人类杯状病毒流行病学及疫苗研究进展.pdf

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1、151 临床儿科杂志 2006 年第 24 卷第 2 期 荐作为食物过敏的诊断方法。 3. 血清特异性 IgE 抗体测定:血清中特异性 IgE 抗体 测定在食物过敏的诊断上有较高的特异性,特别对检测鸡 蛋、 牛奶、 鱼和花生等抗原和敏感性和特异性较高。这种方法 的优点是单一血标本就可操作, 缺点是成本高。 4. 饮食回避和激发试验:首先告知患者记录症状 2 周, 随后进行可疑食物回避 2 周,如果食物回避 2 周症状无明显 改善,那么患者主诉症状未必与该食物有关,或许存在其他 原因。如饮食回避后症状改善, 进一步进行激发试验, 包括开 放性激发试验 (open challenge test)

2、和双盲安慰剂激发试验 (double9bl:nd placebo9cont;ol challenge test) , 后者是诊断 食物过敏的 “金标准” 。 三、 食物过敏的治疗和预防食物过敏反应可能引起严 重反应甚至死亡。有严重食物过敏反应史的患者可给予肾上 腺素和抗组胺药物治疗。此外,药物治疗不能根本解决食物 过敏问题。食物浸出液免疫疗法缺乏安全性资料。口服脱敏 的有效性尚未证明。 回避不适宜食物是食物变态反应的最好治疗。早期预防 和干预可降低食物过敏的发生风险,如母亲妊娠晚期回避一 些易引起过敏的食物,婴儿出生后给予母乳喂养,延迟添加 辅食, 选择低敏配方奶粉喂养或非牛奶奶制品喂养等 ,

3、 一旦 出现可能与食物过敏有关的症状, 筛查过敏食物, 早期干预、 有针对性回避不仅可以有效改善食物过敏症状,更为重要的 是可降低其他过敏性疾病发生的风险 。 参 考 文 献 1.aa;:nen AB, CaDosaa;: B .E;eastFeed:ng as p;ophGlaH:s aga:9 nst atop:c d:sease:p;ospect:Ie FolloJ9up studG unt:l 1K Gea;s old.Lancet, 1?5, 346: 1065 M 106?. 2.E;ostoFFN .IOOune Pesponse .In: E;ostoFFN, Qhallaco

4、Obe N .eds.Roodalle;gGand:ntole;ance .London:aunde;, 2001.242 M 244. 3.Nohansson ST, Uou;:hane NT,EousVuet N, et al .W ;eI:sed no9 Oenclatu;e Fo; alle;gG: an EWWQI pos:t:on stateOent F;oO the EWWQI noOenclatu;e tasX Fo;ce .Wlle;gG, 2001, 56: =13 M =24. 4. ab;a W , Eellant: NW , Pa:s NB , et al . IgE

5、 and non9IgE Food alle;gG .Wnn Wlle;gG WsthOa IOOunol, 2003, ?0: K1 M K6. 5.Le:tne; W, Nensen9Na;ol:O E, S;:OO P, et al .Wlle;gG :n peppe; and pap;:Xa :OOunolog:c :nIest:gat:on oF the cele;G9b:;ch9 OugJo;t9sp:ce sGnd;oOe .Wlle;gG, 1?=, 53: 36 M 41. 6.Bone;et9Yaut;:n ZW, Bo;:sset B, LeOe;dG , et al .

6、Rood alle;9 gG and IgE sens:t:at:on caused bG sp:ces: QIQEWW data (ba9 sed on 5=? cases oF Food alle;gG).Wlle;gG IOOunol, 2002,34: 135 M 140. K.Qadot , CochuGt WB, Ian Pee P, et al .T;al alle;gG sGnd;oOe to ch:co;G assoc:ated J:th b:;ch pollen alle;gG .Int W;ch Wlle;9 gG IOOunol, 2003, 131: 1? M 24.

