第7章应激.ppt

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1、应 激(stress),应激(stress):指机体在受到体内外各种因素刺激后,出现以神经内分泌反应为主的全身性非特异性反应。这种全身性非特异性反应以称应激反应。,概念,根据对机体影响的性质不同分为: 生理性应激体育竞赛、饥饿、考试等。是机体适应内外环境变化的一种重要防御反应。 病理性应激如手术、大出血和发热等。除有一定的防御意义外,将会引起机体的非特异性损伤,甚至应激性疾病。,分类,根据应激原的性质不同分为:,根据临床意义分为: 良性应激:适度的应激有利于增强机体的潜 能战斗或逃避。 劣性应激:过强或持续时间过长的应激对机体有害。,躯体性应激和心理性应激。,第一节 应激原,1自然因素: 高温

2、、噪音、地震、海啸等。,应激原(stressor): 能引起应激反应的各种体内外刺激因素 。,2心理、社会因素 : 战争、中奖、丧失亲人、高考等。,3. 机体内环境因素 : 大出血、酸中毒、呼衰。,特 点,达到一定的强度 持续一定的时间 个体差异,第二节 应激时机体的变化,一、神经内分泌反应(基础) 二、细胞和体液反应 三、机体的功能代谢变化,一 应激的神经内分泌反应,一 蓝斑(LC)交感神经肾上腺髓质系统,二 下丘脑垂体肾上腺皮质系统(HPA),一、 应激的神经内分泌反应,(一) 交感肾上腺髓质系统反应,交感肾上腺髓质轴 的基本组成:,1、中枢效应: (1)情绪反应:脑内NE增多,经上行通路

3、投射在大脑皮层、边缘系统可引起兴奋、觉醒、紧张、焦虑等。 (2)调节下丘脑垂体肾上腺皮质系统反应: 脑内NE增多,经下行通路刺激下丘脑视旁核(PVN)合成、释放CRH,促进腺垂体释放ACTH。,2、外周效应:,防御或代偿意义: 1、心血管功能增强 2、肺通气量增加 3、代谢加强 4、影响其它激素分泌: ACTH、肾素、EPO、甲状腺素等,不利影响: 1、心血管系统 2、血液系统 3、其它: 高代谢、肾上腺素,应激原对机体的刺激越强,交感肾上腺髓质系统的反应 也越强,持续时间越长,对机体的不利影响越突出。,(二)下丘脑垂体肾上腺皮质系统 (hypothalamic pituitary adren

4、al axis,HPA),HPA 轴的基本组成:,一、 应激的神经内分泌反应,边缘系统,CRH,HPA应激时的基本效应,促进ACTH分泌; 调控情绪和行为反应:,(一)中枢效应:,(二)外周效应:,1、升高血糖:糖异生 2、提高心血管对儿茶酚胺的反应性 3、抑制炎症介质的生成和释放 4、稳定细胞膜和溶酶体膜,防御或代偿意义:,HPA应激时的基本效应,1、CNS:失眠、易激动、诱 发精神病、降低癫痫阈 2、胃肠道:应激性溃疡 3、骨骼:抑制骨生成、骨质疏松 4、内分泌:生长激素、性激素、甲状腺激素 5、 免疫抑制:细胞免疫体液免疫均抑制,不利影响:,三、 其它激素,1.胰高血糖素升高和胰岛素降低

5、:血糖升高 2.生长激素:急性分泌增多,慢性降低 3.内啡肽:抑制交感肾上腺髓质系统 抑制ACTH和GC的分泌 镇痛 4.醛固酮和ADH:分泌增加,全身适应综合征,全身适应综合征 (General adaptation syndrome,GAS) : 当机体遭受劣性应激原的持续作用后,应激反应可表现为一个动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病。,GAS的分期,警觉期(alarm stage):以交感肾上腺髓质系统兴奋为主,并伴有肾上腺皮质激素分泌增多。 机体处于“应战状态”,有利于机体进行格斗和逃避。,抵抗期(resistance stage):此期以肾上腺皮质激素分泌进一步增多为主, G

6、C增多,而交感肾上腺髓质系统兴奋逐渐减弱。免疫功能降低。,衰竭期(exhaustion stage):各种代偿适应机制耗竭,抵抗力降低。应激反应的负效应如相关疾病、休克、死亡陆续出现。,应激时细胞和体液的变化,急性期蛋白(acute phase protein, APP) 热休克蛋白 ( heat shock proteins, HSP ),急性期蛋白(APP),应激时由于感染,炎症或者组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这种反应称为急性期反应,这些蛋白质称为APP,如C-反应蛋白。 主要由肝细胞合成,单核巨噬细胞、成纤维细胞也可产生少量APP。,概念,1抑制蛋白酶作用:a1抗糜蛋

