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1、中华神经医学杂志2005年8月 第4卷 第8期Chin J N-./01-23 4.5.67820059 :0; 49 N044?0AB 88888888作者单位:4?00C088武汉大学人民医院暨湖北省人民医院神经内 科 #基础研究# 亚低温对大鼠缺血再灌注后脑梗死体积 和神经功能及 DC4EF 的影响 叶心国余绍祖李承晏 !摘要“目的研究亚低温对缺血脑组织的保护作用及对缺血区炎症反应的影响$方法制 作大鼠大脑中动脉脑缺血模型%观察亚低温治疗对大鼠脑梗死灶体积 3)7=3*? )?7$9.= ); (A3$ 8)B$%C3* D(-.% +%$B38C$94* D(-.% EFGGHG* 2
2、-$%. (Abstra t)Obje tiveJ08-KL;.L7-87h-8M/07-N7iK-O-PP-N780P81i;28hQM07h-/1iL8L5Lin678inP;L11L70/Q8 NL6NL2-8/-LN7i0n8in8/L7682./in58N-/-R/L;8i6Nh-1iL8Ln28/-M-/P.6i0n=DC4EFB8R-7S-n87h-8 1i;28hQM07h-/1iL85/0.M8Ln287h-8n0/1L;87-1M-/L7./-85/0.M8 =2H8 Ln28 -T-/7-28 M/07-N7iK-8-PP-N780n87h-8i6Nh-1iN8n-./0
3、n682./in58N-/-R/L;8i6Nh-1iLF/-M-/P.6i0n 人们很早便认识到低温环境对缺血脑组织有保 护作用%亚低温治疗的临床应用十分广泛%并可以明 显改善患者的预后%随着对亚低温的深入研究%人们 发现亚低温治疗对脑缺血再灌注后的炎症反应也有 抑制作用$ 为了更进一步探讨其机制%我们观察了亚 低温对大鼠脑缺血区细胞间黏附分子F=in7-/N-;.;L/8 L2h-6i0n810;-N.;-F%DC4EFB表达的影响及大鼠神经 功能和脑梗死灶体积的变化%现报告如下$ 材料和方法 一 49 N0?C4ABC8=条D5个视野? 正常组500E多聚甲醛后固定以作冰冻切片之用, 其余
4、厚片予 WWC染色, 第4片固定后在恒低温切片机上制成片 厚E0 1的冰冻切片,用于免疫组化。 五、 C4ABC免疫组化 采用XY免疫组织化学染色法分别对C4ABC进 行染色,操作严格按说明书进行(相关抗体购自武汉 博士德生物技术有限公司)。 免疫组化染色的切片选 取梗死周边区皮层5个不重复高倍=40C0?视野,计 数阳性血管。 六、梗死体积测定 经WWC染色的脑组织厚片, 正常脑组织染成红 色,梗死灶为白色,采用计算机图形分析系统进行处 理,按公式:梗死体积Z=各片正面梗死面积之和各 片反面梗死面积之和?D2每片厚度,换算成体积。 为 排除脑水肿因素干扰,以正常大鼠大脑体积为基准换 算出梗死
5、灶体积占大脑体积的百分比进行统计分析, 以=梗死体积D正常大鼠大脑体积?C00表示。 七、 统计学分析 各项检测结果以均数标准差=#$?记录。 采用 XYXXC0?8是属于免疫球蛋白超家族的一种黏附 分子,具有多种生物学作用,脑缺血后引发的炎症反 应,白细胞与血管壁发生接触,及其跨内皮细胞转运 均需黏附分子参与。 正常情况下,中性粒细胞和内皮 细胞表面黏附分子表达的量较少,但脑缺血后的再灌 注可导致炎症细胞因子的表达,刺激补体的联级降解 而累及局部的内皮细胞、神经元、星形胶质细胞和血 管周细胞,引起细胞黏附分子表达上调和免疫反应中 各组分表达的改变,从而促进炎症反应的发展。 本研 究中正常组和