7、 =.Yl:eg9Eoe;st;a EN, E:DleIeld QB, Ian de; Ue:de ,et al . ZeIe9 lopOent and Ial:dat:on oF challenge Oate;:als Fo; double9bl:nd, placebo9cont;olled Food challenges :n ch:ld;en .N Wlle;gG Ql:n IOOunol, 2004, 113: 341 M 346. ?.Bu;a;o W,Z;ebo;g ,UalXen ,et al .Z:eta;G p;eIent:on oF alle;g:c d:seases :n

8、 :nFants and sOall ch:ld;en a;t: eIalua9 t:on oF Oethods :n alle;gG p;eIent:on stud:es and sens:t:at:on Oa;Xe;s: deF:n:t:ons and d:agnost:c c;:te;:a oF alle;g:c d:sea9 ses.ed:at; Wlle;gG IOOunol, 2004, 15: 1?6 M 205. 10.Bu;a;o W,Z;ebo;g ,UalXen ,et al .Z:eta;G p;eIent:on oF alle;g:c d:seases :n :nFa

9、nts and sOall ch:ld;en a;t: c;:t:cal ;eI:eJ oF publ:shed pee;9;eI:eJed obse;Iat:onal and :nte;9 Ient:onal stud:es and F:nal ;ecoOOendat:ons.ed:at; Wlle;gG IOOunol, 2004, 15: 2?1 M 30K. (收稿日期: 2004 M 0? M 10) 人类杯状病毒流行病学及疫苗研究进展 兰州医学院第一附属医院儿科 (甘肃兰州K30000) 黄湘 综述金玉审校 【中图分类号】 P3K3【文献标识码】 W 【文章编号】 1000 M 3

10、606 (2006) 02 M 151 M 04 人类杯状病毒(!“#$% 624 个核苷酸组成 的正链 ./0, 包括 3 个主要开放阅读框 (2?。既往研究 显示 3 , 4?, 21D3 的外型和大小与天然病毒 相似,具有抗原性,而 5?。 以往研究表明 6123 分为 3 个遗传组: 6EFFGHG A2, 1GCI JGC K2 和 DEHLMNOOP 病毒。札幌病毒 (6EFFGHG MNHQ3, 62) 为 6123 的原型株,其基因组结构与 /2 相比稍有差异。62 的 主要结构蛋白分子量为 62 000 道尔顿, 其非结构蛋白和壳体 蛋白是由同一个 6 , ;?, 其暴发流行

11、的特点为: 潜伏期 15 ) 50 S;呕 吐、腹泻等急性症状的发生率超过半数;病程一般 12 ) 60 S;排除细菌和寄生虫感染6?。 既往研究认为 9Q2 感染存在明显季节性, 主要见于寒 冷季节, 但 1GF-EC 等 ;? 对英国 /123 性胃肠炎进行 ; 年的 回顾性研究发现,前 6 年夏季 /123 感染明显减少,但 2002 年仲夏季却出现一轮 /123 感染的高峰,这是由于新变异毒 株的出现还是卫生保健设置的改变有待进一步探讨。 9Q2 抗原变异性很大, A? 对日本九州 /12 的 暴发流行进行连续 5 年的回顾性研究,发现 1KAA 至 1KAK 年 九州地区流行的 /1

12、2 毒株并不相同。近期 1EQ 等 K? 对香港 /12 性胃肠炎进行研究发现, 在研究的最初 6 个月优势流行 株为 455 的 UHN3TGO 株, 但随后 6 个月的流行株却变为 45 和 455 的其他族, 可见, /12 感染的流行株具有高度变异性。 /123 是引起成人胃肠炎散发或暴发流行的主因,而 6123 则主要与非住院胃肠炎患儿有关。.G,LV 等 6? 研究表 明:任何年龄组的人群均可感染 /12,但 6123 主要感染 5 岁以下的儿童和婴儿; 同时发现 9Q2 的病程及病毒排泄时 间都较过去研究所证实的长,如 612 感染者的排毒时间为 14 J 而 /12 的检出率在

