15-HETE及其代谢产物对大鼠离体肺动脉环作用的比较.pdf

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1、2 0 0 6 年 1 2 月 第 1 6 卷第 1 2 期 中国比较医学杂志 C H I N E S E J O U R N A L O F C O MP A R A T I V E M E D I C I N E D e c e mb e r V o l . 1 6 57 - - - 1 5 - H E T E 及其代谢产物对大鼠离体肺动脉环 作用的比较 郭守利 ,2 ,3 ， 张嘉保， ， 刘哗， ， 朱大岭， ( 1 . 吉林大学农学部， 长春1 3 0 0 6 2 ; 2 . 哈尔滨医科大学第二临床医学院实验动物中心; 3 . 哈尔滨医科大学药学院， 哈尔滨1 5 0 0 8 6 )

2、 摘要】 目的通过比较 1 5 - 羚基二十碳四烯酸( 1 5 - H E T E ) 及其两种代谢产物 1 5 - 酮基二十碳四烯酸( 1 5 - K E T E ) , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) 一 二9基二十碳四烯酸【 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对缺氧组与正常组大鼠的肺动脉环张力的影响， 以 探讨1 5 - H E T E 的两种代谢产物在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法1 6 只健康S D 大鼠， 体重为( 2 2 0 上 2 0 ) g , 随机分为两组( n=8 ， 一组置于正常的培养箱中， 其吸人氧( F i O , )

3、浓度为2 1 %， 作为正常组; 一组置于缺氧的培养 箱中， 吸人氧( F i q) 浓度为1 0 %， 作为缺氧组。9 d 后将两组大鼠处死， 采用组织浴槽血管环法观察 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对正常组和缺氧组大鼠肺动脉环收缩的影响。结果( 1 ) 在正常组和缺氧组， 1 5 - H E T E、 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 都以浓度依赖方式使大鼠肺动脉环张力增加; ( 2 ) 1 5 - H E T E , 1

4、5 - K E T E 使缺氧组大鼠肺 动脉环张力较正常组显著增高， 而8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E使正常组和缺氧大鼠肺动脉环张力无明显差异; ( 3 ) 正常组 大鼠肺动脉环对 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 反应力显著高于 1 5 - H E T E ， 而缺氧组大鼠肺动脉环对 1 5 - K E T E 反应力 显著高于1 5 - H E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 工 d i H E T E 。结论1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 (

5、S ) - d i H E T E可能在缺氧性肺动脉高压形成中起一 定的作用。 关键词I 1 5 - H E T E ; 1 5 - K E T E ; 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E ; 肺动脉环; 缺氧; 大鼠 中图 分类号I R - 3 3 2文献标识码 A文章编号 1 6 7 1 - 7 8 5 6 ( 2 0 0 6 ) 1 2 - 0 7 1 6 - 0 4 C o mp a r i s o n o f E f f e c t s o f 1 5 一 H E T E a n d I t s Me t a b o l i t e s o n R a

6、 t P u l m o n a r y A r t e r i a l R i n g s G U O S h o u - li 2 , Z H A N G J i a - b a o , L I U Y e a , Z H U D a - li n g ( 1 . A g r ic u lt u r a l C o ll e g e , J il i n U n i v e r s i t y , C h a n g c h u n 1 3 0 0 6 2 ， C h i n a ; 2 . T h e S e c o n d A ff i l i a te d H o s p it a

7、l D e p a rt m e n t o f L a b o r a t o ry A n i m a l S c i e n c e , 3 . C o ll e g e o f P h a r m a c y o f H a r b i n M e d i c a l U n i v e r s i t y , H a r b i n 1 5 0 0 8 6 , C h i n a ) A b s t r a c t ) O b j e c t iv e T o c o m p a r e th e e ff e c t o f 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T

8、E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n i s o l a t e d h y p o x i c a n d n o r m o x i c r a t p u l m o n a ry a rt e ri a l r i n g s a n d t o d i s c u s s t h e i r r o l e i n t h e fo r m a t io n o f p u l m o n a ry a rt e r ia ( P A ) h y p e rt e n s i o n . M e t h o d s S i x t

