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1、2 0 0 株幽门螺杆菌耐药性分析 曹春宇单友娟李松财金海汤武亨 中图分类号：R 3 7 8 9 9文献标识码：B文章编号i1 0 0 7 - 0 9 3 1 ( 2 0 0 8 ) 0 4 - 0 0 2 1 4 3 2 1 9 8 3 年W a r r e nM a r s h a l l 首先从胃炎患者的胃内分离出幽 门螺杆菌( H e l i c o h a c t e rp y l o r l ，l i p ) ，目前已确认，H p 与慢 性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 ( 脚) 关系密切，且与胃癌的发生亦有联系。1 9 9 4 年世 界卫生国际癌症机构( L A R
2、C ) 正式将H p 列为第一类致癌 因子，根除H p 可以减少早期胃癌术后的复发率。H p 感 染的治疗一直是最受关注和研究最热门的课题，随着抗生 素在H p 感染治疗中的应用，耐药株的发生率不断上升，以 至H p 根除的难度越来越大，H p 的耐药性是导致H p 根除失 败的主要原因。本研究的目的在于了解2 0 ( O 年、2 0 0 7 年舟 山群岛地区H p 对克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、甲硝 唑、左旋氧氟沙星耐药率变化情况。 对象与方法 1 对象2 0 0 株临床分离的H p 菌株来自2 ( X ) 5 年和2 0 0 7 年 因胃肠道症状而在我院胃镜室接受胃镜检查的患者。 2 方
3、法 2 1 细菌培养采用匀浆接种，3 7 微需氧环境，抽气、 换气法，培养3 7 d ，接种3 d 后观察分离效果，阳性者进 行传代增菌。 2 2H p 菌株的鉴定通过涂片观察菌落形态，革兰染色， 以及尿素酶、过氧化氢、氧化酶试验、金黄色试验进行菌 株鉴定。 2 3 H p 的耐药性采用K i r b y b a r t e r 药敏纸片法对培养出 的r i p ( 每年1 0 0 株) 进行克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑及 左氧氟沙星等药物进行敏感性试验。所用药敏纸片均为杭 州致远医学检验所研制，克拉霉素每片1 5 t - g 、阿莫西林每 片1 0 p g 、呋喃唑酮每片3 0 0 “g 、甲
4、硝唑每片5 p g 、左旋氧氟 沙星每片5 J g o 抗生紊敏感性的判定参照中国药品生物制品 鉴定所制定的抗菌药药敏试验判定标准抑菌环直径 7 m m 判定为耐药。 结果 2 0 0 5 年、2 0 0 7 年幽门螺杆菌的耐药情况如表1 所示。 2 0 0 7 年分离的幽门螺杆菌对克拉霉素和呋喃唑酮耐药率显 著高于2 0 0 5 年分离的幽门螺杆菌( P 0 0 5 ) 。阿莫西林、 作者单位：舟山市第三人民医院，浙江舟山3 1 6 0 0 0 2 l 甲硝唑、左氧氟沙星的耐药率变化无明显统计学差异。 表11 0 0 株H p 对抗生素的耐药株数 P 0 0 5 ( f = 3 8 9 ；f
5、 = 5 6 3 ) 讨论 目前常用的H p 根除方案为质子泵抑制剂( 聊) 或铋 剂加2 种抗生素，后者包括克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑 酮、甲硝唑、左旋氧氟沙星等。 I p 耐药菌株的逐渐增多是 导致治疗失败的主要原因。因此地区性H p 耐药率监测已受 到普遍重视。 H D 对甲硝唑的耐药是全球性的，根据M e g r a u d 报道【2 J ： H p 对甲硝唑的耐药率在发展中国家为5 0 一8 0 ，明显高 于发达国家( 9 一1 2 ) ，北京地区H p 对甲硝唑的耐药情 况从1 9 9 9 年3 6 3 升至2 0 0 5 年上升到7 9 2 L 3 J 。上海地区 甲硝唑耐药在1