13、发病 3 周后仍高达 26 W (1 岁以下 最高, 为 3A W ) 。 (二) 国外 9Q2 的流行情况: .PQTPH 等 10? 在匈牙利 11 个县 1KKA 年 11 月 ) 2000 年 11 月发生的 21 起 04B 暴发中 发现用 B50 法有 K5 W(20 起)的病原为 9Q2,用 .XID. 法有 6; W(14 起) 9Q2 阳性, 其中 12 起 .XID. 阳性者被 序列分析证实,可见 9Q2 在 04B 的暴发中占重要地位。 4HGS-ECC 等检测了悉尼 11 年来腹泻病住院患者的粪便标 本, 其中 /12 占 16.A W , 主要为成人, 612 占 2

14、.3 W , 主要为 儿童。这表明 /12 和 612 都是引起 04B 散发的病原,但 /12 主要感染成人, 而 612 主要感染婴幼儿。 此外, DEC* 等 11?用 .XID. 法对 23KA 名 2 ) 24 月龄的 儿童进行 2 年前瞻性 04B 病原调查,发现 9Q2 的检出率 与轮状病毒相同,都占 2K W ,其中 /12 占 20 W ,612 占 K W 。 而 UQP3E 等 12?对西班牙 5 岁以下暴发或散发 04B 的小 儿进行 04B 病原调查,9Q2 检出率为 14.1K W ,仅次于轮 状病毒(25.3 W ) ,其中 /123 的 455 占明显优势,这与

15、澳大 利亚 (K W ) 13?、 英国 (6.5 W ) 等国的报道类似, 上述研究表明 9Q2 不仅是 04B 暴发的重要病原,也是 04B 散发的重要 病原。 (三) 国内 9Q2 的流行情况: 一直以来国内对 9Q2 尚 缺乏系统研究。自从 1KK5 年方肇寅从河南省腹泻患儿标本 中检测到 /12 以来,相继有人检测出北京和太原地区不同 年龄人群血清标本中的特异性抗体,证明我国 /12 感染十 分普遍。 陈冬梅等14?对 9Q2 感染的基因型进行研究显示我 国儿童中不仅有 /12 感染, 也有 612 感染。 随着检测手段的不断改进, 国内对 9Q2 感染的研究亦 越来越深入, 先后报

16、道有 9Q2 腹泻的暴发流行, 如 2000 年 6 月,河北省卢龙县发生一起因水源污染引起的成人 9Q2 腹泻的暴发; 2001 年 5 月四川省广安地区暴发 9Q2 感染性 腹泻等。根据 9Q2 住院患儿的监测资料初步估计,长春 9Q2 腹泻住院率约为 0.5Y ) 2.4Y 15?,卢龙县约为 3.6 Y, 其疾病负担仅次于轮状病毒 16?。可见, 9Q2 不仅是国外 非细菌性 04B 暴发的常见原因,也是国内非细菌性 04B 暴 发的重要病原。 谢华萍等 15? 对长春市儿童医院 1KKA ) 2001 年婴幼儿 9Q2 腹泻进行流行病学研究, 结 果 表 明 5 岁 以 下 儿 童

17、9Q2 腹泻在年龄和季节分布上都与轮状病毒腹泻很相似, 感染以 6 ) 1; 月龄组为主(6A W ) ,儿童在 2 岁以前已有约 K5 W 感染过 9Q2, 流行的高峰季节为 11 月至次年 3 月。北 京和河北等地区的研究也证实了我国 9Q2 流行的这一季 节分布特点,该研究还指出 455 Z 4 群 9Q2 是该地区流行 的优势株 16?, 这与广州市1;?、 卢龙县16?的报道类似, 可见该群 病毒既是全球 /12 流行的优势株,也是我国的优势流行 株。结合近年来国内相关疫情分析,9Q2 不仅是我国婴幼 儿急性腹泻散发病例的主要病原之一,亦已证实其为成人急 性腹泻暴发的主要病原。 三、

18、9Q2 的疫苗研究进展9Q2 的 /123 和 6123 两个属在世界各地都有广泛的传播,但被分离和研究得较多 的是 /123,长期以来由于缺乏组织培养系统和合适的动物 153 临床儿科杂志 2006 年第 24 卷第 2 期 感染模型, 对 HuC+ 疫苗的研究进展一直很缓慢, 直到 ,0 年 代首先有不能培养的 -+./001 毒株基因组的成功克隆,进 而获得极有价值的 2-+ +345 后才使其得到飞跃发展。 近年 来 2-+ +345 已广泛用于 -3+5 感染的诊断、 免疫及疫苗等 方面的研究, 非感染的 2-+ +345 在志愿者的应用研究及大 量的流行病学研究更大大促进了 -3+