7、白酶 2清除异物和坏死组织:C-反应蛋白 3抗感染和抑制炎症: C-反应蛋白,补体成分 4. 抗损伤:铜蓝蛋白活化SOD。,APP功能,热休克蛋白 HSP,指热应激(或其他应激)时细胞新合成或合成增多的一组蛋白质,主要在细胞内发挥功能。又称应激蛋白。,特点: 种类繁多, 进化十分保守,分子伴娘: 在细胞内帮助蛋白质的折叠、移位、复性和降解,稳定细胞。,(二)HSP的功能,应激时机体代谢变化,1.高代谢率 儿茶酚胺、GS释放为机体对付紧急情况提供充足的能量。 2.糖代谢变化 表现为血糖升高。 3.脂肪代谢 脂肪分解代谢增强。 4.蛋白质代谢变化 蛋白质分解代谢增强,出现负氮平衡。,应激时机体的功

8、能变化,(一) 中枢神经系统(CNS)变化,NE、 CRH水平升 高机体出现紧张、 专注程度升高,焦虑、害怕、愤 怒等情绪反应,维持良好的认知能力 维持良好的情绪,CNS功能障碍 出现抑郁、厌食、甚至自杀,(二) 心血管系统变化,适度,心功能增强,严重 长期,心血管疾病,猝死,(三) 消化系统变化,(四) 血液系统变化,1.急性应激 (1)抗感染能力增强:白细胞增多 (2)凝血能力增强:凝血物质增多 2.慢性应激 单核吞噬细胞系统对红细胞破坏过多 -出现贫血.,(五)泌尿生殖系统变化,NE收缩肾血管,继发ADH和醛固酮增多 -少尿, 尿比重增高 应激对生殖系统不利影响: -性功能紊乱,性功能抑

9、制 。,(六) 免疫系统变化,吞噬细胞数目增多、活性增强 补体、C反应蛋白等急性期蛋白 免疫功能,免疫功能抑制甚至紊乱 诱发感染、肿瘤及自身 免疫性疾病。,急性应激,持续强烈应激,第三节 应激与疾病,应激性疾病:由应激起主要致病作用而引 起的疾病称为应激性疾病. 如应激性溃疡等。 应激相关疾病:应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因. 原发性高血压、冠心病等 分为两类: 躯体疾病和心理、精神障碍,一、 应激性溃疡,在严重创伤(包括烧伤、外伤和大手术等)、休克、败血症及脑血管意外等应激情况下,引起胃、十二指肠粘膜充血、水肿、渗出、糜烂和溃疡甚至穿孔形成。应激时出现的这种溃疡称为 发病率8010

10、0,可导致病人死亡。,应激性溃疡:,(一)胃粘膜缺血,保护作用减弱 原因: 交感神经兴奋,胃肠血管收缩明显 结果:胃粘膜上皮细胞分泌HCO3-和粘液减少 (二)胃酸分泌增多 (三)胃酸反向弥散增加 与应激时粘膜血流量减少,携带或中和胃粘膜 内的H+ 减少,导致胃粘膜内的H+增加有关.,机制,二、应激与心血管疾病,原发性高血压: (1)交感肾上腺髓质系统兴奋 (2)肾素血管紧张素醛固酮系统激活 (3)遗传易感性的激活 猝死:心肌梗死、严重心律失常 (1)儿茶酚胺增加心肌耗氧量 (2)冠状动脉痉挛及血小板聚集 (3)钙超载和氧自由基作用,三、应激与免疫功能障碍,1自身免疫病: 精神创伤史或者心理应

11、激因素-类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮 2免疫抑制: 免疫功能低下,易感染 3. 恶性肿瘤:,四、应激与内分泌功能障碍,1 心因性侏儒: 影响生长激素,甲状腺素的 分泌,导致生长发育障碍. 2 应激与性腺轴: 性功能紊乱、抑制。,五、 应激与心理,精神障碍,一)应激的心理反应及其异常 1 劣性应激损害认知功能 2 应激的情绪反应 3 应激的社会行为反应,二)精神创伤性应激障碍(PTSD) 指经历残酷战争,严重的创伤,恐怖之后出现的一系列心理精神障碍,不同于一般的精神病.,急性心因性反应: 表现为伴有迟钝的精神运动性抑制:如不言不语、漠不关心、呆若木鸡。 表现为伴有恐惧的精神运动性兴奋:如紧张、

12、恐惧、叫喊、无目的的乱跑、痉挛。,延迟性心因性反应: 1. 反复重现创伤性体验、做恶梦。 2. 易出现惊恐反应:心慌、出汗、不 与周围人接触。,防 治 原 则,尽快消除应激原 治疗应激引起的损伤 适当的心理咨询和治疗,应激反应的调节与控制,(1)手术前多数病人由于恐惧焦虑等心理应激,使血压升 高,血内儿茶酚胺增加,不利于围术期维持循环功能 稳定。术前应安抚病人,用情感和药物解除病人恐惧. (2)提高麻醉监测手段,保证足够的麻醉深度,防止麻醉 偏浅,浅麻醉并不安全。 (3)阻滞麻醉虽然可以阻滞手术创伤的上行性传导,但仍 存在病人清醒状态下的心理应激和迷走反射,应给予 适当的辅助用药和镇静,一些重大手术可考虑用硬膜 外加全麻。 (4)围术期适当辅助交感神经阻滞剂、血管扩张剂、- 阻滞剂、钙通道阻滞剂等。,

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