生理学课件2016版 第10章内分泌 临床医学 人卫第八版.ppt

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1、第十章 内分泌,1,怒不过夺,喜不过予。 荀子修身,内分泌,内分泌与激素 下丘脑与垂体 下丘脑-腺垂体系统 下丘脑-神经垂体系统 甲状腺:甲状腺激素,降钙素 胰岛:胰岛素,胰高血糖素,生长抑素 肾上腺 皮质:盐皮质激素(醛固酮);糖皮质激素(皮质醇);性激素 髓质:肾上腺素,去甲肾上腺素,2,第一节 内分泌与激素,3,病例肥胖,肥胖诊断 体质指数(BMI) 30 kg/m2 肥胖并发症 心血管并发症:高血压,冠心病,脑卒中 生物力学并发症:睡眠呼吸暂停综合征,骨关节病 肥胖与内分泌 肥胖可引起内分泌疾病:胰岛素抵抗 内分泌疾病可引起肥胖:Cushing综合征(糖皮质激素增多),甲减,生长激素缺

2、乏或抵抗,4,案例问题,为什么多种内分泌疾病可引起肥胖? 内分泌、激素的概念 激素对整体功能的调节作用,5,学习目标,了解内分泌和内分泌系统 掌握激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质、一般特征 了解激素的细胞作用机制 熟悉激素分泌的调控类型,6,一、内分泌与内分泌系统,内分泌 腺细胞 活性物质 体液 内分泌系统 内分泌腺 + 内分泌细胞 + 具有内分泌功能的组织细胞 发布信息、整合机体功能的调节系统 神经-内分泌-免疫网络,7,激素,由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质 分泌方式 远距分泌:血液 旁分泌/自分泌:组

3、织液 神经分泌:由神经细胞分泌(神经激素) 腔分泌:组织液消化道管腔 内在分泌:细胞内液,8,激素,激素对机体整体功能的调节 维持机体稳态 调节新陈代谢 促进生长发育 调节生殖过程,9,二、激素的化学性质,胺类激素(氨基酸衍生物)(细胞膜受体) 肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸 甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物(细胞内受体) 褪黑素色氨酸 肽与蛋白质类激素(细胞膜受体) 脂类激素(细胞内受体) 类固醇激素:醛固酮;皮质醇;性激素;胆钙化醇 廿烷酸类(花生四烯酸代谢产物) 前列腺素类;血栓素类;白细胞三烯类,10,三、激素的细胞作用机制,11,膜受体:胺类、肽和蛋白质类激素 胞内受体:脂类激素、甲状腺素,

4、四、激素作用的一般特征,特异作用:特异性受体 靶:靶器官;靶腺;靶组织;靶细胞;靶蛋白;靶基因 信使作用:启动靶细胞生物效应,不直接参与反应过程 高效作用:生物放大效应 细胞信号转导 多级轴系调节系统,12,四、激素作用的一般特征,相互作用 协同作用:联合作用单独作用的总和 拮抗作用:作用相反 允许作用:一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,13,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌,14,激素分泌的调控,体液调节 轴系反馈调节效应:下丘脑-垂体-靶腺轴 上位激素促进下位激素 下位激素影响上位激素(负反馈;正反馈) 代谢物调节效应 神经调节,15,五、激素分泌节律及其分泌的调控,

5、激素分泌的调控,16,案例问题,为什么多种内分泌疾病可引起肥胖? 内分泌、激素的概念 激素对整体功能的调节作用,17,小结,知识点1:激素 记忆:激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质分类、一般特征(允许作用的概念) 理解:不同激素的细胞作用机制,激素分泌的调控 应用:激素异常疾病的病因和发病机制,18,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,19,吾日三省吾身:为人谋而不忠乎?与朋友交而不信乎?传不习乎? 论语学而,病例催乳素瘤,患者女性,33岁。患者曾于三年前行人工流产,半年来发现月经一直后推,经量减少,经色有时呈乌黑,有时呈粉色,特别在月经前几天易疲劳,全身发软,饭后思睡。双侧

6、乳房出现泌乳,每日约2030 ml。查体:双侧乳房压痛明显,挤压可见乳汁;子宫大小正常;血中催乳素(PRL)水平明显高于正常,绒毛膜促性腺激素(HCG)和其他激素水平正常。CT显示腺垂体占位性病变。,20,案例问题,患者出现月经周期延长、经量减少、乳房溢乳的原因? 催乳素的作用 垂体瘤与催乳素水平升高有何关系? 催乳素的合成部位 垂体瘤还有可能产生哪些表现? 垂体的内分泌功能,21,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类 掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节,生长素分泌异常的临床表现 熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节,分泌异常的临床表现,22,下丘脑-垂体