19、5 疫苗的开发。 2-+ +345 产生于感染杆状病毒的昆虫细胞重组体、感 染 +66 73 ,48 的哺乳动物细胞复制子或转基因植物中, 其在大 小、结构及抗原特性上都与天然病毒相似,表达 -+ 基因组 的 9:/2 和 9:/3。2-+ +345 作为一种有效的粘膜免疫 原71.8具有以下特性:其壳体含 1.0 个分子量为 5. ; H 值时稳定 (如胃酸的 H 值) ; 在水或缓冲液中可以被冻干或重构;是一种微粒子,因 此在胃肠道可以作为肠道集合淋巴结的靶细胞。这种不能复 制的、特殊的免疫原颗粒代表一种候选人类疫苗,并被认为 是一种很有前途的候选疫苗, 多项研究证实 2-+ +345 最

20、适 于进行该病毒免疫应答和粘膜免疫的研究。 1,6 年 ?15A 等利用转基因技术寻找一种预防 -+ 感 染的口服疫苗,但由于缺乏 -+ 感染的动物模型,这一疫苗 的效能需要进一步证实。1, 年 B1CC 等71,8完成了 2-+ 颗粒 的 0 期试验, 结果发现摄入 +345 安全而有免疫原性, 但其针 对 2-+ 颗粒的免疫应答水平要比野生型病毒感染的志愿者 明显低,而这种中等水平的免疫应答能否有效地保护近期 -+ 感染、这种无复制能力的疫苗能否诱导缺乏预存抗体的 志愿者产生同样的免疫应答、口服 2-+ 候选疫苗是否可以 保护个体免受同源 (或异种) -+ 的攻击等问题均有待进一步 探讨。

21、 随后的研究证实口服杆状病毒表达的 2-+ +345 可刺 激小鼠的系统和粘膜抗体应答并提高已接受 -+ 的人类志 愿者的抗体应答水平720 8。 H122DAEFA 等748 的研究表明, 用表 达 2-+ +345 的 +66 复制子接种小鼠可以诱导其产生较 强的系统、 粘膜及异型抗体应答。进一步研究发现胃十二指 肠上皮细胞上可能存在 2-+ +345 的受体 7218。H122DAEFA 等 7228 研究表明来自感染的志原者或试验性接种小鼠的抗血 清均可阻断 2-+ +345 与 GB9 血型系统抗原的结合,该研 究暗示了 -+ 的抗体介导的中和作用的潜在机制。由于粘膜 免疫在 -3+

22、 免疫中发挥重要作用,因此明确碳水化合物封 闭的抗血清是否为人类志愿者保护性抗体应答的标志,检测 粘膜分泌物的受体封闭性抗体并了解血清和粘膜的受体封 闭性抗体在 -3+ 免疫中的潜在作用和意义,对于推动 -3+ 疫苗的研究尤为重要。 H1IC 2) : T322 ; 330O 2OCC122J55DA W I1CDK IDYD2u5 EJAJ5O Z 0AWJIF =D5, 2000, 1.1 (TuC O2) : T30, ; 316O 3OB12DI :T, QuAF B, 3DARJ5VDFX 3 , JF 1C O 6U2J55DA 1AR5JCWK 155JVCS W -21C5DR

23、 2FJDA W2V +JAJuJC1A JuDAJJAIJX1CDFD5 YD2u5 2JCDIA5 OZ +D2C, 2002, _6 (6) : 3023 ; 3030O 4OH122DAEFA 4:,QuAF B,ZXA5FA :6,JF 1C O TS5FJVDI, VuIK 51C, 1ARXJFJ2FSDIDVVuAJDARuIFDA DA VDIJ DAIuC1FJR DFX+JAJuJC1AJuDAJJAIJX1CDFD52JCDIA5JU2J55DAE -21C12FDICJ5OZ +D2C, 2002, _6 (2) : _30 ; _42O 5OMC155 4Z, XD

