三七皂苷RG1对T-PA和PAI-1水平的影响.pdf

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1、中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 6 J u 1 ; 2 2 ( 7 ) a 8 6 9 - 7 2 8 6 9 三七皂营R g l 对 t - P A和P A M 水平的影响 詹合琴 ， 李平法2 ， 杨锦南 ， 莫景花， ， 沈志强a ( 新乡医学院1 .药理教研室， 2 . 检验系， 河南新乡 4 5 3 0 0 3 ; 3 . 新乡市卫生 学校， 河南 新乡 4 5 3 0 0 0 ; 4 . 昆明医学院云南天然药物药理重点实验室， 云南 昆明 6 5 0 0 3 1 ) 中

2、国图书分类号: R - 3 3 2 ; R 2 8 4 . 7 1 ; R 2 8 4 . 1 ; R 3 4 5 . 6 3 ; R 9 7 3 . 2 ; R 9 7 7 . 3 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 6 ) 0 7 一 0 8 6 9一 0 4 摘要: 目的探讨三七皂昔R g l 对组织型纤溶酶原激活物 ( t - P A ) 和纤溶酶原激活物抑制物( P A I - 1 ) 水平的影响及其作 用机制。方法 运用发色底物法测定三七皂昔- R g l 在家兔 体内、 外对血浆纤溶酶原激活物( t - P A ) 和血浆或血小板释放

3、 的纤溶酶原激活物抑制物( P A I - 1 ) 水平的影响。结果三七 皂昔- R g l 在体外能抑制血浆P A M 活性， 提高血浆t - P A活 性， 其作用强度呈现出剂量依赖性; 静脉内给药显示: 三七皂 昔- R g l 3 0 , 6 0 , 1 2 0 和2 4 0 m g k g 一 组能降 低血浆或血小板 释放的纤溶酶原激活物抑制物 ( P A I - 1 ) 水平， 增强血浆t - P A活性， 而且本品还能降低激活的血小板所释放的P A M 水平。结论三七皂昔 R g l 能够有效对抗由于P A M 活性 增高和t - P A活性降低所引起的血栓， 这可能是其具有抗血

4、 栓作用的有效机制之一。 关键词: 三七皂昔R g l ; 抗血栓; 纤溶酶原激活物; 纤溶酶原 激活物抑制物 收稿日 期: 2 0 0 6 - 0 2 - 0 7 ， 修回日 期: 2 0 0 6 - 0 3 - 2 0 基金项目: 河南省教育厅 自然科学基础研究计划资助项 目( N o 2 0 0 6 3 1 0 0 1 3 ) 作者简介: 詹合琴( 1 9 6 7 一) ， 女， 硕士， 讲师， 研究方向: 心血管药理， E - m a i l z x f 8 7 1 s i n a . c o m; 沈志强( 1 9 6 5 一 ) ， 男， 博士， 教授， 硕士生导师， 通讯作者，

5、研究方向: 心血管药理， T e l ; 1 3 8 8 8 4 0 0 6 2 2 , E - m a il ; s h z h g 2 l c n y a h o o . c o m . e n 三七属五加科人参植物， 主要分布于我国西南 部。人参皂昔R g l 和R b l 的含量常作为三七质量 控制的指标， 而且三七皂昔中R g l 常作为指标成分 参与 一 些新药的 研制开发 。 三七皂昔R g l 是三 七总皂昔的主要单体成分之一( 结构见F i g 1 ) 。许 多研究发现， 三七皂昔及其单体成分对神经系 统 ， 、 心 血 管系统a 、 免疫系统均有广泛的 影响。 有些实验还发

6、现， 三七总皂昔和三七皂昔R g l 能降 低血粘度、 降低血小板表面活性和抗血栓作用 s 7 0 组织型纤溶酶原激活物( t i s s u e t y p e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r , t - P A ) ， 是纤溶系统的主要激活剂， 而纤溶 酶 原 激活 物 抑制物( ty p e 1 p l a s m in o g e n a c t i v a t o r i n - h i b i t o r , P A I - 1 ) 是t - P A的生理快速抑制剂， 它能促 进血栓的形成和延展 。大量临床研究证实， 急性 心肌梗死、

