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1、三氟拉嗪抑制吗啡依赖大、 小鼠纳洛酮催促的戒断症状 梁建辉叶向锋孙红蕾陆颖!徐鹏 （北京大学中国药物依赖性研究所， 北京 ! “ “ “ # $） 中国图书分类号 % 8 3 ） 是胞内重要的信号 转导分子之一，在= 7 8 3 ?） 信号转导通路中，= 7 可能发挥着 中心信使分子的作用。越来越多的证据表明，除了 6 - D 9 4 B 7 O 3 9 ）购自青海 制药厂。除S Q D溶于 * . U E V B B 9 依赖大鼠模型 ( 。L 3 C A 7 大鼠，“， C 6 9 ，每天次 （#：“ “，! ,：“ “），连续,:。 9 日剂量：:! “/ 0 1 0 2 !， :( “
2、/ 0 1 0 2 !， :$, “ / 0 1 0 2 !， :(# “/ 0 1 0 2 !， :.! “ “/ 0 1 0 2 !， :, #：“ “，C 6 9 . “/ 0 1 0 2 !， ,J后，3 4E Q D，$ “/ 3 9 ，每天$次 （#： “ “，! (：“ “， “：“ “） ，连续+:。 9 日剂量：: ! ! ./ 0 1 0 2 !， : $ “/ 0 1 0 2 !， :$( ./ 0 1 0 2 !， :(, “/ 0 1 0 2 !， N 8 ; 9 B C 6 B “ ? A B B ; , %溶液，: %后3 45 6 7进行催促实验； C D组：!
3、+ - ./ 0 1，8 %后3 4 C D，: %后 3 4 5 6 7进行催促实验；E 4 0组：!+- ./ 0 1，8 %后 3 4E 4 0，# %后3 4 C D，$ %后3 45 6 7进行催 促实验；5 C D组：! + - ./ 0 1， 8 %后3 45 C D，# % 后3 4 C D，$ %后3 45 6 7进行催促实验。各 组均以相对应的溶媒为对照组。 ! F “ 统计学处理数据以! !G“表示，应用= D = = 统计软件进行方差分析、 #检验和卡方检验 * 。 # 结果 # F ! 三氟拉嗪抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促的戒 断症状 5 6 7催促戒断前: %，3 4
4、 C D （$ ! $ %内每只大鼠跳跃、 湿狗样抖动、 扭 体发生的次数，催促戒断前后 （#2） 体重下降的克 数以及催促戒断前后 （# “） 排泄物 （大、 小便总 量） 的重量；另一类为计数观察指标，观察5 6 7催促 后# “内出现阳性戒断行为反应大鼠的个数， 其中包括咬牙、 流涎、 腹泻、 上睑下垂和激惹，并且 以每组出现阳性戒断行为大鼠的个数和每组总的大 鼠个数之比求阳性戒断行为发生率。此外，按照相 关文献的评分标准 “ ，对/ 0 1依赖大鼠总的戒断行 为进行评定，其中包括特征性戒断行为评分和植物 神经系统症状评分。表$显示： 3 4 C D （“ ! $ % 2 / * % /
5、8 2 ) . 5 % / * % “，#$“ % % #% “/ 0 1 P5 = 1 0 K 4 F $ % 2 / * . ) * - % . % 0 1 0 % 2 / % /8 2 ) . 5 % / * % “，#$“ % % #% “/ 0 1 P5 = 1 0 K 4 8“ 2 = + ? 3 % % : + ; ; A3 % + , ? * ; ? 2 5 +， P 2 5 +9 2 : O 9 % O * ; 5 9 2 5 Q + = 3 2 ? 3 2 ? O * 2 * K K #, - . - / “） 1 O * ; 5 9 2 5 Q + = 3 2 ? 3 2