6、 9 9 5 年到1 9 9 9 年间从4 2 上升到7 0 【4 J 。克 拉霉素的耐药也在不断发展，在日本，对克拉霉素的获得 性耐药的二联治疗后可达9 0 9 ，三联方案治疗后达 3 5 7 。上海地区克拉霉素耐药在9 5 年到9 9 年间从0 上 升到1 0 。北京地区克拉霉素从1 9 9 9 年的1 0 上升到 2 0 0 5 年的4 1 9 3 】。阿莫西林是I 临床常用药，且H p 对其不 易产生耐药性，一直以来都作为抗H p 的首选药物之一，但 近年来耐药菌株也逐渐增多，2 0 0 3 年徐平如等报道在我国 深圳地区阿莫西林的耐药菌株高达3 7 5 t 5 j 。H p 对左氧氟
7、 沙星目前国内较低。 本研究结果显示，舟山地区自2 0 0 5 年至2 0 0 7 年H p 菌 株对克拉霉素的耐药率从2 8 O 升高至3 8 0 ，呋喃唑酮 耐药的耐药率从2 7 O 升高至4 3 0 ，阿莫西林、甲硝唑、 左氧氟沙星的耐药率变化无明显统计学差异。耐药菌株产 生的问题必须引起足够的重视，为了避免耐药菌株急剧增 多，临床上应注意掌握根除H p 的指征，检测H p 耐药情况， 根据药敏选用联合、高效的根除H p 方案。 ( 下转第幻页) 万方数据 l i D 感染组与非感染组比较年龄更大、住院时间更长、 合并糖尿病肾病多、贫血更明显、白蛋白更低，有明显地 统计学差异，以上均是H
8、 D 患者合并医院感染的易感因素。 原发疾病为糖尿病肾病者医院感染发生率明显高于非糖尿 病肾病，这是由于长期糖代谢异常，加重了微血管病变， 造成组织损伤，而含糖的局部组织又是良好的细胞培养基， 促进细菌、真菌的生长繁殖，极易诱发感染【5 】5 。营养不良 是H D 患者常见并发症，原因有饮食摄入不足、饮食乏味、 食欲减退、透析本身引起营养丢失和促进分解代谢等。血 肌酐水平的高低反映了透析充分与否，透析充分的1 1 1 ) 患者 医院感染率较低。感染组C 反应蛋白( C I i P ) 明显增高， C P , P 是炎症反应中急性时相蛋白的主要组成部分，特别是 在感染早期血常规尚无改变时，有助于
9、临床感染的早期诊 断和预后评估。 本组患者医院感染的常见部位依次为肺部、尿路、皮 肤软组织、血管通路、上呼吸道、肠道等。其中以呼吸道 感染最为常见，这与尿毒症患者的肺水肿、呼吸道浓稠分 泌物增加、肺泡纤维蛋白渗出物等影响致病菌的清除有关。 老年患者、长期卧床、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、 心功能不全等，均为肺部感染的重要诱发因素。少尿、无 尿、尿流不畅等有利于细菌繁殖，是尿毒症透析患者尿路 感染的诱因。且无症状菌尿占多数。H D 时深静脉导管感染 的风险远高于移植血管瘘和动静脉内瘘，国外文献报道H I ) 2 3 患者深静脉插管出口处感染及败血症病原菌中金黄色葡萄 球菌和表皮葡萄球菌高达4
10、0 一7 0 6 】。预防性应用莫匹 罗星或多链丝霉素软膏于导管出口处位点，或者庆大霉素 封管能有效减少导管相关性血流感染。 H I ) 患者医院感染中复杂性感染并不少见，占2 4 4 ， 甚至有3 部位或4 部位感染，临床预后不佳。真菌合并其 他病原菌居多，说明临床上感染后大量应用抗生素，令病 情更加复杂。 参考文献 1 S e m a k 砌J a b e rB L P U l m o f l 盯yi n f e c t i o n sm o r t a l i t ya m o n g 叫砷 w i f l m a d s t a g er e n a ld i s e a s e J