7、 脑梗死及深静脉血栓等血栓性疾病患者 5 - H T r e c e p t o r s u b t y p e - m e d i a t e d d e p o l a r i z a t i o n i n g u i n e a p i g c e l i a c g a n g l i o n n e u r o n s C A I S h e n g - r o n g l ， H U A N G Z h e n - x i n 2 ( 1 . D e p t o f P h y s i o l o g y , A n h u i C h i n e s e T r a d i t

8、 i o n a l M e d i c a l C o l l e g e , H ef e i 2 . D e p t o f P h y s i o l o g y , A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y , H e f e i 2 3 0 0 3 2 ， 2 3 0 0 3 8 , C h i n a ; C h i n a ) A b s t r a c t : A i m T o i d e n t i f y t h e s er ot ont n( 5 - H T ) s u b - t y p e r e c e p t o

9、 r m e d i a t e d 5 - H T - i n d u c e d d e p o l a r i z a t i o n i n g u i n e a p i g c e l i a c g a n g l i o n( C G ) n e u r o n s . Me t h o d s I n t r a c e l l u l a r r e c o r d i n g s w e r e m a d e f r o m t h e i s o l a t e d g u i n e a p i g C G n e u r o n s . R e s u l t s

10、 C y p r o h e p t a d i n e ( 5 - H T , a n t a g o n i s t ) a n d B R L 2 4 9 2 4 ( 5 - H T , r e c e p t o r a n - t a g o n i s t ) r e v e r s i b l y l a r i z a t i o n . Wh e r e a s i n h i b i t e d 5 - H T - i n d u c e d s l o w d e p o - ， s p i p e r o n e ( 5 - H T I A r e c e p t o

11、r a n t a g - o n i s t ) c o u l d a n d m i a n s e r i n( 5 - H T 2 r e c e p t o r a n t a g o n i s t ) n o t i n h i b i t 5 - H T - i n d u c e d s l o w d e p o l a r i z a t i o n . M D L 7 2 2 2 2 ( 5 - H T 3 r e c e p t o r a n t a g o n i s t ) c o u l d n o t i n - h i b i t 5 - H T - i

12、 n d u c e d s l o w d e p o l a r i z a t i o n ，b u t i t c o u l d r e v e r s i b l y i n h i b i t 5 - H T - i n d u c e d f a s t d e p o l a r i z a t i o n . P r e s s u r e e j e c t i o n o f M C P P( 5 - H T I P r e c e p t o r a g o n i s t ) o n 5 - H T s e n s i t i v e n e u r o n s c

13、 o u l d i n d u c e a s l o w d e p o l a r - i z a t i o n w h i c h c o u l d b e i n h i b i t e d b y B R L 2 4 9 2 4 . C o n - e l u s i o n 5 - H T - i n d u c e d f a s t a n d s l o w d e p o l a r i z a t i o n i s m e d i a t e d b y 5 - H T , a n d 5 - H T , , r e c e p t o r , r e s p e

14、 c t i v e l y . K e y w o r d s : s e r o t o n i n ; r e c e p t o r ; c e l i a c g a n g l i o n ; a g o - n i s t ; a n t a g o n i s t 万方数据 8 7 0 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 6 J u 1 ; 2 2 ( 7 ) 血浆的P A I - 1 活性异常增高， 而 t - P A活性明显下 降 6 ,7 ， 其恢复程度与t -

15、P A 活性呈正相关， 与P A I - 1 活性呈负相关， 表明P A M 是血栓栓塞性疾病的危 险因 子。本实验旨 在研究三七皂昔R g l 在体内外 对家兔血小板P A M 活性及血浆t - P A和P A I - 1 活性 的影响， 以探讨三七皂昔R g l 抗血栓作用的有效机 制。 F i g 1 T h e s t r u c t u r e o f P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l 1 材料与方法 1 . 1 药物和试剂三七皂昔R g l纯度 %) 由 中科院昆明植物研究所提供， 体外实验药物浓度用 lt,m o l L