9、 e e n S D r a t s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d in t o t w o g r o u p s ( n 二 8 ) : n o r m a l g ro u p b r e a t h in g f r e s h a i r ( F i O , 二2 1 %) a n d h y p o x i c g r o u p b r e a th in g h y p o x ic a i r ( N 2 =9 0 %， q二1 0 %) . A ft e r 9 d a y s , t h e r a t s w e r e a

10、 n e s th e t iz e d w it h p e n t o b a r b it a l s o d iu m ( 4 0 m g k g 一 ) ， a n d t h e c h e s t w a s o p e n e d f o r r e m o v a l o f t h e h e a rt a n d l u n g s e n b lo c a n d P A ri n g s ( 0 . 5 一 1 . 5 m m i n d ia m e t e r a n d 3 m m in l e n g t h ) w e r e p r e p a re d

11、. T e n s io n s t u d ie s o f P A ri n g s w a s u s e d t o o b s e r v e th e e ff e c t o f 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n is o l a te d h y p o x ic a n d n o r m o x i c r a t p u l m o n a ry a rt e ri a l ri n g s . R e s ul t s ( 1 ) 1 5 - H E T E

12、 , 1 5 - K E T E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E g r a d u a l ly in c r e a s e d P A ri n g s t e n s i o n i n a d o s e - d e p e n d e n t m a n n e r in th e n o r m a l a n d h y p o x i c g r o u p , r e s p e c ti v e ly ; ( 2 ) C o n s t r i c t i o n e ff e c t o f 1 5 - H E T E ,

13、 1 5 - K E T E o n r a t P A ri n g s i n h y p o x i c g r o u p w a s s i g n i fi c a n t l y g r e a t e r t h a n t h a t i n n o r m a l g r o u p , b u t t h e c o n s t ri c t i o n e ff e c t o f 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n r a t P A ri n g s b e t w e e n n o r m a l a n d h y p

14、o x ic g r o u p s w a s s t a t i s t i c a ll y n o t s i g n if i c a n t l y d i ff e r e n t . ( 3 ) C o n t r a c t ili ty e ff e c t o f 1 5 - K E T E , 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n n o r m o x ic r a t P A ri n g s w a s g r e a t e r th a n t h a t o f 1 5 - H E T E ; 甚 金 项目 国 家自 然

15、 科学 基 金 资 助 项目( N o 3 0 3 7 0 5 7 8 ; 3 0 4 7 0 7 5 2 ) 0 作者简介 郭守利( 1 9 7 1 一 ) 男， 在读博士研究生， 研究方向: 动物生理学， 电 话: 0 4 5 1 - 8 6 6 0 5 5 5 4 , E - m a i l : g s lj k j y 1 2 6 . c o m . 【 通讯作者 朱大岭( 1 9 5 5 一 ) ， 男， 教授， 博士生导师， E 一 二1 : d a l i n g z y a h o o . c o m 中国比 较医学杂志2 0 0 6 年1 2 月第1 6 卷第1 2 期 C

16、h i n J C o m p M e d , D e c e m b e r 2 0 0 6 , V o l . 1 6 . N o . 1 271 7 h o w e v e r , t h e C o n c l u s i o n ( K e y c o n s t ri c t io n e ff e c t o f 1 5 - K E T E o n h y p o x i c r a t P A r in g s w a s g r e a t e r th a n th a t o f 1 5 - H E T E a n d 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i

17、H E T E 1 5 - K E T E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d iH E T E m a y p l a y a r o l e in t h e f o r m a t i o n o f P A h y p e r te n s io n . w o r d s ) 1 5 - H E T E ; 1 5 - K E T E ; 8 ( S ) ， 1 5 ( 5 ) - d i H E T E ; P u l m o n a ry a r te ri a l r i n g ; H y p o x i a ; R a t 肺动脉的收缩节律是机体气一

