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1、超 敏反 应 Hypersensitivity,超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接 受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊 乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,超敏反应分型,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,I型超敏反应,主要由特异性IgE抗体介导产生，发生于局部或者全身 主要特征： 1、再次接触变应原后反应发生快，消退亦快，通常使机体出现 生理功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤 2、参与的抗体为IgE和IgG4，细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞 3、具有明显个体差异和遗传背景 4、
2、补体不直接参与 5、可经血清被动转移 特应性素质个体: 对变应原易产生IgE型抗体应答的超敏患者,I型超敏反应性疾病的发病率： 欧洲人群：2535% 瑞典： 30-40% 北京： 37.7% 常见病、多发病 涉及儿科、耳鼻喉科、内外科等,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,（一）变应原及其特征,变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质,天然变应原多为小分子可溶性蛋白质,某些药物或化学物质,组织蛋白,变应原,临床常见的变应原,花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、 动物皮屑或羽毛,牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物,青
3、霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物,（二）变应素及其产生,变应素-IgE,IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生,IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏,将引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体称为变应素 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面IgE的Fc受体(FcRI)结合，而使机体处于 致敏状态 CD4+Th2细胞及其分泌的IL-4等细胞因子，可诱导变 应原特异性B细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆 细胞,Th,变应原,Th,IL-4R,NK1.1T,IL-4,Th2,IL-4,B,浆细胞,IgE,（三）肥大细胞和
4、嗜碱性粒细胞及 其表面高亲和性IgE Fc受体,肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中 和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc 受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒 性物质,FcRI由一条链、一条链和两条相同的链组成 链与IgE的FC段结合，链和链可介导信号转导,（四）嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中,嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达 高亲和性FcRI并使FcR表达增加， 可释放生物活性介质,生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白 及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另
5、一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似,变应原,机体,IgE,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞FcRI结合,变应原与细胞表面的IgE特异性结合,细胞脱颗粒、膜磷脂代谢（降解）,初次,产生,桥联反应,+,+,致敏阶段,链,链,链,链,细胞膜,结合IgE Fc段,变 应 原,变 应 原,变应原,机体,IgE,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞FcRI结合,变应原与细胞表面的IgE特异性结合,细胞脱颗粒、膜磷脂代谢（降解）,组胺、LTs、PGD2、PAF、激肽原酶、ECF-A,平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管扩张、血管通透性增加、嗜酸性粒细胞浸润,全身性 （过敏性反应）,皮肤 （荨麻疹）,呼吸道 （哮喘、
6、变应性鼻炎）,消化道 （过敏性胃肠炎）,初次,产生,桥联反应,+,+,致敏阶段,发敏阶段,二、I型超敏反应的发生过程和发生机制 （一）致敏阶段 变应原进入机体后-诱导变应原特异性B细胞产生 IgE类抗体-IgE类抗体以其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表面相应的FcRI结合-机体处于对该变应原的致敏状态 表面结合特异性IgE的肥大细胞/嗜碱性粒细胞，称为致敏肥大 细胞/嗜碱性粒细胞 通常靶细胞致敏状态可维持数月甚至更长，如长期不接触变应 原，致敏状态可逐渐消失,（二）发敏阶段 指相同变应原再次进入机体时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱 性粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物 活性介质
7、的阶段,（三）效应阶段 指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏 反应的阶段 颗粒内预先形成储备的介质及其作用 （1）组胺：毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、胃肠 道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强 （2）激肽原酶 ：激肽原-激肽 （3）嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引聚集嗜酸性粒细胞,2. 细胞内新合成的介质及其作用 （1）白三烯：致支气管平滑肌强烈而持久收缩，哮喘！ （2）前列腺素 E2 （3）血小板活化因子（PAF）：活化血小板释放组胺等,（四）I型超敏反应的负反馈调节 嗜酸性粒细胞作用机制： 1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒 2、释放组胺酶灭活组胺 3、释放
8、芳基硫酸酯酶灭活白三烯 4、释放磷脂酶D灭活PAF,三、临床常见的I型超敏反应性疾病,（一） 过敏性休克 最迅速，最严重-甚至导致死亡 1、药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、 链霉素、普鲁卡因等也可引起 青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑 或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉 烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞和嗜 碱性粒细胞致敏 注意：提高青霉素质量，现用现配,2、血清过敏性休克 再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉 抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性 休克，重者可在短时间内死亡,（二）呼吸道过敏反应
