中国汉族和维吾尔族RHD基因结构的比较研究.pdf

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1、 论著 中国汉族和维吾尔族 RHD 基因 结构的比较研究 周华友白旭华张印则王从容曹琼兰炯采 【摘要】 目的对比研究中国汉族和新疆维吾尔族随机非血缘关系 RhD 阴性个体 RHD 基因结构。 方法采用序列特异性引物-聚合酶链反应方法检测 RHD 基因的上、 下游和杂交的 Rhesus 盒， 以及 RHD 基 因的 10 个外显子。结果RhD 阴性个体 RHD 基因型检测结 果 显 示， 新 疆 维 吾 尔 族 人 与 同 组 汉 族 人 RHD-/ RHD-基因型组差异有统计学意义 （94.44% vs 61.40%， P 0.05） 。78 名汉族 RhD 阴性个体 RHD 单基因结构研究显

2、示， 53 名 （67.95%） 为 RHD （1-10） 型 （其中非表达的 14 名） ， 15 名 （19. 23%） 为 RHD-CE （2-9） -D2基因型， 5 人 （6.41%） 为 RHD-CE （2-7） -D2基因型， 2 人 （2.56%） 与 RHD-CE （3-6） -D 型相似， 1 人 （1.28%） 为 RHD-CE （5-6） - D 型， 2 人为 RHD-CE （6） -D 或点突变。2 名新疆维吾尔族 RhD 阴性个体 RHD 单基因型中 1 人为 RHD （1-10） 型， 1 人为 RHD-CE （2-9） -D2。结论汉族 RhD-/ RHD+单

3、基因型最常见非表达的等位基因依次为 RHD-CE （2-9） -D2、 RHD （1-10） 、 RHD-CE （2-7） -D2。新疆维吾尔族携带汉族常见而在白人罕见的非表达的 RHD 等位 基因 RHD-CE （2-9） -D2， 显示维吾尔族和汉族两大民族基因的融合特征。 【关键词】 RHD 基因； Rhesus 盒； 外显子； 等位基因； 基因分型； 汉族； 维吾尔族 A comparative research on RHD gene structures of Chinese Han and Uigur population*ZHOU Hua-you1，BAI Xu-hua2，ZH

4、ANG Yin-ze3，WANG Cong-rong4，CAO Qiong4，LAN Jiong-cai4. 1 （Department of Laboratory，the Sec- ond Affiliated Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong，510120 P . R . China . Email：zohoyohotmail . com） ； 2 （Laboratory of Blood Group，Blood Center of Xinjiang Produ

5、ction and Con- struction Corps，830000 P . R . China） ； 3 （Laboratory of Blood Group，Blood Center of Zhangjiakou City，075061 P . R . China） ； 4 （ Department of Blood Transfusion，Nanfang Hospital，Guangzhou，Guangdong，510000 P . R . China） 【Abstract】 ObjectiveTo research comparatively on the RHD gene st

6、ructures in unrelated RhD negative indi- viduals of Chinese Uigur and Han population. MethodsThe upstream， downstream， hybrid box and 10 exons of RHD gene were detected with suquence specific primer-PCR technique. ResultsThe results showed the genotypes of RhD negative individuals to have the signif

7、icant difference between Chinese Uigur and Han population，that 94.44% Uigur in- dividuals were with RHD-/ RHD-genotype but just 61.40% Han population were with this genotype（94.44% versus 61.40%，P 0.05） . In 78 cases of RhD negative Chinese Hans with single RHD gene，of which the RHD gene structure s

8、howed that 53（67.95%）cases were RHD （1- 10）allele （of 53 RHD （1-10）alleles，14 alleles were unexpressed） ；15（19.23%）were RHD-CE （2-9） -D2allele；5 （6.41%）cases were RHD-CE （2-7） -D2allele；2（2.56%）were similar to RHD-CE （3-6） -D allele；1 （1.28%）case was RHD-CE （5-6） -D allele；and 2（2.56%）were RHD-CE （6

