymphoid organ in the cloacal region of the chicken the bursa of Fabricius,Bursect
11、omised chickens were later used in experiments to raise antibodies to Salmonella antigens,None of the bursectomised chickens made anti-Salmonella antibodies,Bursa was later found to be the organ in which antibody producing cells developed antibody producing cells were thereafter called B cells Mamma
12、ls do not have a bursa of Fabricius,B 细胞的发育,B细胞在骨髓发育成熟进入外周淋巴组织 遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞 产生抗体，介导体液免疫 主要事件 * 功能性BCR形成（基因重排，骨髓） * 阴性选择（骨髓） * 阳性选择（生发中心） 意义 * BCR多样性 * 获得自身耐受 * BCR与抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记 忆B细胞和浆细胞的产生,B细胞的分化发育过程,抗原非依赖期（骨髓） 祖B (Ig/Ig) 前B(Ig m) 未成熟 B(mIgM) 成熟B (mIgM and mIgD) 阴性选
13、择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B 阳性选择（生发中心）,Menu,F,B,The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins.,阴性选择,生发中心,主 要 内 容,T淋巴细胞 B淋巴细胞 -B细胞的分化发育 -B细胞的表面标志 -B细胞亚群及功能 自然杀伤细胞（NK）,B细胞
14、的表面标志,B细胞表面受体 BCR-Ig/Ig复合物 CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等 CR：CR1和CR2 FcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceR B细胞表面抗原 MHCI/II CD分子：共受体：CD19、CD21、CD81 协同刺激分子：CD40、B7-1/2,Co-stimulatory molecules on B cells,主 要 内 容,T淋巴细胞 B淋巴细胞 -B细胞的分化发育 -B细胞的表面标志 -B细胞亚群及功能 自然杀伤细胞（NK）,B细胞亚群及功能,B-1细胞 分布 腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中 表面标志 CD5+、CD11+、mIg
15、M+、CD23- 抗原识别谱 窄（主要为TI抗原、自身抗原） 应答特点 BCR直接结合多糖抗原，发生交联而被激活； 产生以IgM为主的低亲和力抗体； 无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。,Comparison of B-1 and B-2 cell properties,Property B-1 cells B-2 cells V region repertoire Restricted Diverse Location Peritoneum/pleura Everywhere Renewal Self renewal in situ Bone marrow Spontaneous Ig
16、production High Low Isotypes IgM IgM/G/A/D/E Carbohydrate specifity Yes Rarely Protein specificity Rarely Yes Need T cell help No Yes Somatic hypermutation of Ig No High Memory development No Yes,B-1细胞的主要生物学功能,-主要识别TI-2抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等； - 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； - 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的
17、清除； - 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生,Mature B-2 B cell,CD5-,B-2 细胞的主要生物学功能,- 参与体液免疫应答： BC+Ag在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体 - 抗原提呈： BC用BCR摄取Ag 处理肽+MHCII 提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号 - 免疫调节： 活化BC产生多种细胞因子，参与免疫调节,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgG,主 要 内 容,T淋巴细胞 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血。,自然杀伤细胞 (natural killer, NK),属淋巴细胞；无特异
18、性TCR或BCR；无须致敏即直接杀伤靶细胞。 表面标记 CD3-、CD56+、CD57 + 、CD16+ 表面受体 KIR 、KAR 主要生物学功能 抗感染与抗肿瘤；免疫调节,第三节 自然杀伤细胞,NK细胞表面受体,杀伤细胞活化受体（KAR） 结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。 杀伤细胞抑制受体（KIR） 识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号。,NK cells do not kill normal cells,The ligation of KIR can deliver an inhibitory signal to NK cells which block the
19、activating signal from the ligation of KAR.,NK cells can kill abnormal cells,The ligation of KAR can deliver an activating signal to NK cell, but lack of an inhibitory signal from KIR. So the NK cell is activated to kill target cell.,动画演示NK细胞识别,NK细胞识别正常细胞,NK细胞识别靶细胞,NK杀伤靶细胞的机制,释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解 通过FasFa
20、sL途径 靶细胞凋亡 释放细胞毒性物质（TNF等） ADCC,动画演示ADCC作用,NK细胞杀伤靶细胞电镜图,Cell Surface Markers of NK Cells,The absence of CD3, but the presence of CD16 and/or CD56 is currently the most reliable marker for NK cell in human.,Killer inhibitory receptor (KIR）and killer activatory receptor(KAR),(immunoreceptor tyrosine in
21、hibitory motif),Y,Y,Y,Y,NK cells,Large granular “lymphocytes” Non-T, non-B cells No clonotypic antigen receptors Recognize and kill abnormal cells such as tumour cells Involved in antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC),Y,Y,Y,NK,FcRIII (CD16),NK cells also directly kill virus infected cells,属大颗粒淋巴细胞（LGL）；无特异性TCR；无须抗原致敏即直接杀伤靶细胞。 表面标记：CD3-、CD56+、CD16+ 表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR） 杀伤细胞抑制受体（KIR） 主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤； 免疫调节,自然杀伤细胞,小 结,T细胞发育的阳性和阴性选择。 T、B细胞的表面标志及其功能。 T、B细胞的亚类及功能。 NK细胞识别靶细胞的受体及其杀伤靶细胞的机制,