16、- 表 示， 体内 实验 用m g k g - 表示。 人 凝 血酶由S i g m a 化学公司出品( 批号: 7 2 0 0 4 0 9 ) ， 用蒸 馏水溶解。测定 t - P A和 P A M 的发色底物试剂盒 购自 上海医科大学。 1 . 2 动物健康家兔( 日 本大白兔， 清洁1 1 级， 合 格证号: 滇实动证字第2 0 0 4 0 8 2 号) ， ?a 各半， 体 重2 - 2 . 5 k g ， 由昆明医学院动物科提供。 1 . 3 主要仪器全自动酶标仪( E 1 3 4 0 ， 美国B i o - T e k I n s t r u m e n t s公司产品， 地址:

17、H i g h l a n d P a r k , W i n o o s k i ， V e r m o n t 0 5 4 0 4 -0 9 9 8 U S A ) 。 1 . 4 血浆和血小板制备 参照文献方法1 8 1 常规制 备家兔贫 血小板血浆( p l a t e l e t p o o r p l a s m a , P P P ) 和 洗涤血小板。P R P 于一 7 0 冻存备用。调血小板数 至3 x 1 0 “ c e ll s L 一 。 参照B i e m o n d 等9 方法， 即 在血小板悬液中加入0 . 0 0 1 I U L 一 的人凝血酶并 于3 7 9

18、C 温育 1 0 m i n ， 或 0 . 1 % 的T r i t o n X - 1 0 0以溶 解血小板。血小板聚集或溶解后， 混合物在 4 9 C 4 0 0 0 x g离心3 0 m i n ， 沉淀血小板， 得到血小板释 放物和溶解物的上清液， 并于一 7 0 保存待用。 1 . 5 血浆及血小板释放液中t - P A和P A I 一活性的 测定 1 . 5 . 1体外实验采用不同浓度( 0 , 1 8 . 8 7 5 , 3 7 . 7 5 , 7 5 , 1 5 0 , 3 0 0 L m o l L 一 ) 的 三七皂昔 - R g l 用 P B S 溶解， 在预试验的基

19、础上取1 8 . 8 7 5 一 3 0 0 p m o l L 一 浓度的三七皂昔R g l 在室温下与上述制备的 待测血浆样品温育4 5 m i n , P B S 作空白对照， 均设6 个复孔。在室温下与上述制备的待测血浆样品温育 4 5 m i n 。按试剂盒说明书， 应用发色底物法于% 孔 酶标板上测定血浆t - P A和P A M 的活性。 1 . 5 . 2 体内实 验 家兔用3 0 m g - k g - 的 戊巴比 妥 钠腹腔注射麻醉后， 分离颈总动脉以便取血。动物 分5 组， 每组6 只， 即0 . 1 6 m o l L 一 的生理盐水组 和1 5 , 3 0 , 6 0

20、 , 1 2 0 和2 4 0 m g k g - 的 三 七皂昔- R g l 组， 均从耳缘静脉给药。给药前取血1 次， 给药后分 别于1 0 , 3 0 和6 0 m i n 取血。血浆、 血小板的释放液 或溶解液的制备同前， t - P A与 P A M 的活性测定同 上。 1 . 6 统计学方法结果均以x 1 来表示， 采用 S P S S 统计软件包， 进行方差分析， S N K - q 检验。 2 结果 2 . 1 三七皂普R g l 在体外对家兔血浆P A M 和t - P A活性的影响结果显示: 三七皂昔R g l 在体外 明 显降低血浆P A M 活性 ( I C S 。

21、为1 3 8 . 4 L m o l L 一 ) ， 同时提高血浆t - P A的活性。研究还发现， 药 物浓度越高， 降低血浆P A M 的活性和提高血浆t - P A的活性越强， 提示实验结果与药物浓度有明显的 依 赖 性。 具 体 结 果 见T a b 1 。 T a b 1 E ff e c t o f P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l o n p l a s ma P A M a n d t - P A a c t i v i ty o f r a b b i t s i n v i t r o ( x 土 : , n = 6