18、 血正常交换的重 要基础， 尤其缺氧性肺血管收缩( h y p o x i c p u l m o n a ry v a s o c o n s t r i c t i o n , H P V ) 是机体的一种适应性反应， 有 利于维持通气一 血流的适当比例， 为肺循环所独有。 H P V由E u l e : 和L i lj e s t r a n d 于1 9 4 6 年首次提出， 此后 被广泛的研究， 但其确切的机制至今尚未完全明了。 近来关于花生四烯酸( a r a c h i d o n i c a c i d , A A ) 及其一系 列代谢产物在肺动脉的收缩节律调节作用越来越受 到

19、人们的关注。我们以往的研究表明缺氧诱导 1 5 - 脂质氧化酶( 1 5 - L O ) 催化 A A生成 1 5 - 9基二十碳四 烯酸( 1 5 - H E T E ) , 1 5 - H E T E通过抑制 K v 通道引起肺 动脉收缩 。有文献报道， 1 5 - H E T E可进一步代谢 为 1 5 - 酮基二十碳四烯酸( 1 5 - K E T E ) , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) 一 二 9基二十碳四烯酸 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E I 等产 物2 ,3 ， 这就提出了一个问题， 1 5 - H E T E的代谢产物 是否也参

20、与了 H P V过程， 目前尚未见报道。为此， 本研究采用组织浴槽血管环技术， 观察正常与缺氧 状态下， 1 5 - H E T E及其两种代谢产物 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 3 种物质对大鼠肺动脉环收缩作 用， 并做比较研究， 以探讨 1 5 - H E T E的两种代谢产 物在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。 1 材料和方法 1 . 1 实验药品和试剂 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜d i H E T E 购于美 国B i o m o l 公司，

21、其他试剂均为市售分析纯。 1 . 2 仪器 肌肉张力换能器 ( J Z 1 0 1 ， 高碑店市新航机电设 备有限公司) ; 生物信号采集处理系统 ( M e d l a b - - U - 6 . 1 ， 南京美易科技有限公司) ; 数控超级恒温槽 ( S C - 1 5 ， 宁波天恒仪器厂) ; 体视解剖显微镜 ( S M Z - 1 6 8 , M o t i c ) ; R M - 6 0 0 0 型多导生理仪旧 本光电) 。 1 . 3 实验动物 健康S D 大鼠1 6 只， 体重为( 2 2 0 士 2 0 ) g ， 由哈尔 滨医科大学实验动物学部提供( 合格证号2 0 0 1

22、0 2 4 ) 0 1 . 4 动物模型的制作 参见文献 4 ， 将 1 6 只健康的S D大鼠， 随机分 为两组 ( n=8 ) ， 一组置于正常的培养箱中， 其吸人 氧( F i 0 2 ) 浓度为2 1 %， 作为正常组; 一组置于缺氧的 培养箱中， 其吸人氧浓度为1 0%， 连续饲养9 d ， 培 养箱内大鼠呼出的C 0 2 、 水蒸气分别用氧化钙和无 水氯化钙吸收， 排出的氨气由硼酸吸收， 大鼠自由采 食和饮水。 1 . 5 大鼠肺动脉压力和右心室肥厚的检测 9 d 后， 大鼠 经1 . 5 % 戊巴比 妥钠 ( 4 0 m g / k g ) 腹 腔注射麻醉后， 固定于手术台上，

23、分离出右静外静脉 并剪一小切口， 插人聚乙烯导管经右心室至肺动脉， 另一端接压力感受器， 以R M - 6 0 0 0 型多导生理仪测 定肺动脉平均压 ( m P A P ) 。然后刨胸取出大鼠心 脏， 剪去心房组织， 沿室间隔边缘分离右心室 ( R V ) 和左心室 + 室间隔 ( L V十 S ) ， 将残血冲静后用滤纸 将水吸干， 自然干燥片刻后称量 R V和 L V+S ， 以 R V / ( L V + S ) 比值反映右心室肥厚程度。 1 . 6 肺动脉血管环张力测定 5 9 d 后， 戊巴比妥钠 ( 4 0 m g / k g ) 腹腔注射麻醉。 开胸取心脏和肺脏， 立即置于4