9、吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原 过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应,花粉症机制,（三） 消化道过敏反应 进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃 肠炎，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状,（四）皮肤过敏反应 主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿 由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等引起,湿疹,荨麻疹,四、I型超敏反应防治原则,（一）预防原则 1、查明变应原，避免再次接触-最有效 2、皮肤试验 取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，1520min后观察结果 若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试阳性,3、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用
10、小剂量、短 间隔（2030min）多次注射的方法进行脱敏治疗,4、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等， 可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相 应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫-IgG产生-与IgE竞争结合变应原,减敏疗法（hyposensitization）的机制,（二）治疗原则-药物 1、抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林 、色甘酸二钠 、肾上腺素、异丙肾上腺素 2、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 -组胺 乙酰水杨酸-缓激肽 3、 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛
11、细血管 通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应,II型超敏反应,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细 胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为 主的病理性免疫反应,一、靶细胞及其表面的抗原,靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞 和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、 外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变 的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原 抗体复合物,抗体、补体和效应细胞的作用,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应：ABO血型不符的输血,新生儿溶血症：Rh血型不符,二、临
12、床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应：ABO血型不符的输血,新生儿溶血症：Rh血型不符,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应：ABO血型不符的输血,新生儿溶血症：Rh血型不符,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,甲状腺功能亢进：自身抗体,III型超敏反应,III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体 和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引 起的以充血水肿、局部坏死和中性粒
13、细胞浸润为主 要特征的炎症反应和组织损伤,一、III型超敏反应的发生机制,（一）中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫 复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处,肾小球基底
14、膜和关节滑膜,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性 关节炎,Arthus反应：是一种实验性局部III型超敏反应。1903年 Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再
15、次注 射马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症 反应。此种现象被称为Arthus反应,Arthus reaction Type-II,Weal & flare reaction Type-I,（二） 全身性免疫复合物病 1、血清病 通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后12周发生 患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致,2、链球菌感染后肾小球肾炎 抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物， 沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起免疫复合物型肾炎,3、类风湿性关节炎 病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关 类风湿因
16、子（rheumatoid factor，RF）：指能够特异识别 变性IgG的自身抗体，IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体 病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，自身变性 IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物，反复沉积于小关节 滑膜时即可引起类风湿性关节炎,4.系统性红斑狼疮,（三）过敏性休克样反应 与IgE无关 血流中大量的免疫复合物激活补体，产生C3a和C5a， 导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。 大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂解后释放大量 可溶性抗原与相应抗体形成大量免疫复合物,IV型超敏反应,是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和 组织
17、细胞损伤为主要特征的炎症反应 发生较慢，当机体再次接受相同抗原刺激后，通常需经2472 小时方可出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应 与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞 因子或细胞毒性介质有关,一、IV型超敏反应的发生机制,（一）T细胞致敏阶段 引起IV型超敏反应的抗原主要有：胞内寄生菌、某些病毒、 寄生虫和化学物质 这些抗原性物质经抗原提呈细胞（APC）加工处理后，以 抗原肽:MHC-II/I类分子复合物的形式表达于APC表面， 使具有相应抗原受体的CD4+初始T细胞和CD8+CTL细胞活 化。这些活化T细胞在IL-12和IFN-等细胞因子作用下， 有些增殖分化为效应T
18、细胞，即CD4+Th1细胞（炎性T细胞） 和CD8+效应CTL细胞；有些成为静止的记忆T细胞,（二）致敏T细胞的效应阶段,二、疾病 1 传染性超敏反应,结核菌素实验,二、疾病 1 传染性超敏反应 2 接触性皮炎 3 移植排斥反应 4 某些自身免疫疾病,接触橡胶后的皮肤炎症,皮革,麻风病人的肉芽肿,抗原与细胞 上IgE结合, 桥联反应,抗体与膜抗原 或吸附膜上的 半抗原结合,抗体与抗原结 合(游离于细胞 外),致敏T细胞与靶细 胞抗原或游离于细 胞外抗原结合,释放生物活 性介质,激活补体、吞 噬、ADCC,中等大小免疫 复合物沉积， 激活补体,青霉素过敏 支气管哮喘 过敏性鼻炎,输血反应 免疫血液病 新生儿溶血症,感染肾小球肾炎 类风湿关节炎 血清病,接触性皮炎 移植排斥反应,