7、,下丘脑-神经垂体系统 大细胞神经元 视上核;室旁核 下丘脑-垂体束 下丘脑-腺垂体系统 小细胞神经元 内侧基底部 垂体门脉系统,23,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,24,生长激素,作用机制 生长激素受体 直接作用 间接作用(胰岛素样生长因子) 生理作用 促进生长:骨骼、肌肉、内脏 幼年:侏儒症,巨人症;成年:肢端肥大症 调节代谢 能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖 蛋白质:合成(肝外组织)分解,25,生长激素分泌异常,26,生长激素分泌调节,下丘脑的调节 生长激素释放激素;生长激素释放抑制激素 负反馈调节 生长激素生长激素释放激素 胰岛素样生长因子生长激素 睡眠、能量缺乏(饥饿、运动、低血糖

8、、应激) 其他激素 甲状腺激素 性激素,27,催乳素,生理作用 调节乳腺活动:促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳 调节性腺功能:小剂量促进;大剂量抑制 雌激素、孕激素合成;排卵 闭经溢乳综合征:闭经、溢乳、不孕 参与应激反应:促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 调节免疫功能,28,催乳素分泌调节,下丘脑 催乳素释放肽 催乳素抑制因子 神经-内分泌调节 吸允乳头,29,血管升压素 缩宫素 生物作用 促进乳腺排乳:射乳反射 刺激子宫收缩:正反馈调节 分泌调节 神经-内分泌调节,二、下丘脑-神经垂体内分泌,30,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类 掌握生长激素的作用机制、生物

9、学作用、分泌调节,生长素分泌异常的临床表现 熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节,分泌异常的临床表现,31,小结,知识点2:下丘脑-腺垂体系统 记忆:下丘脑调节肽和腺垂体激素种类;生长激素作用机制、生物学作用;催乳素生物学作用 理解:生长激素和催乳素分泌调节 应用:垂体肿瘤可能出现的临床表现;生长激素和催乳素分泌异常的临床表现 知识点3:下丘脑-神经垂体系统 记忆:下丘脑-神经垂体合成与分泌的激素;催产素的生物学作用 理解:催产素分泌调节 应用:催产素的临床应用,32,第三节 甲状腺内分泌,33,弟子入则孝,出则悌,谨而信,泛爱众,而亲仁。行有余力,则以学文。 论语学而,病例甲状腺功能亢进

10、症,患者女性,62岁。因“腹泻、消瘦1年,上腹阵发性疼痛3天”入院。患者1年前无明显诱因出现腹泻、消瘦、体重下降15 kg,在当地医院检测空腹血糖9.7 mmol/L,诊断为2型糖尿病,给予口服降糖药,血糖降至正常。3天前突感阵发性上腹痛就诊。入院查体:体温37.5 ,脉搏110次/min,血压135/65 mmHg,BMI18.67。甲状腺无肿大,皮肤温暖湿润,双手平举后有细颤,下蹲后没有辅助措施无法自行起立。空腹血糖11.9 mmol/L,尿酮体(+),给予小剂量胰岛素静脉滴注,酮症纠正、血糖降至正常范围,但仍有腹泻,体重未见改善。查甲状腺功能显示T3、T4,34,病例甲状腺功能亢进症,升

11、高,TSH降低。诊断为甲亢,给予硫脲类药物(丙硫氧嘧啶)治疗后,患者粪便成形,每日1次,体重1个月内增加4 kg。但患者经治疗后甲状腺开始肿大,此时医生建议加用减少药物用量,同时加用甲状腺素。,35,案例问题,患者血糖升高的原因?患者腹泻、腹痛的原因?患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因? 甲状腺激素的生物学作用 硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么? 甲状腺激素的合成 T3、T4升高的原因可能有哪些?患者TSH降低的原因是什么?治疗后甲状腺肿大的原因是什么? 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,36,学习目标,了解甲状腺的内分泌功能,调节钙磷代谢的激素 熟