9、） -D or point mutation respectively. Of 2 RhD negative Chinese Uigurs with RhD-/ RHD+genotype，one carried RHD （1-10）allele， another carried RHD-CE （2-9） -D2allele. ConclusionThe most frequently unexpressed RHD alleles were RHD-CE （2-9） -D2，RHD （1-10）and RHD-CE （2-7） - D2respectively in Chinese Han p

10、opulation who carried single RHD allele with RHD-phenotype and RHD+genotype. It showed the confluent character of RH gene in Chinese Han and Uigur population that there existed unexpressed RHD-CE （2-9） -D2allele in Chinese Uigur nationality，which was infrequent in Chinese Uigur population but freque

11、nt in Chinese Han population. 【Key words】 RHD gene； Rhesus box； exon； allele； genotyping； Hans； Uigurs *Project No.30271208，supported by the National Natural Science Foundation of China 基金项目： 国家自然科学基金 （30271208） 作者单位： 510120 广州中医药大学第二附属医院 （广东省中医院） 检验科 （周华友） ； 新疆建设兵团中心血站 （白旭华） ； 张家口市中心血站 （张印则） ； 广州南方

12、医院输血科 （王从容、 曹琼、 兰炯采） 从人种学角度， 全世界主要分 3 大人种， 即蒙古人 种、 高加索人种、 赤道人种。其中蒙古人种人口最多， 主要分布于东亚的中国、 蒙古、 朝鲜、 韩国等地。不同 人种其血型基因存在较大差异， 如 RhD 阴性频率在高 151中华医学遗传学杂志 2006 年 4 月第 23 卷第 2 期Chin J Med Genet，April 2006，Vol. 23，No. 2 加索人种、 赤道人种和蒙古利亚人种中分别为 20%、 1%和 0.4% 1， 2。新疆维吾尔等少数民族中， Rh 阴性 比率约 5%，维吾尔族人密集的南疆， Rh 阴性比率高 达 10%

13、。人类学研究提示维吾尔族含高加索人种血 统， 显示出以汉族为代表的蒙古人种和高加索人种的 融合性 3。我们分析比较中国汉族和新疆维吾尔族 RhD 阴性个体 RHD 基因结构， 以期揭示中国人 RHD 基因结构和遗传特点， 得到在中国人中最常见非表达 型 RHD 等位基因。 1对象与方法 1.1样本来源300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样 本分别由广州南方医院输血科、 新疆建设兵团中心血 站、 河北省血液中心、 秦皇岛市中心血站、 张家口市中 心血站、 锦州市红十字中心血站、 江苏省江阴市中心血 站、 广东省人民医院输血科、 云南省肿瘤医院输血科、 深圳市人民医院输血科、 新疆建设兵团农四师

14、医院输 血科提供。其中， 汉族人样本 228 份， 新疆维吾尔族人 样本 72 份。 1.2主要试剂和仪器Taq DNA 聚合酶和 DNA 分子 量标准由大连 TaKaRa 公司提供， 德国 Biometra T-1 型 PCR 扩增仪和 Biometra 恒温恒压电泳仪， 美国 SYN- GENE 公司产 Gene Genius 型自动凝胶图象分析仪。 1.3Rh 表型血清学分型凝聚胺法检测 Rh 血型的 RhC、 Rhc、 RhD、 RhE 和 Rhe 抗原， 抗-D、 抗-C、 抗-c、 抗- E、 抗-e 试剂为美国 Immuncor 公司和 Domining 生物公 司的单克隆和多克

15、隆抗血清。凝聚胺法 RhD 阴性样 本用改良抗球蛋白实验确认。改良抗人球蛋白实验 RhD 阴性样本用三氯甲烷做吸收放散试验， 以确定是 否为 Del 型。 1.4基因组 DNA 制备使用美国 G& T 公司基因组 DNA 快速抽提试剂盒， 采用盐析法分离 DNA：0.3 mL EDTA 抗凝外周血加 1 mL 红细胞裂解液， 离心弃上清， 沉淀加入 170L 核裂解液及 4L SDS， 剧烈振荡， 再加 入 72L 5 mol/ L NaCl 溶液， 10 000 r/ min 离心 5 min， 取 上清加入 210L 异丙醇沉淀 DNA， 将 DNA 溶于 50 100L 的 TE 溶液中

