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1、第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),一、概述 （一）气雾剂的含义与特点 1气雾剂的含义： 气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、腔道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂型。 2气雾剂的特点 （1）优点 气雾剂速效、定位。如平喘气雾剂吸入2分钟即能起效。 气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内，能避免与空气、水分和光线接触，不易被污染，提高了药物稳定性。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦小。 喷雾给药减
2、少局部涂药的疼痛与感染。 （2）缺点 气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高，操作麻烦。 气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。 气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。 气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。,第十八章 气雾剂与气压剂,第一节 气雾剂 第二节 气压剂,气雾剂的吸收 气雾剂的分类 气雾剂的组成 气雾剂的制备 气雾剂的质量评定,第十八章 气雾剂与气压剂,第一节 气雾剂,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),（二）气雾剂的分类 1、按分散系统：溶液型、混悬剂（或称粉
3、末气雾剂）、乳浊型（或称泡沫型气雾剂）。 2、按医疗用途：可分为呼吸道吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒气雾剂三类。 3、按相的组成： 二相气雾剂，是由抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相组成。 三相气雾剂， 混悬剂气雾剂（粉末型气雾剂） 乳浊型气雾剂（泡沫型气雾剂） O/W型（抛射剂为内相） W/O型（抛射剂为外相）,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),（三）气雾剂速效原理及影响气雾剂肺部吸收的因素 1、呼吸系统的构造 呼吸系统的构造：口、鼻、咽喉、气管、支气管、末端支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡膜（吸收部位）。 2、气雾剂的吸收及速效原理： （1）给出的药物表面积大，粒径达10
4、-510-7cm,总表面积大。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),（2）接收药物的部位-肺泡膜总表面积巨大，因肺泡总数34亿个，总表面积约200m2。 （3）肺部毛细血管丰富；毛细血管总表面积约为100 m2；肺泡壁薄，仅一层上皮细胞，肺泡膜紧贴毛细血管壁，厚度只有0.51 m；肺泡囊是气体与血液进行快速交换的部位。 （4）肺部血流量大，血液循环速度快。 因此药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效，吸收的速度不亚于静脉注射。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),3、影响吸收的因素： （1）药物的性质：脂溶性吸收；药物的分子量吸收；药物吸湿性吸收。 （2）药物的粒径大小：对肺起局部作用
5、的气雾剂喷射粒子雾滴以310m大小为宜；但要迅速吸收发挥全身作用，粒径宜细，以051m为最好，雾滴过细进入肺泡后仍可随呼气而排出。吸入气雾剂药物微粒大小应控制在0.55m，三相气雾剂药物微粒10m，大多数应为5m。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),二、气雾剂的组成： （一）药物与附加剂 用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理，如提取挥发油，提取药物的单一成分，或总有效成分等，进一步根据药物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射剂形成乳浊液）等各种类型。 常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗氧剂、稳定剂等。,第十八章
6、气雾剂与气压剂(aerosol),（二）抛射剂 1、抛射剂的作用：抛射剂是气雾剂重要的组成部分，在耐压容器中主要负责产生压力，是喷射药物的动力，同时兼做药物的溶剂和分散剂。抛射剂是一类低沸点物质，所以当阀门打开时，压力骤然降低，抛射剂急剧气化，克服了液体分子间的引力，将药物分散成微粒喷射出来。 2、对抛射剂的要求：抛射剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备沸点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件，同时具有对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易爆炸性、来源广和价廉等。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),3、抛射剂的种类 氟氯烷类：如三氯一氟甲烷（抛射剂F11）、二氯二氟
7、甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114）等广泛应用于多数的医用气雾剂中。 其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体（N2、CO2等）。 抛射剂的沸点和蒸气压对成品的特性起着决定性的作用，有时单一的抛射剂不能适应要求，往往采用混合抛射剂，如抛射剂F12/F11（30/70）、抛射剂F12/F114（45/55）、抛射剂F12/F114（55/45）等。混合抛射剂的压力随抛射剂F12用量的增加而升高。 抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅速蒸发与膨胀，雾滴细小，相反抛射剂使用量少，产生低压的雾滴，雾滴大。,第十八章 气雾
8、剂与气压剂(aerosol),（三）耐压容器与阀门系统 1、耐压容器 耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一般有以下几种： 金属容器 玻璃容器（外面搪有塑料防护层）； 塑料容器,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),2、阀门系统 阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用，通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。 A、一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、弹簧、浸入管、推动钮组成。其中
9、阀门杆是重要部分，由塑料或不锈钢制成，上端有内孔和膨胀室，下端有一段细槽供药液进入定量室，内孔是阀门沟通容器内外孔道，关闭时被弹性橡胶封圈封住，容器内外不通，当掀下推动钮时，内孔与药液相通，容器内容物通过内孔进入膨胀室而喷射出来。 B、定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每次用药剂量。,第十八章 气雾剂与气压剂,阀门系统 阀门系统的分类： 一般阀门系统 定量阀门系统 泡沫阀门系统,定量阀门系统的结构与组成： 封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮,第十八章 气雾剂与气压剂,第十八章 气雾剂与
10、气压剂,第十八章 气雾剂与气压剂,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),三、气雾剂的制备 1、处方设计 （1）溶液型气雾剂：药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂。一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液，喷射后，抛射剂气化，药物成为极细的雾滴，形成气雾。抛射剂在处方中占20%65% 例：芸香草油气雾剂 处方：精制芸香草油150ml 乙醇550ml 糖精适量 香精适量 F12 . 1500ml 共制180瓶 制备：将芸香草油溶于乙醇，加糖精、香精混溶，分装于容器，装阀门轧紧，压入抛射剂，摇匀，即得溶液型气雾剂。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol)
11、,（2）混悬型气雾剂：药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中。 为使分散均匀并稳定，常需加入表面活性剂作为润湿剂、分散剂和助悬剂。供吸入用的 混悬型气雾剂的处方设计必须注意提高分散系统的稳定性，主要控制下述几个环节： 水分含量要极低，应在003以下，药粉粒径应在5m以下，不得超过10m；在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗；调节抛射剂和（或）混悬固体微粒的密度，尽量使二者相等；添加适当的助悬剂。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),（3）乳剂型气雾剂（O/W）： O为抛射剂；W为外相。 乳化剂的选择最重要，应能使
12、内容物在振摇后完全乳化成很细的乳滴，并能保持几分钟内不分离，使抛射剂与药物同时喷出。 另外，乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),2、制备工艺： （1）容器、阀门系统的处理与装配 （2）药物的配制与分装 （3）抛射剂的填充： A压灌法： 设备简单，常温操作，抛射剂损失少。 B冷灌法：需冷冻设备，低温操作，抛射剂损失多。,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),四、气雾剂的质量评价 1、安全、漏气检查。 2、装量与异物检查 3、喷射试验和喷出总量检查 4、喷射总次与喷射剂量检查。 5、喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 6、有效部位的药物沉积量和药效评价,第十八章 气雾剂与气压剂(aerosol),五、喷雾剂 （也称气压剂） 抛射剂为压缩气体，如：氮气、二氧化碳等，喷射过程中压力逐渐降低。 六、吸入粉雾剂： 微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。微粉化药物粒径10m，大多数应为5m。可加入载体和润滑剂以增加流动性，辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性。粉雾剂应特别注意防潮。 七、气雾剂与气压剂的区别： （1）气雾剂抛射剂为液化气体，气压剂为压缩气体。 （2）气雾剂喷射过程中压力不变，气压剂喷射过程中压力逐渐降低。,