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1、 帕 金 森 病 第一部分 概 述 帕金森病(Parkinsons disease, PD) 1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹 状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA 含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好 的效果。 帕金森病(Parkinson disease， PD)，又称震颤麻痹，由英国医生 James Parkinson1817年首先描 述，是一种中老年人常见的运动障碍 疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺 失和路易小体（Lewy body）形成 为病理特征，临床表现为静止性震颤 、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常 等。65岁以上的老年人群患
2、病率为 2%。目前，我国的帕金森病患者人 数已超过200万。 第二部分 病 因 病因及发病机制十 分复杂，至今仍未 彻底明了，可能与 以下因素密切相关 ： 一、年龄老化 主要发生于50岁以上的 中老年人，40岁以前极少发病，60岁以 上发病明显增多，提示年龄老化与发病 有关。随着年龄增长，黑质多巴胺能神 经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递 质水平逐渐下降，纹状体的D1及D2受 体逐年减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧 酶活力亦减低。当黑质多巴胺能神经元 数目减少50%以上，纹状体多巴胺递质 含量减少80%以上，临床上才会出现帕 金森病的运动障碍症状。正常神经系统 老化并不会达到这一水平，故年龄老化
3、只是帕金森病发病的一个促发因素。 二、环境因素 近年来发现海洛因成瘾者 、或给灵长类动物注射杜冷丁类衍生物1- 甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶（ MPTP）可选择性的破坏黑质，而不破坏 蓝斑，出现类似PD的症状。MPTP本身并 无毒性，但MPTP经B型单胺氧化酶氧化代 谢生成的1-甲基-4苯基吡啶离子（MPP+ ）具有神经毒性。MPP+对神经黑色素有 高度亲和力，攻击黑质的黑色素神经元， 使之发生慢性进展的变性。此外，长期接 触锰尘、CO中毒等也可引起PD的症状。 Parkinson-痴呆综合征或Parkinson-肌 萎缩性侧索硬化-痴呆综合征在日本关岛地 区发病率高，其病因不明。P
4、D与复杂的环 境因素的关系仍需进行深入的探讨。 三、遗传因素 PD在一 些家族中呈聚集现象。有 的学者报道约15%的PD 患者有家族史，呈常染色 体显性遗传，外显率低。 也有的研究认为符合多基 因遗传。 第三部分 病 理 主要改变是中脑黑质、桥 脑的蓝斑及迷走神经背核 等处脱色，尤以黑质最为 显著，外观颜色变浅甚至 完全无色。 PD的另一特征是多发的Lewy小体 ，见于中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷 走神经背核、丘脑、下丘脑和无名 质残存的神经元的胞体中。这一小 体1913年由Lewy首次记载。帕金 森病时，残存的神经黑色素细胞的 胞浆中有圆形、中央嗜酸性折光强 、边缘着色浅的小体。电镜下由 细 丝
5、构成。Lewy小体与帕金森发病 有关，其意义迄今未明。 第四部分 发 病机制 帕金森病的主要病变是在脑部的黑质 及纹状体。黑质是位于中脑大脑脚的 细胞核团，因富含黑色素颗粒而得名 。黑质是负责制造并贮存神经递质多 巴胺；纹状体环路向纹状体输送多巴 胺。多巴胺为纹状体的抑制性神经递 质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经 递质。正常人这两种递质处于一种动 态平衡状态。而在患帕金森病时，患 者脑中的黑质细胞则大量坏变而消失 ，多巴胺的制造减少，而乙酰胆碱的 作用相对亢进，从而产生临床上的诸 多症状。 导致黑质多巴胺能神经元 变性坏死的确切发病机制 目前尚不完全清楚，但已 知氧化应激、线粒体功能 缺陷、蛋
6、白错误折叠和聚 集、胶质细胞增生和炎症 反应等在黑质多巴胺能神 经元变性坏死中起着重要 作用。 第五部分 临 床表现 多见于50岁以后发病，男性多 于女性。起病缓慢，逐渐进展 。初始症状以震颤最多（60%- -70%），依次为步行障碍（ 12%）、肌强直（10%）和运 动迟缓（10%），症状常自一 侧上肢开始，逐渐扩展到同侧 下肢、对侧上下肢，呈“N”字形 进展（65%-70%），最早的 症状可能是震颤和肢体僵硬。 一、 震 颤 二、 肌 强 直 三、运 动 迟 缓 四、姿势步态异 常 五、其他症状 第六部分 辅 助检查 一、生化检查 脑脊液中高 香草酸（HVA）含量降低 。高香草酸是DA的代
7、谢产 物。5羟色胺的代谢产物 5羟吲哚醋酸（5-HIAA ）和去甲肾上腺素的代谢 产物（MHPG）含量也减 少。 二、尿中高香 草酸（HVA） 含量降低。 三、基因诊断 采用 DNA印记技术、 PCR、DNA序列分 析等可能发现基因 突变。 四、功能显像诊断 采用PET 或SPECT进行特定的放射性 核素检测，可显示脑内多巴胺 转运体（DAT）功能显著降 低，多巴胺递质合成减少以及 D2型多巴胺受体活性早期超 敏、晚期低敏等，对早期诊断 、鉴别诊断及监测病情有一定 价值。 五、CT、 MRI检查无特 征性所见。 六、脑电图除基 础波形稍呈慢波 化外，无明显变 化。 第七部分 诊 断 一、中老年
8、发 病，缓慢进行 性病程； 二、四项主征中 至少具备两项， 前两项至少具备 其中之一，症状 不对称； 三、左旋多巴 治疗有效； 四、无眼外肌麻 痹、小脑体征、 直立性低血压、 锥体系损害和肌 萎缩等。 第八部分 鉴 别诊断 一、特发性 震颤 二、帕金森 综合征 三、帕金森叠加综合征 1、多系统萎缩 2、进行性核上性麻痹 3、皮质基底节变性 四、肝豆状 核变性 五、麻痹性 痴呆症 六、书写痉 挛 第九部分 治疗 一、药物治 疗 1、 DA替代药物治疗 左旋多巴制剂 早期副作用 长期治疗综合征：症 状波动、异动症、精神症 状 注意事项 2、抗胆碱能药物 安坦、开马君、苯 甲托品、环戊丙醇 、安克痉等 3、金刚烷 胺 4、多巴胺受体激动剂 溴隐亭、培高利特、吡 贝地尔（泰舒达）、普 拉克素、罗匹尼罗、卡 麦角林等 5、单胺氧化 酶B抑制剂 司来吉林 6、儿茶酚氧位 甲基转移酶抑制 剂 托卡朋、恩托 卡朋 二、外科治 疗 1、苍白球毁损 术 2、丘脑毁损术 3、脑深部电刺 激术 三、细胞移 植治疗及基 因治疗 四、康复治 疗 第十部分 预后 帕金森病是一种缓慢进展的神 经系统变性疾病，生存期5 20年。多数患者发病数年内仍 能继续工作或生活质量较好， 少数迅速致残。疾病晚期，由 于严重的肌强直、全身僵硬终 致卧床不动。直接死亡原因是 肺炎、骨折等并发症。