6、 O * ; 5 9 2 5 Q + = 3 2 ? 3 2 ! + ,“ ) ) - 3 *A + % + * = 2 5 Q + = 3 + 9A 2 3 :5 ? * ; ? 2 5 + ; *0 B= *, 3 *（3 ? O * 2 * H L #, - . - / “） 1 O * ; 5 9 2 (A 2 3 :M N （L，“ #，I #, - . - / “） H #, 2 5R + 1 ? 3 2 E = 阿朴吗啡对三氟拉嗪抑制吗啡依赖小鼠纳洛 酮催促戒断症状的影响预先“ #, 2 5 2 (W ( ?对 ?所致戒断跳跃次数 的影响。结果显示， 无论是单独2 (M N “
7、#, - . - / “，还是联合2 (W ( E 硝苯吡啶加强三氟拉嗪对吗啡依赖小鼠纳洛 酮催促戒断症状的抑制作用预先“ #, 2 5 2 (0 N L，“ #和I #, - . - / “，然后再2 (M N “ #, - . - / “， I #, 2 5后2 (0 ; ?对 ?所致戒断跳 跃次数的影响。图H显示： 无论是单独2 (M N （“ # , - . - / “） ，还是联合2 (0 N （L“I #, - . - / “） 和 M N （“ #, - . - / “） ，与慢性吗啡组相比较，均能减 少 O * 2 * K K # , - . - / “） O * ; 5 9
8、% + = + 2 4 + 9 ; 1 2 % * 3 2 5 Q + = 3 2 3 + %R O; * + = 1 3 + % ? ; * 3 2 5 Q + = 3 2 5 9 3 : + 5 2 (5 ; ? 3 +A 2 3 : 9 % ; A ; ? * O , ( 3 ? A 9 5 R ) M 8 2 M . 7 . ) : 8 ?+!- 8 4 1 L ( 2 0 QF，4 1 L ( 2 0 Q3，V 8 7 ( ) A Q (R，W . : 0 2 ( ) 13 5 V . - 0 : 1 8 ) 1 )7 8 = ( - 7 1 ) 1 A : = ( : 1 8 )
9、8 ? ) 1 ? . - 1 4 1 L ( 2 0 QF，W . : 0 2 ( ) 1 3 5 U ? ? . : A 8 ?M ( = 1 8 0 A6 ( ! X L ( ) ) . 2 ( ) : ( * 8 ) 1 A : A8 )7 8 = 2 0 2 ( = ( 2 1 0 71 )7 8 = : ( : . -K 1 : L - = ( K ( 2 1 )= ( : A( ) -L ( 7 A : . = A 51 5 $ ( 5 “，$ B B !；“ ( （#） ： $ “ B 2 1 2 5 ; 2 5 6 + 3 6 73 5 ;= , : 2 F R J ;3 1
10、 ( ) G 0 1， U 1 ( ) * Y . ) *，, G 8 ) * F . 1，F 1 ) *， H . ) * （! 5 9 + % 7 5 , = 7 2 9 + 9 # 9 “ % 7 $ # 6 “ 4 “ 7 ? “ 7 “ $ 2 + 9 3，* “ + B + 7 6 $ “ “ “ % &） ! “ # $ % ! & $ ? AO 8 1 ) M . A : 1 * ( : . : L . . ? ? . : A 8 ? : = 1 ? 2 0 8 - . - . - . 8 ) . - . 2 0 - 1 ) * 0 7 - . . = ( P 1 ) .8 ) ( 2 8 Z 8 ) . : 8 7 A 1 )7 8 = - . : N A . ) A 1 : 1 M . ( 2 1 0 7 L ( ) ) . 29 2 8 Q . =，. ) L ( ) . -( 2 8 * 1 ( 2 ( : 1 8 )8 ? : = 1 ? 2 0 8 1 - . - . = . . - . ) . !C# 中国药理学通报 - + 7 “ 2 “1 5 $ ( 5 & % , % 6 + & 5 ,* # , , “ 9 + 7! “ “ $J 0 *；& ! （#）