16、， 4保存待用。 1.5RHD 基因上游 Rhesus 盒、 下游 Rhesus 盒和杂合 Rhesus 盒检测RHD 基因上游、 下游和杂合 Rhesus 盒 检测按文献 4 的方法检测。两条染色体 RHD 基因全 缺失者 （RHD - / RHD - ） 只能检出杂交 Rhesus 盒， 仅 1 条染色体 RHD 基因缺失者 （RHD + / RHD - ） 能同时检 出上下游和杂交的 Rhesus 盒， 两条染色体 RHD 基因 无缺失者 （RHD + / RHD +） 只能检出上下游 Rhesus 盒。 1.6RHD 基因 10 个外显子的检测RHD 基因 10 个 外显子的检测按文献

17、 5 的方法检测。 1.7统计学处理结果用 SPSS10.0 统计专业软件处 理 （x 2 检验） 。 2结果 2.1300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样本表型分析 300 份汉、 维两族随机非血缘关系 RhD 阴性样本表型 分布见表 1。 2.2Del 型检测结果228 份随机非血缘关系汉族 RhD 阴性样本经吸收放散试验检出 42 份， 即 Del 型 （18.42%） ， 72 份维吾尔族 Rh （ - ） 样本中未检出 Del 型 （表 2） 。 2.3RHD 基因上游、 下游和杂合 Rhesus 盒检测结果 2.3. 1Del 型样本检测42 份 Del 型样本中， 3 份 （7

18、.14%） 检出上、 下游 Rhesus 盒， 无杂合 Rhesus 盒， 为 RHD + /RHD + 型； 39 份 （92. 86%） 同 时 检 出 上、 下 游 Rhesus 盒和杂合 Rhesus 盒， 为 RHD + / RHD - 型。 2.3.2300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样本检测结 果300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样本检测结果见 表 3。 2.4RHD 基因 10 个外显子检测结果 2.4.1表型 RhD （ - ） 基因型 RHD - / RHD - 样本 （全缺 失型） 检测结果表型 RhD （ - ） 基因型 RHD-/ RHD- 样本 （表 3）

19、中， 随机抽取 50 份汉族人样本和 40 份维吾 尔族样本， 检测 RHD 基因 10 个外显子， 结果均为阴 性。 2.4.2表型 RhD （ - ） 基因型 RHD + / RHD - 样本 （RHD 单基因） 检测结果300 份随机非血缘关系 RhD 阴性 样本中， 基因型为 RHD + / RHD - 样本 （RHD 单基因） 共 80 份， 其中汉族样本 78 份， 维吾尔族样本 2 份。以上 样本的 RHD 基因 10 个外显子检测结果见表 4。 表 1 汉族和维吾尔族随机非血缘关系 RhD 阴性样本表型分析 Table 1Comparative results of pheno

20、type distribution between unrelative Hans and Uigurs with RhD （ - ） Nationality （民族） n （例） Rh phenotype（Rh 表型， %） CCEECCeeCcEeCceeccEEccEeccee Hans （汉族） 2283 （1.32）11 （4.82）5 （2.19）68 （29.82）3 （1.32）8 （3.51）130 （57.02） Uigurs （维吾尔族）72 0 （0） 4 （5.56） 0（0） 4 （5.56） 0 （0） 0 （0） 64 （88.89） P value （P 值）

21、 0.05 0.500 2.4.3表型 RhD （ - ） 基因型 RHD + / RHD + 样本 （双基 因型） 检测结果300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样 本中， 基因型为 RHD + / RHD + 样本 （ RHD 基因双基因 型） 共 12 份， 其中汉族样本 10 份， 维吾尔族样本 2 份。 结果见表 5。 3讨论 早期研究显示， RhD 阳性个体都带有 RHD 基因， 而 RhD 阴性个体都缺失 RHD 基因。深入研究证明， RhD 阴性的机理与种族背景有关 6-9。在绝大多数高 加索人种中， RhD 阴性个体 RHD 基因几乎全缺失， 仅 数例 个 案 报 道 RhD