22、 ) D r u g / N ,m o l L 一 I 0 1 8 . 8 7 5 3 7 . 7 5 7 5 1 5 0 3 0 0 P A M A c t i v i t y / k 1 U. L 一 I 1 8 . 7士3 . 1 1 7 . 6 1 3 . 7 1 6 . 9士3 . 2 1 3 . 2士2 . 5 9 . 2 1 2 . 2 巾 7 .- 7士 2 . 6 “ t - P A A c t i v i t y / k 1 U. L 一 I 3 . 4士1 . 1 3 . 0士0 . 9 3 . 812 . 1 4 . 7士0 . 9* 5 . 5土 2 . 4二 6 .

23、 311 . 2*申 * P 0 . 0 5 ， * P 0 . 0 1 v s 0 . 9 % n o r m a l s a l i n e i n e 2 . 2 三七皂昔- R g l 在体内 对血小板或血浆内t - P A 和P A M 水平的影响结果发现: 用药 1 0 , 3 0 , 6 0 m i n 后， 3 0 , 6 0 , 1 2 0 , 2 4 0 m g k g 一 的三七皂昔- R g l 能降低血浆 P A M 活性， 增加了血浆 t - P A的活性， 于给药后3 0 m i n 达最大效应; 1 5 m g k g 一 的三七 皂昔- R g l 对t -

24、P A和P A M 水平均无影响。结果见 P A I - 1 活性， 且于给药后3 0 m i n 达最大效应。1 5 m g k g 一 的三七皂昔- R g l 对t - P A和P A M 水平均无 影响。具体结果见 T a b 4 0 3 讨论 许多实验及临床研究均支持P A I - 1 水平增高与 万方数据 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g ic a l B u l l e t i n 2 0 0 6 1 u l ; 2 2 ( 7 ) 8 71 Ta b 2E f f e c t o f i n t r a v e n o u s

25、 P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l o n P A M a c t i v i ty ( k 1 U L 一 t ) i n t h e r e l e a s e d s u b s t a n c e s f r o m 伪r o mb i n ( k W G ro u p 9 % S a l i n e n o t o g i n s e n o s i d e D o s e / m g k g 一 t L - 1 ) s t i m u l a t e d r a b b i t 咖扭 . 出 ( 无 士 s , n 二 6

26、) 0 mi n 1 0 m i n 3 0 mi n6 0 mi n 0 P a n a x 1 2 0 2 40 2 7 . 1 t 4 . 3 2 6 . 8士5 . 4 2 6 . 1士 4 . 6 2 5 . 8 t 4 . 2 2 5 . 6 t4 . 5 2 4 . 9 t 5 . 1 2 6 . 2士3 . 7 2 4 . 3 1 3 . 9 2 2 . 4 1 5. 1 9 . 6士 5 . 3- 2 0 . 21 5 . 1 * 2 1 . 4士 5 . 1 * * 2 7 . 4士5 . 2 2 5 . 7 t 4 . 4 1 8 . 713 . 4“ 巧. 7士 3 .

27、 4 . 巧 9士3 . 6* * 1 6 . 7士3 . 5 2 6 . 7士3 . 3 2 4 . 8士5 . 2 2 4 . 8士 4 . 8 2 1 . 7土 4 . 5* 2 0 . 9士 4 . 3* * 2 1 . 3 t 4 . 2中 、n0 ，1，、了0 * P 0 . 0 5 ， 中 “ P 0 . 0 1 a s c o m p a r e d t o 0 . 9 % n o r m a l s a l i n e Ta b 3E f f e c t s o f i n t r a v e n o u s P a n a x n o t o g i n s e n o s

28、 i d e R g l o n p l a s m a t - P A a c t i v i t y ( k I UL 一 t ) i n r a b b i t s ( x t s , n = 6 ) G ro u p 0 mi n1 0 而 n 3 0 mi n6 0 mi n D o s e / m g k g 一 I 一、nUCU 11内、6 0 . 9 % S a l i n e P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e 1 2 0 2 4 0 3 . 1土1 . 1 2 . 9士1 . 5 2 . 811 . 2 3 . 3 11 . 6

