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1、常见化疗药物及其使用 分子靶向治疗药物 乳腺癌内分泌治疗药物 癌痛的药物治疗 化疗相关性呕吐的治疗药物 双磷酸类药物,常见化疗药物及其使用,西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科 赵晓艾,抗肿瘤药物作用的几个重点方向： 生物大分子的合成与功能； 胞质结构和信号转导； 细胞膜和相关膜表面受体的合成，表达和功 能； 癌细胞的生长环境,化疗药物的类别,按药物的化学结构和来源 按作用机制,按药物的化学结构和来源,烷化剂：化学结构中含有活泼的烷化基团，与生物大分子的不饱和基团发生烷化反应，杀死肿瘤细胞。代表药物：CTX，IFO，亚硝脲类； 抗代谢药：化学结构与代谢物类似，竞争性抑制细胞增殖。代表药物：氟
2、尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，吉西他滨； 抗肿瘤抗生素：代表药物：蒽环类，博来霉素，丝裂霉素；,按药物的化学结构和来源,植物碱类：抑制有丝分裂。代表药物：VCR，NVB，PTX，DOC,VP-16,VM-26, CPT-11,TPT; 激素类：影响体内激素水平，抑制肿瘤增殖。代表药物：甲羟孕酮，他莫昔芬，AI； 杂类：代表药物：DDP，CBP，L-OHP,按作用机制,干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX，DDP，MMC,干扰核酸生物合成,即抗代谢
3、药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C,干扰转录过程和阻止RNA合成,嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，NVB，VP-16，Taxs，CPT-11，TPT,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药,
4、周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭 如：多
5、种实体瘤,顺铂与5-Fu（一）,顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h,顺铂与5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂与5-Fu（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案,MMC与5-Fu（一）,MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢,MMC与5-Fu（二）,联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案,C
6、TX与MTX（一）,CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期46.5h 3. 经肾脏排泄,CTX与MTX（二）,MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄,CTX与MTX（三）,联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）,FH2 FH4+dUMP,MTX与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX与5-Fu（二）,联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案,VCR与MTX（一）,VCR：1
7、.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻,VCR与MTX（二）,联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX,VCR与CTX（一）,VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强,VCR与CTX（二）,联用顺序：先用VCR， 68h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调
8、节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案,紫杉醇与ADM（一）,ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢,紫杉醇与ADM（二）,联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：AT方案,FH2 FH4+dUMP,CF与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,CF与5-Fu（二）,联用顺序：先用CF 再用5-Fu,放疗与希美纳（一）,放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA 希
9、美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性,放疗与希美纳（二）,联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml， 30min内滴完，qod，每周三次 给药后1h内行放疗,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周 期停滞于G2/M期 放 疗：G2/M期细胞最敏感,放疗与紫杉醇（二）,联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗,放疗与5-Fu（一）,放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成， 抑制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu（二）,联用顺序：先放疗 再用5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺
10、铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗+PF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu,放疗与阿米福汀（一）,阿米福汀 放疗防护剂 清除自由基，减少放射性损伤 在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,放疗与阿米福汀（二）,联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完,小 结（一）,先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，68h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu,小 结（二）,先用希美纳，60min内行放疗 先用紫杉醇，48h后行放疗 先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗 先用阿米福汀，再放疗,Thank You !,