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1、麻疹皮疹,天花囊疱,Progression of Smallpox,Day 3,Day 5,Day 7,天花病毒 Pox virus,狂犬病病毒 Rabies virus,心脏病毒 Cardio virus: Molecular surface of Mengovirus, radially depth cued, as solved by X-ray crystallography,口蹄疫病毒 Aphtho virus: Molecular surface of Foot and Mouth Disease Virus, radially depth cued, as solved by X
2、-ray crystallography,流感病毒 Influenza Virus,病毒 （viruses）,乳头瘤病毒 Papilloma viruses are also found associated with human penile, uterine and cervical carcinomas and are very likely to be their cause; moreover, genital warts can convert to carcinomas.,DNA肿瘤病毒 DNA tumor viruses,腺病毒 Adenovirus,These viruses
3、 are highly oncogenic in animals and only a portion of the virus is integrated into the host genome.,人T-淋巴细胞病毒，攻击一个T- 淋巴细胞 Human T-lymphocyte Virus Attacking a T-lymphocyte (TEM x26,400),HTLV-1 (human T-cell lymphotropic virus) : Causes Adult T-cell leukemia (Sezary T-cell leukemia) which is found i
4、n some Japanese islands, the Caribbean, Latin America and Africa. HTLV-1 is sexually transmitted,天花病毒 Pox virus,脊髓灰质炎病毒 poliovirus,Hepatitis A,Hepatitis B,轮状病毒Rotavirus,禽传染支气管炎病毒,水生动物皮瘤中的红色病毒,HIV,HIV感染人体组织,HIV颗粒电镜,甲型H1N1流感病毒,植物病毒,烟草花叶病毒,病毒侵染对花瓣颜色的影响,大肠杆菌噬菌体,一、病毒的特点,体积微小，以nm计，用电镜才能看到，可通过细菌滤器 无细胞结构，仅有
5、核酸和蛋白组成，且只含有一类核酸（DNA or RNA） 严格的专性活细胞寄生 以复制方式进行增殖 对一般抗生素不敏感，对干扰素敏感 具有感染性,二、病毒的大小、形态和结构,1、病毒大小：nm级,2、常见病毒形态,3、病毒结构,基本概念： 核心 衣壳 衣壳粒 核衣壳 包膜 刺突,病毒对称结构,二十面体立体对称结构,病毒螺旋对称结构,4、病毒的化学组成,核酸,DNA病毒 ssDNA：线状、环状 dsDNA：线状、环状 RNA病毒 ssRNA +ssRNA：有感染性 -ssRNA：无感染性 dsRNA,蛋白质,结构蛋白 功能蛋白,脂质和糖类,三、病毒分类,真病毒：核酸+蛋白 可按核酸、病毒形态、对
6、称结构、有无包膜、宿主等分 亚病毒：只有一种成分 类病毒：只含有具单独侵染性的RNA组分，由200400核苷酸组成，如柑橘裂皮病 卫星病毒：由5002000核苷酸组成，ssRNA，其中拟病毒只含有不具单独侵染性的核酸组分，如丁型肝炎病毒 朊病毒：只含有蛋白质的病原因子，如疯牛病、库鲁病,四、病毒增殖 （ Replication of Viruses ）,吸附-穿入-脱壳-生物合成-装配释放,吸附（adsorption）,非特异性吸附 特异性吸附 决定病毒的嗜组织性，病毒感染的开始 CD21（EBV受体） CD4（HIV受体） CD46（麻疹病毒受体） CD54（鼻病毒受体）,穿入（ penet