29、3 . 2士1 . 6 3 . 1士1 . 8 2 . 9 t 0 . 9 2 . 6士3 . 3 3 . 811 . 6* 4 . 212 . 0* . 4 . 812 . 3* . 5 . 0士2 . 6* * 3 . 7士1 . 3 3 . 1 t 2 . 1 6 . 7士 2 . 7. * 8 . 9士 3 . 2二 9 . 2士 3 . 1 . * 9 . 4士 3 . 2二 2 . 8士1 . 7 2 . 9士 0 . 7 4 . 4士1 . 8. 中 5 . 6士 2 . 7“ * 5 . 9士 2 . 6“ 6 . 0 t 2 . 4. 中 * P 0 . 0 5 ，* . P

30、 0 . 0 1 a s c o m p a r e d t o 0 . 9% n o r m a l s a l i n e T a b 4 E f f e c t o f i n t r a v e n o u s P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l o n P A M a c ti v i ty ( k I U L 一 1 ) i n t h e r e l e a s e d s u b s t a n c e s f r o m t h r o m b i n ( k I U G r o u pD o s e / m g k g

31、 一 I L 一 ) s t i m u l a t e d r a b b i t p l a t e l e t s ( x 1 s , n = 6 ) 0 min 1 0 mi n 3 0m m6 0 mi n 、00 ，1凡jU 0 . 9 % S a l i n e P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e 1 2 0 2 4 0 6 0 . 413 . 8 5 9 . 8士3 . 3 6 1 . 2 1 5 . 2 6 2 . 8 1 4 . 6 6 1 . 41 4 . 2 5 8 . 9士4 . 3 6 1 . 613 . 4 6 0 .

32、8士2 . 9 5 4 . 3 1 3 . 1 4 8 . 7 1 6 . 3* * 4 2 . 51 5 . 8“ * 3 9 . 7士 5 . 9* . 6 2 . 2土 4 . 4 6 1 . 5 1 4 . 5 5 0 . 714 . 2 * 4 3 . 2士3 . 8二 3 5 . 6士3 . 2二 3 4 . 3士3 . 2二 6 0 . 8士3 . 2 6 2 . 4土3 . 7 5 4 . 0士 5 . 1 . 5 1 . 9士 3 . 9. 4 8 . 2士 3 . 8. 巾 4 6 . 413 . 6“ “ * P 0 . 0 5 ， ， 巾 P 0 . 0 1 a s c

33、 o m p a r e d t o 0 . 9 % n o r m a l s a l i n e 血栓形成事件之间存在紧密联系。国内外学者对首 次发生脑梗死或急性心肌梗死的生存者研究发现， 这些患者的P A I - 1 活性异常增高， 进一步随访研究 后认为， 血浆 P A M 活性增高是发生再梗死的原 因 9 ,10 ) 。 还有 研究发现 “ ， P A I - 1 不仅在冠心病患 者血循环中呈现高水平， 在多数粥样硬化局部也存 在过强表达， 且与粥样硬化程度呈正相关。由此认 为， P A M 水平升高可能是心脑血管血栓性疾病发 病和 诱导 发病的 主 要危险因 子 川， 而且研究证实

34、 某 些人造小分子 P A I - 1 抑制剂( 如 Z K 4 0 4 4 ) 可以有效 的阻止动静脉血栓的形成 12 ) 。也就是说P A I - I 水 平的增高能促进血栓的形成， 还可能是心肌梗死初 发病例发生再梗死的危险因素。 t - P A是纤溶系统的启动因子， P A I - 1 为 t - P A的 生理快速抑制剂， 它与t - P A以1: 1 结合后使之迅 速 失去 活 性， 致使纤溶活性明 显减弱 3 1 o P A M 主 要贮存在血小板的。颗粒内， 血小板激活后， 释放 大量P A M ， 研究表明， 血浆中8 0 %一 9 0 %的P A M 来自 血小板。本研究比