12、悉甲状腺激素的合成部位、过程、关键酶 掌握甲状腺激素的生物学作用、分泌异常的表现 掌握下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统 熟悉甲状腺功能的自身调节、神经调节,37,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞:甲状腺激素 四碘甲腺原氨酸(T4,甲状腺素):主要形式 三碘甲腺原氨酸(T3):生物活性高 逆-三碘甲腺原氨酸:无活性 滤泡旁细胞(C细胞):降钙素 甲状旁腺:甲状旁腺激素,38,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件 甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成 必需原料:甲状腺球蛋白、碘元素 关键酶:甲状腺过氧化物酶(抑制剂:硫脲类) 甲状腺激素的合成过程 聚碘:继发性主动转运(钠-碘同向转运体)

13、 活化:I-I 碘化:一碘酪氨酸残基;二碘酪氨酸残基 缩合:T4、T3 甲状腺激素的分泌:吞饮(甲状腺球蛋白)水解分泌,39,甲状腺激素的合成与分泌,40,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育 靶器官:脑;骨(与生长激素协同调控) 缺乏:呆小症(克丁病),41,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 增强能量代谢:产热效应(解偶联蛋白;钠泵),42,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 调节物质代谢:双向调节 糖代谢 糖的来源 糖的利用 升高血糖 脂类代谢(脂肪、胆固醇)、蛋白质代谢 过量:分解清除 合成,43,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能 心脏:正性变力、变时作用 血管:外周血管舒张(

14、产热效应) 消化系统:促进肠蠕动,增强食欲 神经系统:提高中枢神经系统兴奋性 肌肉:增强肌肉活动速度,44,三、甲状腺功能的调节,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 维持甲状腺滤泡细胞生长发育 促进甲状腺激素合成、分泌 甲状腺激素的反馈调节 甲状腺功能的自身调节 血碘浓度:碘阻滞效应 甲状腺功能的神经调节 交感神经:促进;副交感神经:抑制,45,案例问题,患者血糖升高的原因?患者腹泻、腹痛的原因?患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因? 甲状腺激素的生物学作用 硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么? 甲状腺激素的合成 T3、T4

15、升高的原因可能有哪些?患者TSH降低的原因是什么?治疗后甲状腺肿大的原因是什么? 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,46,小结,知识点4:甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能 记忆:甲状腺与甲状旁腺分泌的激素 理解:降钙素、甲状旁腺激素对血钙的调节作用 应用:甲状腺切除术可能的并发症;甲状旁腺功能异常的临床表现 知识点5:甲状腺激素 记忆:甲状腺激素的合成部位、原料、过程、关键酶;碘阻滞效应;自主神经对甲状腺的调节作用 理解:甲状腺激素的生理作用;下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴 应用:甲状腺肿的病因及鉴别;甲亢的临床表现、治疗药物,47,第五节 胰岛内分泌,48,道之以政,齐之以刑,民免而无耻;道之以德,齐

16、之以礼,有耻且格。 论语为政,病例1型糖尿病,患者男性,12岁。因体重下降、疲乏、烦渴、饥饿多食、多尿就诊。患者既往体健,但其多名亲属患有糖尿病和高血压。空腹血糖升高,尿糖阳性。医生建议使用胰岛素治疗,患者父母咨询是否可使用其他药物替代胰岛素治疗。,49,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因? 胰岛素的生物学作用 患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗? 口服降糖药的作用靶点 1型糖尿病的发病原因,50,学习目标,了解胰岛的内分泌功能 了解胰岛素作用的细胞内信号转导机制 掌握胰岛素的生物学作用 熟悉胰岛素分泌的调节,51,胰岛的内分泌功能,(A)细胞:胰高血糖素 (B)细胞:胰岛素

17、(D)细胞:生长抑素 D1(H)细胞:血管活性肠肽 F(PP)细胞:胰多肽,52,一、胰岛素,小分子蛋白质:51个氨基酸残基 胰岛素受体(酪氨酸激酶受体)胰岛素受体底物(IRS),53,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢,维持血糖水平稳态的关键激素 对糖代谢的作用:降低血糖 增加血糖去路;减少血糖来源 作用靶点:骨骼肌;肝脏 对脂肪代谢的作用:降低血中脂肪酸浓度 对蛋白质代谢的作用,54,胰岛素的生物作用,对电解质代谢的作用:促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞 对生长的作用:与生长激素具有协同作用,55,营养成分的调节作用 血糖(最重要) 血中氨基酸 血中脂肪酸,胰岛素分泌的调节,56,激素的