7、ration ） 病毒穿入宿主细胞方式,直接穿入 注入式 胞饮方式 融合方式,脱壳（uncoating）,脱壳酶,生物合成（ Biosynthesis ）,核酸 mRNA 蛋白质,转录,翻译,dsDNA病毒生物合成,亲代DNA 早期转录 mRNA 早期翻译早期Pr （功能蛋白） 半保留复制 子代 DNA 晚期转录 mRNA 晚期翻译 晚期Pr （结构蛋白） 装配成熟 子代病毒粒子,帮助病毒复制 抑制宿主代谢,逆转录病毒(+RNA二聚体 )生物合成,(+)RNA 逆转录酶 (+)RNA()DNA杂交链 RNA酶降解(+)RNA 以()DNA为模板 DNA 整合入宿主染色体形成前病毒(致癌) 转录
8、 mRNA (+)RNA Pr 装配 子代病毒粒子,翻译,病毒的装配和释放 （ assembly and release ）,装配,DNA病毒,RNA病毒,核酸产生：细胞核内,蛋白质产生：细胞质中,装配：核中完成,核酸产生：细胞质中,蛋白质产生：细胞质中,装配：细胞质中完成,释放,裂解性释放,出芽释放,细胞间接触或融合,病毒的生活史,异常增殖,缺陷病毒,dsDNA病毒复制,五、病毒的干扰现象,1、干扰现象（interference） 当两种病毒同时或先后感染同一细胞时，可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象 非特异性免疫的构成部分 指导正确使用疫苗,2、干扰素概念和性质,概念：干扰素是受
9、到病毒感染或其他干扰素诱生剂的作用，由细胞分泌的，能抑制病毒增殖，并具有多种生物学活性的糖蛋白 性质： 1、化学本质为蛋白质，其合成受细胞基因组的调控 2、广谱高效的抗病毒作用，无病毒特异性有种属特异性 3、作用机制是抑制病毒蛋白合成，而不具备杀病毒作用 4、还有抗肿瘤活性、调节免疫效应细胞的功能,3、干扰素的产生和作用,干扰素的产生和作用机制,宿主IFN基因（处于抑制状态） 病毒或诱生剂作用 IFN基因活化 合成IFN并释放 结合靶细胞膜上的IFN受体 激活抗病毒蛋白基因 合成抗病毒蛋白(AVP) 蛋白激酶 2-5 寡腺苷酸合成酶 2-磷酸二酯酶 抑制病毒蛋白合成启动 降解病毒mRNA 去除
10、tRNA3端-OH 病毒蛋白合成受抑制,六、病毒的传播途径和感染类型,传播途径 水平传播 呼吸道：流感、腮腺炎、风疹virus、EBV 消化道：甲肝(HAV)、脊灰virus 、EBV 泌尿生殖道：人乳头瘤病毒（HPV） 皮肤外伤：狂犬病、HIV 垂直传播：母婴传播 风疹、疱疹、乙肝、巨细胞等virus,Virus的感染类型,根据临床症状有无 隐性感染 显性感染 根据病程 急性感染：潜伏短，发病急，病程短 多数 持续性感染 慢性感染：慢性进行性 乙肝 潜伏性感染：反复发作 疱疹 慢发病毒感染：潜伏长发作急 疯牛病 根据感染部位 局部性感染 流感 全身性感染 脊灰,七、病毒致病机制,病毒对宿主细
11、胞的作用 杀细胞效应 细胞膜变化 病毒出芽，宿主细胞肿胀 宿主细胞表面出现病毒基因编码的抗原 宿主细胞膜融合，形成多核巨细胞 形成转化细胞和包涵体(p260) 细胞凋亡 细胞染色体畸变 宿主的免疫应答造成的免疫病理损伤 体液免疫的病理作用： 细胞免疫的病理作用： 抑制免疫系统功能-免疫缺陷,病毒包涵体,某些病毒感染细胞后，细胞内会出现一些在光学显微镜下可见的大小不等、数量不等的圆形或不规则小体，称为包涵体。,八、Virus感染的检查和培养,（一）检查 检查对象 病毒本身 病毒抗原成分 机体的免疫应答产物相应抗体 初步判断：观察细胞病变、红细胞吸附现象等 快速诊断：用抗体血清（Ab）监测抗原（A