35、较了T ri t o n X 1 0 0溶解血小 板颗粒膜和凝血酶激活血小板后上清液内的P A M 活性， 结果显示， 二者所测得的P A I - 1 活性基本相 当， 而且用凝血酶激活血小板能较好反映机体的病 理状态， 例如， 急性心肌梗死和急性脑梗死血栓形成 过程中血小板的活化。三七皂昔R g l 能明显降低 血小板释放的P A M 活性， 于给药后1 0 m i n 起效， 3 0 m i n 达最大抑制作用， 至6 0 m i n 时仍明显降低P A M 活性， 该时效特征与其抑制血浆P A M 活性及升高 t - P A活性类似， 提示三七皂昔R g l 可能通过抑制血 小板。 颗粒

36、释放的P A M 活性而降低血浆P A M 活 性， 并因此而提高了血浆中t - P A的活性。t - P A的活 性增加， 导致纤溶系统的活性增强， 这有利于改善和 治疗血栓状态。但两者时效关系并不完全一致， 这 还有待于今后进一步探讨。 实验还发现， 三七皂昔R g l 在体外呈浓度依赖 性明显抑制血浆P A I - 1 活性， 同时提高血浆 t - P A活 性。以上结果表明， 三七皂昔R g l 是通过对P A M 和t - P A的调节来实现其抗血栓作用的， 这可能是三 七皂昔R g l 具有一定抗血栓形成作用的有效机制 万方数据 8 7 2 中国药理学通报C h i n e s e

37、 P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 6 J u l ; 2 2 ( 7 ) 之一。因为目前现有的各类抗血栓药尚有很多缺 陷， 因此研制有效、 安全、 适合长期甚至终生服用的 口 服抗血栓药物具有重要的意义 14 1 。这就为进一 步研究开发调节 t - P A和 P A I - 1之间平衡的药 物 三七皂昔R g I 提供了又一理论依据 ， 为防治 血栓性疾病及降低血管再栓率开辟新的途径。 参考文献: 1 卢 弘， 邢东明， 孙立红， 杜力军. C B N中葛根素、 人参皂昔 R g l 的高效液相色谱测定法及其在脑缺血再灌

38、大鼠 体内的药 代动力学厂 J . 中 国 药 理学 通报， 2 0 0 1 , 1 7 ( 5 ) 5 9 1 - 2 . 2 李麟仙， 王子灿. 三七皂昔对急性脑缺血的保护作用 J . 中国 药理学通报， 1 9 9 1 , 7 ( 1 ) ; 5 6 一 8 . 3 C h e n X C , Z h o u Y C , C h e n Y , e t a l . G i n s e n o s i d e R g l r e d u c e s M P T P - i n d u c e d s u b s t a n t i a n i g r a n e u r o n l o s

39、 s b y s u p p r e s s i n g o x i d a - t i v e s t r e s s J . A c t a P h a r m a c o l S i n , 2 0 0 5 , 2 6 ( 1 ) : 5 6 一 6 2 . 4 间彦芳， 张壮， 孙塑伦， 等. 三七总皂昔极其主要成分对血管 内皮细胞缺氧损伤的保护作用【 J .中国实验方剂学杂志， 2 0 0 2 , 5 ( 1 ) : 3 4 一 7 . 5 沈志强， 昊兰鸥， 陈植和， 等. 人参皂昔R g l 对血小板一 白细胞 间的勃附及激活的白细胞引起血小板聚集功能的影响 J . 中草药， 2

40、 0 0 2 , 3 3 ( 2 ) : 1 3 8 - 4 0 . 仁 6 C r a n d a l l D L , E l o k d a h H , D i L , e t a l . C h a r a c t e ri z a t i o n a n d c o m - p a r a t i v e e v a l u a t i o n o f a s t r u c t u r a l l y u n i q u e P A I - 1 i n h i b i t o r e x h i b i - t i n g o r a l i n - v i v o e f f i

41、c a c y J . T h r o m b H a e m o s t , 2 0 0 4 , 2 ( 8 ) : 1 4 2 2 一8 . 7 马付坚. 急性心肌梗死血小板及纤溶活性的改变 J . 心血管 康复医学杂志， 2 0 0 2 , 1 1 ( 4 ) : 3 1 8 - 2 0 . 8 S h e n Z Q , D o n g Z J , P e n g H , L i u J K . M o d u l a t i o n o f P A I - l a n d t - P A a c t i v i t y a n d t h ro m b o l y t i c e f

