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1、发 热 (fever),病 理 生 理 学 Pathophysiology,第一节 概述,病 理 生 理 学 Pathophysiology,发热(fever),过热(hyperthermia),致热原使机体体温调定点上移而引起的调节性体温升高。,因体温调节障碍（调节中枢、 产热或散热异常）引起的非调节性体温升高。,月经前期 生理性 剧烈运动 应激 体温升高 发热 ：调节性体温升高-调定点上移 病理性 过热： 非调节性体温升高,病 理 生 理 学 Pathophysiology,中枢损伤, 中暑, 甲亢,第二节 病因和发病机制,发热激活物 （Ep诱导物）,病 理 生 理 学 Pathophys
2、iology,能激活机体产内生致热原细胞产生和释放内生致热源（endogenous pyrogen, EP）的致热物质,外致热原 体内产物,抗原抗体复合物 类固醇 尿酸盐结晶,细菌 病毒等 微生物,外致热原：来自体外的致热物质 1. 细菌：G+菌：葡萄球菌，链球菌等-外毒素 G_菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌等-内毒素 分枝杆菌：结核杆菌-多糖，蛋白质 2. 病毒： 流感、麻疹病毒等-病毒体，血细胞凝集素 3. 真菌：白色念珠菌等-菌体，荚膜多糖，蛋白质 4 .螺旋体：钩端螺旋体-溶血素、细胞毒因子 5. 疟原虫：疟色素,内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热160
3、0C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。,内生致热原（ endogenous pyrogen, EP ）,病 理 生 理 学 Pathophysiology,由发热激活物激活产EP细胞产生的能引起体温升高的物质。,种类,白细胞介素1（IL-1）: 多肽类物质， 17KD; 由单核、巨噬、内皮、肿瘤细胞 等产生; 作用于下丘脑外侧的受体阻断剂为水杨酸钠不耐热、70oC、30min丧失活性,肿瘤坏死因子（TNF）：多肽 巨噬、淋巴细胞产生，具有IL-1相似的生物活性;重组的人TNF/ TNF
4、为17KD/25KD,其它： IL-2 ， IL-8 巨噬细胞炎性因子（MIP-1 睫状神经营养因子（CNTF） 内皮素（Endothelin ）,白细胞介素-6（IL-6）：蛋白质; 由单核、成纤维细胞，内皮细胞产生; 作用较IL-1，TNF为弱,干扰素（IFN）：蛋白质；不耐热、600C、40min可灭活 。主要由白细胞产生，抗肿瘤，抗病毒作用,内生致热原的产生和释放,巨噬，单核，内皮，淋巴、肿瘤细胞星状细胞等,产EP细胞,EP产生和释放过程,发热激活物（LPS）,LPS-sCD14复合物,上皮/内皮细胞激活,EP,血清结合蛋白（LPB）,LPS-LBP-mCD14复合物,单核/巨噬细胞激
5、活,转导信号激活核转录因子启动基因表达合成EP,发热 体温调节机制,调节中枢：温度敏感神经原 正调节中枢：POAH（视前区下丘脑前部） 负调节中枢： MAN（中杏仁核） ，VSA（腹中膈） （限制体温升高）,病 理 生 理 学 Pathophysiology,致热信号传入中枢的途径 血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径： 1 通过血脑屏障转运入脑： 2 通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 3 迷走神经向体温调节中枢传递信号,EP,OVLT区,通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢,发热中枢调节介质 EP作用于体温调节中枢产生发热中枢介质引起调定点的改变 正调节介质 发热中枢
6、介质 负调节介质,1.正调节介质 （1）前列腺素E （2）Na+/Ca2+比值 cAMP (4) 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） （5）一氧化氮（NO） 2.负调节介质 （1）精氨酸加压素（AVP） （2）黑素细胞刺激素（MSH） （3）脂皮质蛋白1,调节方式,体温升高期 调定点上移 正常体温对中枢为冷刺激皮肤血管收缩 散热 寒战和代谢加强 产热 高温持续期 体温升高到调定点水平 寒战停止，出现散热（皮肤血管扩张血液流量皮温） 体温下降期 由于发热激活物，EP，发热介质消失调定点下移 散热 产热体温下降，正常,发热的时相,发热的时相及热代谢特点,典型的发热过程分为3个阶段。,调定点上移,调
7、定点恢复,第三节 代谢和功能的改变,一 物质代谢的改变 1 糖代谢： 发热时产热糖分解代谢糖原储备乳酸 寒战时肌肉活动量大，需氧量大糖解乳酸 2 脂肪分解代谢加强 发热时，糖原储备、营养摄入不足、交感兴奋 动员脂肪,病 理 生 理 学 Pathophysiology,3 蛋白质分解加强 游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白 4 水，盐代谢 体温上升期，肾血流量尿量Na+Cl-排泄 高温持续期，皮肤，呼吸道水分蒸发 脱水 退热期，尿量出汗Na+ Cl-排泄,二 功能变化,1 中枢神经系统的功能变化： 神经系统兴奋性：烦躁，谵妄，头痛 小儿抽搐-热惊厥 抑制状态：可能与IL-1有关 2 循环系统
8、的功能变化： 心率：热血刺激窦房结心率CO Bp： 血管收缩,3 呼吸系统的功能变化： 血温升高刺激呼吸中枢 呼吸加强 代谢加快 CO2 （散热作用）,4 消化系统的功能变化： 交感神经兴奋 副交感神经抑制 消化液食欲差，腹胀，便秘 水分蒸发,三 防御功能 1 抗感染能力： 杀灭，抑制细菌 ：热，内生致热原Fe和水 免疫细胞功能加强,2 对肿瘤细胞的影响： 发热内生致热原 （IL-1，TNF，IFN）：可杀灭，抑制肿瘤细胞,急性期反应（acute phase response）： 是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急性时相的反应。 急性期反应蛋白的合成 白细胞计数 血浆微量元素浓度的改变：FeZnCa,第四节 防治原则,一 治疗原发病 二 发热的一般处理： 三 必须及时处理的病例： 1 高热：高于40 2 心脏病患者： 3 妊娠期妇女：致畸胎 中，晚期,