11、O l e s t 。2 0 0 1 ，1 2 0 ( 6 ) ：1 8 8 3 8 8 7 2 中华人民共和国卫生部医院感染诊断标准( 试行) M 】北 京：中华人民共和国卫生部2 0 0 1 ：1 0 1 2 3 吴安华，任南，文细毛，等1 9 3 所医院医院感染现患率调查 分析 J 中华医院感染学杂志，2 0 0 2 ，1 2 ( 8 ) ：5 6 1 5 6 3 4 王质刚血液净化学 M 北京：北京科学技术出版社。 2 0 0 3 5 0 r 7 5 1 3 5 袁伟杰，崔若兰，尹北国，等5 6 3 例肾脏病患者医院感染的 调查分析 J 肾脏病与透析肾移植杂志，1 9 9 6 ，5 (
12、 6 ) ：3 4 3 7 6 L e wS Q ，K a v e hK D i a l , sA c c e s sR e l a t e dI n f e c t i o n s J A S M O J ，2 0 0 0 ，4 6 ( 6 ) ：6 1 2 ( 收稿日期：2 0 0 7 - 0 6 - 2 0 ) ( 上接第2 0 页) 在2 5 次日，以水样便为主，符合宋内氏志贺菌感染特 点。( 3 ) 从实验室检测结果来看，从发病者肛拭样本中培 养出宋内氏志贺菌；同时在饮用同一水源的村民病例中培 养出宋内氏志贺菌。( 4 ) 从卫生学调查来看，饮用水源未 经消毒，污染严重，大部分学生有
13、喝生水、用生水洗脸、 刷牙等个人不卫生习惯，为肠道传染病的传播提供了条件。 ( 5 ) 住校生的发病率要高于通校生的发病率，提示住校生 由于住宿洗漱用水等原因，其暴露机率高于通校生。( 6 ) 经回顾性调查，村民中出现与学生症状相同的病例，发病 时间相吻合，供水范围一致，发病均有与生活饮用水有关。 从本次疫情暴露出来的问题来看，该校虽然提供桶装 水供学生饮用，但学生日常用水仍为村庄水井提供的自来 水，自来水未经规范消毒，加之部分学生卫生习惯较差， 常喝生水以解渴，造成本次疫情发生。农村学校生活饮用 水安全仍是当前农村公共卫生突出问题，近几年来我市曾 发生多起农村学校生活饮用水受污染而引发的肠道
14、传染病 疫情 1 , 2 】，政府有关部门要引起高度重视。 参考文献 1 石观平，兰玉青兰坛儿，等一起饮水机污染引起细菌性痢 疾暴发的调查 J 浙江预防医学，2 0 0 4 ，1 6 ( 1 t ) ：2 2 2 】叶金龙，叶夏良，洪秉辉一起饮用水污染所致细菌性痢疾的 调查分析 J 疾病监测，2 0 0 4 ，1 9 ( 3 ) ：9 4 9 5 ( 收稿日期：2 0 0 7 - 0 6 - 1 3 ) ( 上接第2 1 页) 参考文献 1 n t e m a t i a r u d 蛔Mf o rR e s e e I c I IO t lC a n c 口S c h l a o e o m
15、 e s ，l i v ef l u k e s a n dI - l e l l c o b a c t e rp y l o r l J L A R Cm o n o g 讪O nt h ee v a l u a t i o nO n e m l n o g e i cr i s k st Oh u m a n s V 0 1 6 1 L y o n ：L A R C ，1 9 9 4 2 M e g r a u d ，F Hp y l o r ia n t i b i o t i cn ：s i s t s n o e ：l a e v d e m e ，i m p o r t a n
16、c e ， a n da d v a n c e si ni nt e s l l n g J C u t2 0 0 4 5 3 ( 9 ) ：1 3 7 4 一1 3 8 4 3 成虹，胡伏莲北京地区幽门螺杆菌耐药情况及其耐药趋势 J 中华医学杂志，2 0 0 5 8 5 ( 3 9 ) ：2 7 5 4 2 7 5 7 4 史彤，刘文忠，萧树东，等上海地区幽门螺杆菌对抗生索耐 药率的变迁 J 】中华消化杂志，2 0 0 0 ；3 9 ( 8 ) ：5 7 6 5 徐平如，吴正林，李俊达，等幽门螺杆菌临床分离株耐药性 研究 J 】中华医院感染学杂志，2 0 0 3 ；1 3 ( 5 ) ：4 9 5 ( 收稿日期：2 0 0 7 - 0 7 - 2 3 ) 万方数据