24、盛有H e p e s 液 ( m m o l / L : N a C l 1 3 8 ， K C 1 4 ， C a C 1 2 1 . 6 , M g S 0 4 1 . 2 , K H Z P 0 4 1 . 2 ， E D T A - N a , 0 . 0 2 6 ， g l u c o s e 6 , H e p e s 1 0 , p H 7 . 4 ) 的培养皿中， 体视显微解剖镜下， 游离直径 0 . 5 一 1 . 5 m m肺内肺动脉 ( P A ) ， 除去血管周围脂肪 和结缔组织， 剪成长度约为 3 m m血管环， 悬挂在两 根钨丝三角环上， 一端挂在塑料支架下面的铁

25、钩上， 置于盛有 4 m L K r e b s 液 ( m m o l / L : N a C l 1 1 8 , K C l 4 . 7 ，C a C l , 2 . 5 ，M g S O , ， 0 . 5 7 ， K H z P O , 1 . 2 ，N a H C 0 3 2 5 , g l u c o s e 1 0 , p H 7 . 4 , 3 7 0 C ) 恒 温 浴槽内 ， 另一端 挂 在张力换能器的电极上， 持续通以9 5 % 0 , 一 5 % C 0 2 混合气。在3 0 m i n 内 逐渐给肺动脉环， 负荷0 . 3 g 的基础张力， 平衡1 h 后， 分别向K

26、 r e b s 液中加人 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E ， 浓度逐渐从 0 增至1 x 1 0 - 6 m o l / L ， 加完每一种物质后， 用 K r e b s 液冲洗浴槽3 一 4 次， 基线恢复到0 . 3 g 的 基础张 力， 平衡 1 h 后， 然后再加人另一种物质， 肺动脉环的 收 缩张力信号通过M e d l a b - U - 6 . 1 生物信号采集处理系 统的多通道接头传输到计算机上相应处理软件进行 数据记录和分析， 并根据血管张力的变化绘制出 浓 度反应曲线，

27、分别计算出收缩率。 1 . 7 统计学方法 血管环数据以对静息张力的百分数表示， 即收 缩率以用药后收缩幅度/ 用药前收缩幅度x 1 0 0 % 来 71 8 中国比 较医 学杂志2 0 0 6 年1 2 月 第1 6 卷第1 2 期 C h in J C o m p M e d , D e c e m b e r 2 0 0 6 , V o l . 1 6 . N o . 1 2 表示; 所有数据均 无土表示; 组间比较采用环对1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 反应力显著高于 D u n n e t t - 。 检验分析， P

28、 0 . 0 5 ) ( 图2 ) 0 ( 3 ) 在 1 x 1 0 - m o l / L 浓度时， 正常组大PR肺动脉 3 讨论 我们曾报道过缺氧可诱导肺小动脉1 5 - L O的表 达增加， 催化 A A生成 1 5 - H E T E , 1 5 - H E T E收缩肺动 脉血管环， 主要引起缺氧组肺动脉血管环收缩; 抑制 内 源性1 5 - H E T E 可以使肺动脉血管环对苯肾上腺 素剂量一效应曲线右移1 5 ; 1 5 - H E T E可引起肺动脉 平滑肌细胞【 C a t 十 i 增加， 所增加的钙来源于细胞内 贮存库的释放 6 。以往工作多集中在1 5 - H E T

29、 E 诱发 肺小动脉收缩的机制上， 但对 1 5 - H E T E的代谢终产 物1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 d i H E T E 等对肺血管的作用 目 前尚不清楚。为此， 本研究通过对 1 5 - H E T E和1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 升 d i H E T E三种物质对大鼠肺动脉 环收缩作用进行比较， 来探讨 1 5 - H E T E代谢终产物 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E在缺氧致肺血管收缩 中的作用。 我们观察了外源性 1 5

30、 - H E T E , 1 5 - K E T E和 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 d i H E T E对正常组和缺氧组大鼠肺动脉血管 的影响， 结果表明 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - -1 5 - H E T E n = 8 - F 1 5 - H E T E n = 9 A -* - - 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 d i B E T E n = 8 B - o- 1 5 - B E T E n = 8 - -a - 1 5 - B E T E n - 9 - A - 8 ( S ) ,