42、 f e c t s o f c o r i l 匆n J ， P l a n t a M e d - i c a , 2 0 0 3 , 6 9 ( 1 2 ) : 1 1 0 9 一 1 2 . 9 B i e m o n d B J , L e v i M , C o ro n e l R , e t a l . T h ro m b o l y s i s a n d r e o c - e l u s i o n i n E x p e ri m e n t a l j u g u l a r v e i n a n d c o ro n a ry a r t e ry t h ro

43、 m b o s i s J ， C ir c u l a t io n , 1 9 9 5 , 9 1 ( 4 ) : 1 1 7 5 一 8 1 . 1 0 安向光， 韩忠朝， 王佩显， 等. 纤溶酶原激活物抑制剂一 1 与急 性心肌梗死关系的 研究 J . 中国 心血管杂志， 2 0 0 1 , 6 ( 2 ) : 7 1 一4. 1 1 F u r m o t o r T , F u j i i S , S c i t o N , e t a l . R e l a t i o n s h i p s b e t w e e n b r a n - c h i a l a rt e r

44、y fl o w m e d i a t e d d i l a t i o n a n d c a r o t i d a r t e ry i n t i m a - m e d i a t h i c k n e s s i n p a t i e n t s w i t h a rt e ry d i s e a s e J . J p n H e a r t , 2 0 0 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 1 7 一 2 5 . 1 2 L i a n g A , W u F , T r a n K , e t a l . C h a r a c t e r i z a t i

45、o n o f a s m a l l m o l e - c u l e P A M i n h ib it o r , Z K 4 0 4 4 J . T h r o m b R e s , 2 0 0 5 , 1 1 5 ( 4 ) : 3 4 1一5 0 . 1 3 E m o k e P , C y o r g y U , A t t i l a K , e t a l . R e d u c e d i n v i t r o c l o t l y s i s a n d r e l e a s e o f m o r e a c t i v e p l a t e l e t

46、P A M i n p o l y c y t h e m i a v e r a a n d e s s e n t i a l t h ro m b o c y t h e m i a J . T h r o m b R e s , 1 9 9 8 , 9 0 : 5 1 一 6 . 1 4 陈冬梅， 慕邵峰， 汪 海. 激活血管内皮细胞乙酞胆碱作用靶 标的 抗血栓作用及其分子机制【 J . 中国药理学 通报， 2 0 0 2 , 1 8 ( 5 ) : 5 2 7 一 3 1 . E f f e c t s o f 梦 n s e n o s i d e - R g l o n l e

47、v e l s o f t - P A a n d P A M Z H A N H e - q i n ， L I P i n g - f a z ， Y A N G J i n - n a n ， M O J i n g - h u a 3 ， S H E N Z h i 4 - g t a n g ， ( 1 . D e p t of P h a r m a c o l o g y , 2 . D e p t o f L a b o r a t o r y M e d ic i n e , X i n x ia n g M e d ic a l C o l l e g e , X i n

48、x ia n g 4 5 3 0 0 3 ， C h i n a ; 3 . H y g i e n i c I n s t i t u t io n of X i n x i a n g C i t y , X i n x i a n g 4 5 3 0 0 0 , C h i n a ; 4 . Y u n n a n P h a r m a c o lo g ic a l L a b o r a t o r i e s of N a t u r a l P r o d u c t s K u n m i n g M e d ic a l C o l l e g e , K u n m i

49、 n g 6 5 0 0 3 1 , C h i n a ) A b s t r a c t ; A i m T o e x p l o r e t h e e f f e c t s a n d i t s m e c h a - n i s m s o f g i n s e n o s i d e - R g l o n l e v e l o f 1 - P A a n d P A I - 1 . Me t h o d s T y p e 1 p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r i n h i b i t o r ( P A I - 1 ) a n d t i s s u e t y p e p l