24、FJ 3Z, B1CC Z?, JF 1C O-21CJA 2J1RDAE W21VJ 3 JAIRJ5 1 VDA2 5F2uIFu21C 2FJDA O Z +D2C,2000,_4 (14) : 65.1 ; 65,1O 6O:I25JIFDYJ CX2F 5FuRS OCCDA 0AK WJIF =D5, 2002, 35 (3) : 246 ; 253O _O3V1A BG, :J1IXJ2 ?, M1CCDV2J C, JF 1C OG 5uVVJ2FDVJ J1DRJVDCES W -21C1A JFJJA 1,. 1AR 1,3O6u2 Z 6DRJVDC,2003,1. (4

25、) : 36, ; 3_2O ,O31u CT, AE =G, HAE 3P, JF 1C OHDEX 21FJ 1AR IX1AEDAEVK CJIuC12 JDRJVDCES 1FFJ2A W A2YD2u5 DAWJIFDA5 DA 521K RDI I15J5 1AR uF2J1DRJVDCES W XuV1A I1CDIDYD2u5 E15F2JAFJ2DFD5 uF2J1C 2) : T2 ; 2,4O 154 临床儿科杂志 2006 年第 24 卷第 2 期 12.Buesa J,Collado B,Lopez567du8a9 :,e; al .de5 ?oloA oB =al=

26、C9uses =aus7 ou;D9eaEs a7d spo9ad= =ases oB a=u;e as;9oe7;e9;s 7 Fpa7 .J Cl7 ol,2002,40 (G) : 2G54 H 2G5I. 1J.K9ELood CM, BsNop OP .o7 oB Nu?a7 !“#$% !$alzed L;N a=u;e as;9oe75 ;e9;s 7 a du97 1III.J Cl7 ol, 2001, JI (Q) : 2Q22 H 2Q24. 14. 陈冬梅,张又,钱渊,等 . 我国婴幼儿中存在不同基因型杯状病 毒的感染 . 病毒学报, 2001, 1Q: 265 H 2

27、6I. 15. 谢华萍, 方肇寅, 王光, 等 . 长春市儿童医院 1IIG R 2001 年婴幼 儿杯状病毒腹泻流行病学研究 . 病毒学报, 2002, 1G (4) : JJ2 H JJ6. 16. 吕红霞, 方肇寅, 谢华萍, 等 . 河北省卢龙县 1III R 2001 年婴幼 儿杯状病毒腹泻流行病学研究 . 中华流行病学杂志,200J,24 (12) : 111G H 1121. 1Q. 谢健屏,方肇寅,龚四堂,等 .2001 年广州市婴幼儿杯状病毒腹 泻病的基因研究 . 中华儿科杂志, 200J, 41 (11) : G42 H G44. 1G. SsDes 9us Ca=7es:

28、=Nalle7es a7d p9o9ess.J U7Be=; Ms,2000,1G1: FJ6Q H FJQJ. 1I.Ball J7a7; Xo9LalE C9us5lEe pa9;=les Ce7 o9allA ;o Colu7;ee9s: pNase U s;udA . Tas;9oe7;e9oloA, 1III, 11Q (1) : 40 H 4G. 20.Tue99e9o O6, Ball J7a7; Xo9LalE C9us5lEe pa9;=les ad?7s;e9ed 7;9a7asallA ;o ?=e 7du=es sAs;e?= a7d ?u=osal(Be=al a7d

29、 Ca7al)?u7e 9espo75 ses.J Y9ol, 2001, Q5 (20) : IQ1J H IQ22. 21.o77eau F, OuCoe7 X, Le dAe B, e; al .Xo9LalE C9us D7ds ;o Ns;o5Dlood 9oup a7;e7s p9ese7; o7 as;9o5 duode7al ep;Nelal =ells oB se=9e;o9 7dCduals. Tas;9oe7;e5 9oloA, 2002, 122 (Q) : 1I6Q H 1IQQ. 22.Za997;o7 :O, L7des?;N L , Vou7; B, e; al