31、 1 5 ( S 卜 d i H E T E n = 8 丁 林 non八“00U ，197曰几j，19 2.，llesl，1 求。日e匀畏巴只米碑溯 林材 000n户00 4q曰，山109 岁吕习一组刹巴只米穆溯 0 1 X1 0 - 8 1 X 1 0 - 7 1 X 1 0 -6 浓度( C o n c e n t r a t i o n ) ( m o l / L ) 0 1 X1 0 - a 1 X 1 0 - 7 1 X 1 0 -6 浓度( C o n c e n t r a t i o n ) ( m o l / L ) A : 1 5 - H E T E , 1 5 - K

32、E T E和8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对离体正常大鼠肺动脉环的作用。与1 5 - H E T E组相比: *P 0 . 0 5 , * 二P 0 . 0 1 ; B : 1 5 - H E T E . 1 5 - K E T E与 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对离体缺氧大鼠肺动脉环的作用。与 1 5 - H E T E 组和8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 组相比: * P 0 . 0 5 , * * P 0 . 0 1 . 图1 1 5 - H E T E , 1 5 - K

33、E T E 和8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 d i H E T E 对大鼠 肺动脉环的作用 N o t e : A : E ff e c t s o f 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n i s o l a t e d n o r m o x i c r a t p u lm o n a ry a rt e r i a l r i n g s H E T E g ro u p , * * P 0 . 0 1 v s . 1 5 - H E T E g r o u p ;

34、B . E ff e c t s o f 1 5 - H E T E ， 1 5 - K E T F a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E 关 尸 0 . 0 5 v s .1 5 - i s o l a t e d h y p o x i c r a t p u l m o n a r y a rt e ri a l r i n g s , * P 0 . 0 5 v s . 1 5 ( S ) - d i H E T E g ro u p . 1 5 - H E T E g r o u p a n d 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d

35、 iH E T E g r o u p , * * P 0 . 0 1 v s . 1 5 - H E T E g ro u p a n d 8 ( S ) ， F i g . 1 E ff e c t s o f 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E a n d 8 ( S ) ， 1 5 ( S ) - d i H E T E o n r a t p u lm o n a ry a rt e r i a l r i n g s . 中国比 较医 学杂志2 0 0 6 年1 2 月第1 6 卷第1 2 期 C h i n J C o m p M e d , D e c

36、e m b e r 2 0 0 6 , V o l . 1 6 . N o . 1 27 1 9 界吕日一互昌巴只米祖溯 1 5 - l E T E 1 5 - M E T E 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i f n 目常 氧组n o n n o x i a日缺氧组h y p o x i a g r o u p n = 1 0 g r o u p n = 8 与常氧组相比: 二P 0 . 0 5 图2 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E和 8 ( S ) ， 1 5 ( S 卜 d i H E T E 常和缺氧大鼠肺动脉环的作用比较 N o t e

37、: * P 0 . 0 5 v s . n o r m o x i a g r o u p F i g . 2 C o m p a r i s o n o f e ff e c t s o f 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E 1 5 ( S ) - d i H E T E o n is o l a t e d h y p o x i c a n d n o r m o x i c r a t a rt e r i a l r i n g s . 对离体正 a n d 8 ( S ) ， p u lm o n a ry d i H E T E都以浓度依赖方式收缩肺动脉

38、， 其中 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 d i H E T E 对正常组大鼠肺血管收 缩幅度显著高于 1 5 - H E T E ， 而 1 5 - K E T E对慢性缺氧 组大鼠肺动脉血管环的收缩作用显著高于 1 5 - H E T E , 8 ( S ) ， 1 5 ( S 卜 d i H E T E ， 但 8 ( S ) ， 1 5 ( S 卜 d i H E T E 对慢性缺氧组大鼠肺动脉环的收缩作用差异无显著 性。 另外， 本研究发现外源性1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E 对 大鼠肺动脉血管环作用相似， 缺氧组显