22、 阴 性 个 体 存 在 RHD 基 因 的 现 象 10。血型基因频率因人种不同而有所差异， 但同样 表现为 RhD 阴性的个体， 因种族不同而有完全不同的 遗传结构实为少见 11。 中国人作为蒙古人种代表， 其 RhD 阴性个体的基 因结构及其遗传特点尚不清楚。新疆维吾尔等少数民 族 RhD 阴性比率 （5%） 比汉族人 （0.4%） 高得多， 分析 两者 RHD 基因结构有助于揭示中国人 RHD 基因遗传 特点。我们用抗-D 血清对随机非血缘关系58 000多名 个体 RhD 抗原初筛， 得到盐水法 RhD 阴性样本 300 份， 其中汉族人样本 228 份， 占汉族人群的 0.04%

23、左 右， 新疆维吾尔族人样本 72 例， 占新疆维吾尔族人群 5.87%左右， 本研究所涉及的人群数达 58 000 多人， 具 有一定代表性。 本研究结 果 显 示， 228 份 随 机 非 血 缘 关 系 汉 族 RhD （ - ） 样本中， 以 ccee 表型 （57.02%） 多见， 其次是 Ccee （29.82%） ， 未见 CCEe 型和 CcEE 型。72 份随机非 血缘关系维吾尔族 RhD （ - ） 样本中仅见 ccee、 Ccee 和 CCee 3 种表型， 也以 ccee 表型 （88.89%） 多见， 且比例 远高于汉族， 两者相比差异有统计学意义 （x 2 = 24

24、.33， P 0.05） 。 228 份随机非血缘关系汉族 RhD （ - ） 样本中检出 42 份 Del 型 （18. 42%） ， 而 72 份随机非血缘关系维吾尔族 RhD （ - ） 样本中未见 Del 型。国外研究显示， RhD 阴性 白人绝大多数为 ccee 表型， Del 型亦非常罕见。本研 究结果表明， 在 RhD 阴性表型分布方面， 维吾尔族兼 有东方人和白人特点， 显示出两大人种融合的特性。 研究 显 示， 在 表 型 RhD 阴 性 基 因 型 为 RHD - / RHD -组 （该组代表 RhD 阴性的普遍机理） ， 维吾尔族 人 （94.44%） 与汉族人 （61.

25、40%） 比较差异有统计学意 义 （P 0.05） 。这些结果显示， 维吾尔族人既含 有高加索人血统， 又携带东方蒙古人种的基因特征， 与 人类学研究结果相符 3。在白人中， 几乎 100% RhD 阴性 个 体 两 条 染 色 体 的 RHD 基 因 全 缺 失， 即 为 RHD - /RHD - 纯合子型， 而在 RhD 阴性维吾尔族人为 94.44%， 比 RhD 阴性汉族人 （61.40%） 高， 但与白人不 尽相同。此外， 还有相当一部分 RhD 阴性维吾尔族个 体 （5.56% = 2.78% + 2.78%） 一条或两条染色体上带 有 RHD 基因或 RHD 基因的部分序列。 目

26、前， 国内对 RH 基因研究大都是笼统地检测样 本两条染色体部分外显子或内含子的多态性， 不能区 分这些多态性是由一条染色体上的 RH 基因引起， 或 者由两条染色体的 RH 基因所决定， 故不能真正代表 RH 基因结构。对 RHD 基因 Rhesus 盒的研究可得知 RHD 基因在两条染色体的组合。通过对表型为 RhD 阴性样本 RHD 基因上游、 下游和杂合 Rhesus 盒的检 测， 得到基因型为 RHD + / RHD - 者共 80 名， 其中汉族 样本 78 份， 维吾尔族样本 2 份， 这部分样本可代表 RHD 单基因型， 是用于研究 RHD 基因结构的最佳样 本。一是这 80