12、g） ELISA、电镜观察 检查方法 血清学检查： 检查抗体（Ab） 核酸杂交 PCR,（二）病毒的培养,动物接种 鸡胚培养 细胞培养,病毒增殖指标,1、细胞病变 2、红细胞吸附现象 3、包涵体形成 4、干扰现象 5、细胞代谢改变,细胞病变,正常细胞,细胞病变,九、噬菌体（p188）,（一）噬菌体与宿主菌的关系,几个概念： 烈性噬菌体 温和噬菌体 溶原菌 前噬菌体 溶原转变,（二）噬菌体生活周期,烈性噬菌体 吸附穿入 增殖 成熟 裂解 温和噬菌体 整合 同步复制 自发或诱导 （自发几率10-2-10-5）,裂解性循环,溶源性循环,多次循环传代,（三）噬菌体分离,可疑材料接种培养 过滤除菌 滤液
13、（含多种噬菌体） 加指定宿主菌培养特定噬菌体 培养液变澄清-分离噬菌体成功 溶菌空斑实验 空斑接种入相应宿主菌液培养 纯噬菌体,噬菌斑（PFU/mL）,十、与人类疾病关系密切的病毒,引起疾病 病毒核酸类型 基本形态结构 传播途径 免疫性（抗原Ag）,（一）流感病毒,亚型： H1H15, N1N9,（二）甲肝病毒（Hepatitis A Virus）,（三）乙肝病毒(Hepatitis B Virus),传播途径,血液传播 密切接触 母婴传播,两对半检测,大三阳,小三阳,（四）HIV（Human Immunodeficiency Virus）,HIV结构,AIDS的发展1,上上世纪30年代 AI
14、DS最早出现（从猿身上感染HIV） 1981年6月5日 美国首先在男同性恋者中发现AIDS患者 1982年9月 美国疾病控制中心(CDC)以“获得性免疫缺陷综合症”为其命名 1983年 法国巴斯德研究所首先从一位患慢性淋巴结肿大的青年男性同性恋患者身上分离到新病毒，即HIV，证实其为引起AIDS的病原体 1985年6月 我国发现首例艾滋病病人，一位来华旅游的美籍阿根廷男子在西安发病，五天后死亡 1986年7月 国际病毒分类委员会将该病毒命名为“人类免疫缺陷病毒”，缩写HIV,AIDS的发展2,1989年 云南在吸毒人群中发现146例HIV感染者，标志中国AIDS流行 1992年5月 江苏省发现
15、首例HIV感染者（苏州某大学一名已离校的女生），1998年江苏省AIDS传播进入增长期（倍增趋势） 1999年 中国有1.7万人死于AIDS 目前 我国感染者达85万左右，艾滋病患者达8万人左右，到2010年感染者数目可能达到1000万，如果全社会积极行动预防艾滋，有望在2010年将感染人数控制在150万。全世界仍存活的HIV感染者及AIDS患者约有3000多万，每天在以1.6万人的速度扩大。 12月1日 世界艾滋病日 全球第四杀手、非洲头号杀手,传播途径,性接触：主要途径 血液及血液制品：流行初期重要途径 母婴传播,HIV复制周期,HIV可能致病机制,HIV侵入人体 gp120与CD4分子的
16、特异性结合，吸附在靶细胞表面， 在辅助受体(fusin，CCR5等)的参与并相互作用下 ，侵入CD4+ T细胞 攻击杀伤CD4+T细胞 机体丧失防御能力 全身机会性感染与肿瘤,HIV还感染单核巨噬细胞、滤泡树突状细胞、脑星状细胞、少突胶质细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞和肾脏组织细胞等，引起不同程度病理损害 单核-巨噬细胞表面也具有HIV受体，但其感染率很低，受感染后也很少导致溶解和死亡，因而往往成为HIV在体内长期贮存的场所，并将HIV呈递至其他组织和器官,（五） Ebola virus 埃博拉（伊波拉 ）病毒,（五） Ebola virus,丝状病毒（蛇状），病毒直径约80 nm，长970
17、nm，外型具多型性，呈长条形、分叉状、卷曲状，有时长度可达1000nm ；(-)ssRNA。 2005年12月，一个由非洲及欧洲多国联合组成的研究团队，证实蝙蝠（果蝠）是伊波拉病毒的原宿主。 肝脏及脾脏是伊波拉病毒的首要感染器官。 潜伏期221天 ，由病发至死亡通常714天，通过病人体液传播，猴子间的空气传播已被证实。 使得低地猩猩濒临灭绝 。 四种：雷斯頓伊波拉病毒（Reston Ebola virus ），蘇丹伊波拉病毒（Sudan Ebola virus ），象牙海岸伊波拉病毒（Ivory Coast Ebola virus ），薩伊伊波拉病毒（Zaire Ebola virus ）。,