18、调节作用 胃肠激素:抑胃肽(肠-胰岛素轴,前馈) 胰岛激素:胰高血糖素(促进);生长抑素(抑制) 升高血糖激素:生长激素、皮质醇、甲状腺激素 神经调节(作用不大) 迷走神经:促进;交感神经:抑制,胰岛素分泌的调节,57,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因? 胰岛素的生物学作用 患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗? 口服降糖药的作用靶点 1型糖尿病的发病原因,58,小结,知识点6:胰岛的内分泌功能及胰岛素 记忆:不同胰岛内分泌细胞分泌的激素;胰岛素受体、受体底物 理解:胰岛素的生物学作用、分泌调节 应用:糖尿病的病因、临床表现、治疗;胰岛素瘤的临床表现,59,第六节 肾上腺内分泌

19、,60,君子周而不比,小人比而不周。 论语为政,病例皮质醇增多症,患者女性,48岁。因腰下部疼痛就诊,患者自述情绪越来越不稳定,时而高兴时而抑郁,睡眠也不规律,以前正常的月经周期也变为46个月1次,前3年体重增加了20 kg,而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富,四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩,皮肤细薄并且有较多瘀伤,腹部有紫色淤痕,上唇和皮肤毛发过度生长,血压164/102 mmHg,脉搏76次/min,X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松,化验显示空腹血糖180 mg/dl,电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,61,病例皮质醇增多症,62,案例问题

20、,患者临床表现的原因? 皮质醇的生物学作用 皮质醇增多症的病因及鉴别诊断? 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴,63,学习目标,了解肾上腺的内分泌功能 掌握糖皮质激素的生物学作用 掌握下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节 了解应激性调节 熟悉肾上腺髓质素的生物学作用、调节,64,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质(维持生命所必需) 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带、网状带 糖皮质激素 皮质醇 性激素 肾上腺髓质:肾上腺素;去甲肾上腺素,65,糖皮质激素生物作用,对物质代谢的影响 糖代谢:升高血糖 利用;肝糖异生 脂肪代谢:向心性肥胖 直接作用:促进脂肪分解(四肢) 间接作用:胰岛素促进脂肪合成(躯干

21、、面部) 蛋白质代谢:肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄(紫纹) 肝外组织:促进分解,抑制合成 肝内组织:促进合成血浆蛋白,66,糖皮质激素生物作用,参与应激反应 应激(stress):机体遭受到各种有害刺激,腺垂体立即释放大量ACTH,并使GC快速大量分泌,引起机体发生非特异性的防御性反应 应激原(stressor) 参与激素:促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 提高机体对有害刺激的耐受力,减轻各种不良反应,67,糖皮质激素生物作用,对组织器官活动的影响 对血细胞的影响 增加:红细胞、血小板、中性粒细胞 减少:淋巴细胞、嗜酸性粒细胞 对循环系统的影响:对儿茶酚胺的允许作用 对胃肠道的影响:促进盐酸

22、、胃蛋白酶原分泌 调节水盐代谢 保钠、排钾 肾小球滤过 肾排水,68,分泌调节,下丘脑(CRH)-腺垂体(ACTH)-肾上腺皮质轴的调节 ACTH:维持肾上腺皮质正常结构;糖皮质激素合成与分泌 反馈调节 长反馈:糖皮质激素CRH、ACTH 短反馈:ACTHCRH 超短反馈: CRHCRH,69,分泌调节,应激性调节 增强CRH-ACTH-GC系统活动,不受轴系负反馈影响,70,二、肾上腺髓质激素,生物作用 调节物质代谢:升高血糖 1受体:促进肝脏糖异生 2受体:抑制胰岛素分泌 2受体:加强肌糖原分解 3受体:加强脂肪组织的脂肪分解 参与应急反应:动员机体潜能,提高对环境突变的应变能力,71,二

23、、肾上腺髓质激素,分泌调节 交感神经的作用:促进合成和分泌 节前纤维:乙酰胆碱 促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用 自身反馈性调节:负反馈抑制合成酶,72,案例问题,患者临床表现的原因? 皮质醇的生物学作用 皮质醇增多症的病因及鉴别诊断? 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴,73,小结,知识点7:肾上腺皮质内分泌功能及糖皮质激素 记忆:不同肾上腺皮质细胞分泌的激素;应激反应的概念、参与激素 理解:糖皮质激素的生物学作用、调节;应激反应的生理意义 应用:糖皮质激素异常的临床表现、病因诊断 知识点8:肾上腺髓质激素 记忆:肾上腺髓质分泌的激素;肾上腺素、去甲肾上腺素对物质代谢的调节作用及其受体 理解:应急反应的生理意义以及与应激反应的比较 应用:嗜铬细胞瘤的临床表现,74,

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