30、 .B7d7 oB Xo95 LalE C9us5lEe pa9;=les ;o 6BZ Ns;o5Dlood 9oup a7;e7s s Dlo=Eed DA a7;se9a B9o? 7Be=;ed Nu?a7 Colu7;ee9s o9 epe5 9?e7;allA Ca=7a;ed ?=e . J Y9ol, 2002, Q6 (2J) : 12JJ5 H 12J4J. 2J.a=Ee; CW, Fz;e7 ?u7e 9espo7ses ;o o9al Xo9LalE C9us5lEe pa95 ;=les 7 Colu7;ee9s.Cl7 U?u7ol, 200J, 10G (J)

31、: 241 H 24Q. 24.FuDeE; MF, 8a7ad :, Les?a7a ?e7;al 7Be=5 ;o7 oB 7a L;N a o9o7;o Xo9LalE5lEe C9us oB epde?= C9al as;9oe7;e9;s.J 9ol,2002,66 (J) : 400 H 406. (收稿日期: 2004 H 06 H 0J) 【中图分类号】 OQ25【文献标识码】 6 【文章编号】 1000 H J606 (2006) 02 H 154 H 0J 小儿隐性结核感染最佳治疗方案探讨 天津市儿童医院结核、 呼吸科 (天津J000Q4) 万莉雅综述范永琛审校 全世界有

32、20 亿人口感染隐性结核,是世界范围内结核 病流行的最危险根源。G5 R I0 新被诊断的活动性肺结 核, 系由 :M 阳性的隐性结核感染 (LBU) 演变而来。 海地 1 例 J0 岁妇女怀孕前 2 年 :M 硬结直径 20 ?,胸片( H ) , 无结核中毒症状, 未按 LBU 给予抗结核治疗。 2 年后产一男 婴, 出生 44 d 后出现发热被诊为先天性结核病。母产前 1 周 出现惊厥,诊为脑结核,母与其子均经结核菌检阳性证明为 结核, 因为母亲未及时治疗 LBU 所致1_。 结核病防治最有效 的 措 施 是 早 期 治 疗 LBU, 从 而 减 少 活 动 性 结 核 病 的 发 生

33、2 , J_。美国公共健康服务机构采用随机对照选用 UXZ 治疗 Q 万各种不同人群的 LBU 患者能降低活动性结核病发病率 25 R I2 , 平均为 60 。有作者报道单用 UXZ 治疗 I R 12 个月可使活动性肺结核发生率下降 I0 , 其保护效力可维持 20 年或终生2_。 目前有不同的药物和配伍治疗各种不同条件下 LBU 患者,包括与活动性肺结核密切接触者、过去有过肺结核而 未经治疗、胸片显示陈旧性病灶(如肺上叶纤维钙化) 、肺门 淋巴结结核钙化后伴长期发烧者、免疫功能低下或长期服用 免疫抑制剂者(如应用泼尼松超过 1 个月) 、伴有 ZUY 感染 者、对 UXZ 耐药者,以上诸

34、条件下的 LBU 患者如何选药和 配伍以及常用抗结核药的毒性反应,如 F 对儿童听力的损 害, UXZ、 OP:、 :6 等对肝脏的损害, 经治医师需有充分了 解,以保证能完成疗程,发挥最大疗效和防止毒副反应出 现。 一、一般 LBU 治疗的药物选择和方案目前推荐的药 物和配伍见表 1 J R5_ 。 1. 单用 UXZ: 早在上世纪 50 年代, 有研究对高敏感的荷 兰猪先给有毒力的结核菌感染, 用 UXZ 5 ? a (Ed) , 通常 给药 6 个月 6_,可以达到预防感染动物发展成活动性结核病 的目的, 疗程延长到 12 个月并不增强疗效。从以上结果引伸 到人体预防结核病,1I65 年有 10 万人群包括不同国家和地 区, 不同人群(家庭活动结核病接触者、 儿童原发结核、 :M 阳性者、非活动性结核者)应用 UXZ 治疗以确定疗效,通过 对以上人群观察,美国胸科学会 1I65 年首先推荐 UXZ 治疗 LBU。由于 LBU 与活动性结核病不同, 前者体内结核菌量 甚少, 不具备传染性, 允许单用 UXZ 治疗 6_, 有人主张用药6

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