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1、!“受体参与激活吗啡奖赏大鼠腹侧背盖区 #$%-$#； ; $# 文章编号： ! *!+(= （#)） !# *!)!# *F 被证明是腹侧背盖区 （DE） 多巴胺神经元上 表达的唯一 ? 受体亚型 #。众所周知， 阿片类物质 的奖赏特性 （包括条件位置偏爱， KLL； 自身给药等） 与其对 DE-伏隔核 （9N） 多巴胺神经通路的激活 关系密切。DE 多巴胺神经元接受来自被盖背外 侧核 （OPE） 的胆碱能神经投射 $， 继而投射到 9N 和额叶前皮质 （LQK） 。有实验表明 DE 内的 ?F 翻译起始部位， ?)受体 H-GPF 序列： “#动物模型# 86 =% !$ =%。白箱内 面
2、纹理粗糙， 黑箱内面纹理光滑。两箱之间有活动 门沟通， 也可被活动板隔离。一个完整的 ?75 CDD 1 ;7 (#$% #?%A 5612 !“ ?(侧脑室注射 #$% #?%( 讨论 在药物的奖赏效应与视觉和触觉刺激反复结合 后， 大鼠能形成对伴药环境的位置偏爱。( 程序 是衡量成瘾性药物奖赏效应的一个有效方法。药物 的奖赏特性被认为与药物滥用， 以及戒断后复吸密 切相关。 与以前许多实验相一致， 本实验也证实吗啡 # +4J4 K1皮下注射可靠地建立起大鼠对伴药环境 ?1?1中国药理学通报5 $%； !G （1)） 万方数据 （白箱） 的位置偏爱。阿片类物质诱发 !“ 依赖于 中脑边缘叶
3、多巴胺系统的激活， #$% 被证实是阿片 触发奖赏效应的一个关键部位。#$% 内 ， 表明 : 受体在这奖赏刺激过程中起更为重要的作 用。中枢 :4受体 *?。: 4 受体被证实为 #$% 内分 布的唯一 : 受体亚型 。: 4受体反义寡核苷酸注 射到 #$% 的多巴胺神经元区， 能显著地提高 56$ 刺 激的奖赏阈值， 降低奖赏效应 。在奖赏性脑内刺 激中， :4受体对 #$% 多巴胺神经元延长簇状放电， 以及 %() 的多巴胺长时间释放都是必不可少的 A。 当前的研究表明侧脑室预先注射 :48%B， 抑制 了吗啡 （4 *2C2 D， ,(） 诱发的 !“ 形成， 对已经 形成的 !“ 单
4、次侧脑室注射即可显著逆转大鼠对 伴吗啡环境的偏爱。这种作用不能用运动活性的改 变来解释， 因为实验大鼠的运动活性在 :48%B 注射 前后并没有明显变化。因此， 实验表明 :4受体激 活似乎对吗啡诱发的 !“ 形成， 以及随后的 !“ 维 持必不可少。最近， %/0E-*F 等 报道了在 : 4 受 体敲除小鼠身上吗啡 （ G? *2C2 D） 诱发的 !“ 并不能建立， 而吗啡的镇痛作用仍保留， 且这些小鼠 正常生长， 运动活性也不改变， 我们的结果与此相一 致。考虑到 :4受体在中枢的分布特点， 我们认为 #$% 内 :4受体最可能是 :48%B 结合位点， 可能也 是治疗药物成瘾的一个新
5、靶点。在本实验中， :A受 体对吗啡诱发的 !“ 形成影响不明显。尽管 H/IJ1 等实验认为 %() 内 :A受体对 6样多巴胺受体有 直接抑制作用， 但在本实验中， :A受体在吗啡诱发 的 !“ 形成中似乎并不起重要作用。 我们研究还显示， 大鼠在吗啡诱发的 !“ 形成 后， 其 #$% 内 /=HB 阳性神经元表达明显增加， 而 :48%B 侧脑室预注射则可明显减少此种表达。而对 吗啡作用下 #$% 已经增加的 /=HB 神经元表达， 侧 脑室单次 :48%B 注射也可以明显减少其表达。:4 受体属于 ， ! （4） ： A?9 D?Y U +1/+R 6:，5+_+F %V，RI/ :
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