6、假手术组仅见少许=C4?阳性表达, 而缺血后再灌注488h脑缺血区即有较多阳性血管表 达,提示脑缺血启动了黏附因子=C4?表达,促进 炎症细胞进一步黏附并透过内皮细胞膜进入脑组织, 从而诱发炎症级联反应。 研究A表明,脑缺血后脑组 织局部过度的炎症反应是造成脑缺血性损伤的主要 原因之一,炎症细胞附着于血管内皮细胞是急性脑损 伤后的继发性炎症反应的关键环节,这一黏附反应依 赖于=C4?表达的上调。 缺血后血管内皮细胞 =C4?表达的增高, 以及由其所介导的白细胞聚 集、浸润是脑组织缺血再灌注损伤中微血管循环障碍 的重要因素。 已有研究B表明用抗=C4?单克隆抗体阻断 =C4?后可起到脑保护治疗效
7、果,应用多种抑制炎 性细胞因子的手段, 如抗炎性细胞因子的单克隆抗 体、受体拮抗剂、炎性细胞因子基因敲除等均起到了 明显的脑保护作用。 而近年来研究表明8,亚低温能 明显抑制局灶性脑缺血再灌注后的白细胞聚集,阻断 了=C4?过度表达, 抑制炎性细胞因子的产生。 C-n5等D用大鼠制成大脑中动脉栓塞模型,缺血28h 立即给予亚低温,同对照组相比,缺血82后,缺血期 亚低温组=C4?降低5E,缺血F82 后, =C4?减 少DG, 认为亚低温能明显阻断=C4?过度表达, 抑制炎性细胞因子的产生。 本实验中,选择亚低温作 为干预手段,观察了亚低温对缺血再灌注后=C4? 的表达, 也提示亚低温治疗能抑
8、制脑缺血再灌注后 =C4?的表达,起到脑保护作用。=nH1H6.等B认为, 亚低温明显抑制脑缺血再灌注后的白细胞聚集和炎 性细胞因子的产生,阻断=C4?过度表达,这可能 是亚低温发挥脑保护作用的一种重要机制。 有研究0认为,在脑缺血再灌注后进行性发生的 损伤级联反应过程中,亚低温的作用模式呈现显著的 非特异性和多部位性, 亚低温抑制缺血再灌注后 =C4?表达和炎症反应,具有脑保护作用,其主要 的可能机制为:IJ降低脑组织能量代谢和减少乳酸 堆积;I2J抑制内源性毒性产物对脑细胞的损害;IFJ减 少蛋白质丢失、 促进蛋白质合成;I4J抑制神经元凋 亡; I5J抑制白细胞介导的炎症反应;IAJ减轻
9、再灌注脑 损伤、保护血脑屏障、减轻脑水肿。 总之,脑缺血再灌注后脑组织局部过度的炎症反 应是造成再灌注损伤的主要原因之一,阻断再灌注后 的炎症级联反应是改善缺血后脑损伤的理想策略,采 用亚低温治疗不同程度地阻断了这一过程,从而有效 地减轻脑缺血再灌注损伤。 因此,亚低温在缺血性脑 卒中治疗方面有着显著的的作用和广阔的应用前 景。 参考文献 刘志超9 李承晏9 董红娟9 等52K、L44及血浆LM变化的影响NJO?JP Hn2P 1i5/H7i0nP0XPn-.7/0Vhi;NJOHi-/PC9P-7PH;i;2PhZV07h-/1iHP/-2.W-6P =C4?P-gV/-66i0n9 Pn-
10、.7/0Vhi;PinXi;7/H7i0nPHn2P1iW/05;iHh10n0WZ7-P HWW.1.;H7i0nPX0;0in5P-gV-/i1-n7H;P67/0-NJOi;2PhZV07h-/1iHPinhiYi76P inX;H11H7i0nPHX7-/P-gV-/i1-n7H;P67/0-PHn2PY/HinPinX;H11H7i0n NJOP S7/0-9P200F9PF4I0JQP24D5?250 0PPPP李力仙9P赵世光9P叶远柱9P等P亚低温在脑缺血再灌注损伤中的作 用NJOP中国微侵袭神经外科杂志9P20049PDI4JQP84?8A I收稿日期:2005?04?4JPPPPPPPP I本文编辑:卢丽玉JPPPPPPPP BB4 C MY K