39、著高于正常 组， 这说明1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E对缺氧组大鼠肺动脉 血管环更加敏感， 而8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E对缺氧组 和正常组大鼠肺动脉血管环作用差异无显著性， 这 说明8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对缺氧组和正常组大鼠肺 动脉血管环敏感性相同。慢性缺氧诱导肺小动脉 1 5 - L O的表达和 1 5 - H E T E生成的增加， 主要发生在 肺动脉内皮细胞5 l ， 因此1 5 - H E T E 及其代谢终产物 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5

40、( S ) - d i H E T E 有其相应的分布位点 和作用位点。由于1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - d i H E T E 对缺氧组大鼠肺动脉血管环有强烈的收缩 作用， 以1 5 - K E T E最显著， 因此， 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜 D i H E T E 有可能与 1 5 - H E T E 协同作用参与缺氧 性肺动脉收缩。 综上所述， 本研究初步探讨了 1 5 - H E T E , 1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S 卜

41、 M E T E 三种物质对正常与缺氧 大鼠 肺动脉收缩作用， 结果表明1 5 - K E T E , 8 ( S ) , 1 5 ( S ) - D i H E T E 有可能与1 5 - H E T E 协同作用参与缺氧 性肺动脉收缩， 为研究缺氧介导的肺血管收缩提供 了进一步的实验资料。 参考文献: 1 H a n W N , L i X H , Z h u D L , e t a l . E ff e c t o f 1 5 - H E T E o n p o t a s s i u m c h a n n e l s o f r a b b i t p u l m o n a ry

42、a r t e r i a l s m o o t h m u s c l e s d u r i n g h y p o x i a J . A c t a P h y s i o l S i n , 2 0 0 4 , 5 6 ( 6 ) : 7 1 7 一 7 2 2 . 2 B e r g h o lt e J M , S o b e r m a n R J , H a y e s R , e t a l . O x i d a t i o n o f 1 5 - h y d r o x y e i c o s a t e t r a e n o i c a c i d a n d o

43、 t h e r h y d ro x y f a tt y a c i d s场 l u n g p ro s t a g l a n d in d e h y d ro g e n a s e J 7 . A r c h B i o c h e m B io p h y , 1 9 8 7 , 2 5 7 ( 2 ) : 4 4 4 一 4 5 0 . 3 L a n d i n o L M, M a rn e t t I d . M e c h a n i s m“h y d r o p e r o x i d e r e d u c t i o n b y m a n g a n o-

44、 p ro s t a g l a n d i n e n d o p e ro x i d e s y n t h a s e J l .J B i c l C h e m , 1 9 9 6 , 3 5 ( 8 ) : 2 6 3 7 一 2 7 4 3 . 4 B a k e r E J , B o e r b o o m L E , O l i n g e r G N , e t a l . T o l e r a n c e o f th e d e v e l o p i n g h e a rt t o i s c h e m ia : i m p a c t o f h y p

45、 o x e m i a f ro m b i rt h J 7 . A m J P h y s i o l , 1 9 9 5 , 2 6 8 : H 1 1 6 5 一1 1 7 3 . 5 Z h u D , E ff ro s R M , H a r d e r D R , e t a l . T i s s u e s o u r c e s o f c y t o c h r o m e P 4 5 0 4 A a n d 2 0 一 H E T E s y n th e s i s i n r a b b i t l u n g s J l . A m J R e s p ir

46、C e ll M o l B i o l , 1 9 9 8 , 1 9 ( 1 ) : 1 2 1 一1 2 8 . 6 张荣， 孟丽巍， 朱大岭， 等 1 5 - H E T E 对肺动脉平滑肌细胞钙 离子浓度的影响 J l . 中国药理学通报， 2 0 0 5 , 2 1 ( 1 ) ; 6 6 - 6 9 . 收稿日 期 2 0 0 6 - 0 5 - 1 5 缤 二S 中国比 较医学杂志 原名 中国实验动物学杂志 ， 由2 0 0 6 年起改为月刊， 每 逢月末出版， 每期定价不变， 全年 1 2 0 元。欢迎订阅!欢迎作者踊跃投稿! 另: 编 辑部有少量存刊， 已装订成合订本， 详情致电: 0 1 0 - 6 7 7 7 9 3 3 7 0