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1、2002.11,HONG YING-BUCM,抗精神失常药,2002.11,HONG YING-BUCM,精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常，是人类常见的病症之一，发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示，精神病的现患率超过人口的1%，其中以精神分裂症（schizophrenia）占首位，患病率为0.59%。,2002.11,HONG YING-BUCM,精神分裂症(schizophrenia) 占精神病患者的6070%。 （1）知觉障碍；（2）思维障碍；（3）情感障碍； （4）行为障碍 躁狂抑郁症（ma
2、nic and depression） （1）躁狂症；（2）抑郁症 焦虑症（anxiety） 其他 （1）更年期忧郁症；（2）神经衰弱、癔症、强迫症； （3）症状性精神病,2002.11,HONG YING-BUCM,抗精神病药分类： 抗精神分裂症药： 吩噻嗪类 氯丙嗪 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂恩类 泰尔登 抗躁狂药：碳酸锂 抗抑郁药： 三环类抗抑郁药 四环类抗抑郁药 抗焦虑药：安定,2002.11,HONG YING-BUCM,抗精神分裂症药,【多巴胺学说与脑内DA神经通路】 精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致,黑质纹状体DA通路：主要作用是调控姿势反射和运动性活动。,中脑皮层、中脑边缘
3、叶DA通路：前者有认知、意识活动功能，后者是情绪和感情表达的中枢。,下丘脑垂体DA通路：参与抑制垂体激素的释放，例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。,2002.11,HONG YING-BUCM,氯丙嗪 （chlorpromazine）,又名：冬眠灵 wintermin 【作用和作用机理】 阻断D2受体、受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。 一、对中枢神经系统的影响 1. 抗精神病作用： 能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。 作用机制：可能与阻断中脑边缘系统、中脑皮质通路的D2受体有关。,2002.11,HO
4、NG YING-BUCM,2. 安定作用： 使实验动物减少自发活动，可诱导入睡但易觉醒，加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为，使之驯服。 可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应（筛选抗精神病药的一种方法）。 作用机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。,2002.11,HONG YING-BUCM,3. 镇吐作用： 小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，对抗去水吗啡的催吐作用。 大剂量直接抑制呕吐中枢. 一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。 作用机
5、制：阻断CTZ的D2受体。,2002.11,HONG YING-BUCM,4.对体温调节的影响： 特点： （1）降温作用强，可使体温降至正常以下； （2）不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降； （3）降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降至34或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 机理： （1）抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能； （2）抑制代谢，使机体产热减少； （3）阻断 -R，血管扩张，散热增加。,2002.11,HONG YING-BUCM,5.加强中枢抑制药的作用： 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用.,二、对植
6、物神经系统的作用 1、阻断 R： 可翻转Adr的升压作用； 还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。 结果：BP下降。反射性HR加快。 2、阻断M-R： 作用弱，无临床意义。,2002.11,HONG YING-BUCM,三、对内分泌系统的影响,2002.11,HONG YING-BUCM,【用途】 各型精神分裂症，躁狂症 2. 呕吐、顽固性呃逆 3. 配合物理降温用于低温麻醉 4. 人工冬眠 “冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）,2002.11,HONG YING-BUCM,【不良反应】 一般反应 （1）CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。 （2）阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻
7、痹。 （3）局部刺激。 2. 体位性低血压,2002.11,HONG YING-BUCM,3. 锥体外系反应 （1）巴金森氏综合征：发生率30%。 表现：肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍： 表现：面、舌、颈部大幅度怪异动作。 对抗：中枢抗胆碱药安坦，东莨菪碱。 4. 变态反应 5. 内分泌紊乱,2002.11,HONG YING-BUCM,抗躁狂抑郁药,躁郁型精神病表现为：躁狂或抑郁二者之一反复发作，或交替发作。 病因与脑内单胺类功能失调有关。,共同生化基础：5-HT缺乏,2002.11,HONG YING-BUCM,抗抑郁药： 三环类：丙米嗪
8、，阿密替林； 四环类：麦普替林，米安色林； 单胺氧化酶抑制剂 精神兴奋药,抗躁狂药：碳酸锂,2002.11,HONG YING-BUCM,丙米嗪 （米帕明，imipramine）,【作用】 CNS：改善抑郁症患者的抑郁症状，振奋精神。 机理：抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，增强突触的传导功能。 阻断M-R：抗胆碱作用。 心血管系统：BP降低，HR加快，可诱发心律失常,2002.11,HONG YING-BUCM,【用途】 各种抑郁症 小儿遗尿症 【不良反应】 阻断M-R：口干、便秘、视力模糊。 过敏反应：偶见。 有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。,2002.11,HONG YING-BUCM,碳酸锂 （lithium carbonate）,【作用与用途】 抑制脑内NA和DA释放，促进NA的再摄取，降低突触间隙中NA浓度。 用于治疗躁狂症，和精神分裂症的躁狂症状。 【不良反应】安全范围窄。 中毒主要影响中枢神经系统功能，表现为意识障碍，语言不清，震颤，惊厥，昏迷等。,