27、份 RHD 单基因型样本是从 58 300 人中 筛选出来的， 具有一定代表性， 二是这部分样本仅一条 染色体有 RHD 基因结构， 另一条染色体 RHD 基因全 缺失， 不干扰对 RHD 基因结构的分析。 78 份样品 RHD 单基因型的基因结构研究显示， 53 份 （67. 95%） 10 个外显子均存在。血清学研究显 示， 53 份样本中 39 份为 Del 型， 占 Del 型的 92.86%， 说明这部分样本表达水平减弱。剩余的 14 份样本吸 收放散试验阴性， 为非表达型或表达水平极低。53 份 样本中 39 份 Del 型 （占 Del 型的 92.86%） 归为 RhD 表 达

28、型， 剩余的 14 份样本 （14/78 = 17.95%） 代表非表达 型 / 极弱表达型。 78 名 汉 族 RhD - / RHD + 单 基 因 型 中 的 15 人 （19.23%） 仅检出 RHD 基因的第 1 和第 10 外显子以 及第 1 内含子的部分序列， 为 RHD-CE （2-9） -D2/ D-基 因型， 该 型 别 为 中 国 人 最 常 见 的 部 分 缺 失 型， 占 RHD - / RHD + 单基因型的 19.23%， 与文献 12 报道相 符。在以前国内的研究中该型别归为 RHD 基因部分 缺失型， 根据国外已发现的 RhD 阴性的 RHD 单基因 型以及国

29、内为数不多的 RHD 基因测序结果， 我们认为 把所谓的 “部分缺失型” 称为 RHD-CE 或 RHD-CE-D 融 合基因更为贴切， 因为该基因中缺失部分的序列被 RHCE 基因的相应序列取代， 并非真正空缺。 78 名 汉 族 RHD - / RHD + 单 基 因 型 中，有 5 人 （6.41%） 仅检出 RHD 基因的第 1、 9、 10 外显子和第 1 内含子部分序列， 归为 RHD-CE （2-7） -D2单体型。2 人 （2.56%） 与 RHD-CE （3-6） -D 型别相似， 该型别在 1998 年由 Wagner FF 等首次在德国人中发现。我们对这两 份样本反复检测

30、， 均只能检出 RHD 基因的第 1、 9、 10 外显子， 这两份样本是否是 RHD-CE （3-6） -D 型， 还是 存在其它突变的可能， 尚待进一步研究证实。78 名 RHD 基因单基因型其它型别为 RHD-CE （5-6） -D 型 1 人， RHD-CE （6） -D 或点突变 2 人。2 名新疆维吾尔族 RHD - / RHD + 单基因型中 1 人为 RHD （1-10） 型， 1 人为 RHD-CE （2-9） -D2， 这两种型别均为中国汉族人常见的 型别。 300 份随机非血缘关系 RhD 阴性样本中， 基因型 为 RHD + / RHD + 者 （ RHD 基因双基因型

31、） 共 12 人， 其 中汉族样本 10 份， 维吾尔族样本 2 份， 这 12 份样本均 未检测出杂合 Rhesus 盒， 表明这些个体两条染色体都 存在 RHD 基因序列。这些样本的 RHD 基因 10 个外 显子的检测结果显示， 10 份汉族样本中 8 人为 RHD （1- 10） 型， 2 人为 RHD-CE （2-9） -D2。值得注意的是， 在 2 份维吾尔族样本中， 1 人为 RHD （1-10） 型， 1 人为 RHD- CE （2-9） -D2， 这两种型别也是中国汉族人常见的型别。 9 名 RHD （1-10） 型个体 （汉族样本中 8 份， 维吾尔族样 本 1 份） 两条

32、染色体都存在 RHD 基因序列， 未能分析 出两条染色体的 RHD 基因结构。3 名 （汉族 2 人， 维 吾尔族 1 人） 为 RHD-CE （2-9） -D2型， 根据现已发现的 单倍型， 可推测其基因型为 RHD-CE （2-9） -D2/ RHD-CE （2-9） -D2型。 本研究结果揭示， 汉族 RHD - / RHD + 单基因型最 常见非表达的等位基因依次为 RHD-CE （2-9） -D2型、 RHD （1-10） 型和 RHD-CE （2-7） -D2型。维吾尔族人携 带汉族人常见而白人罕见的 RHD 等位基因 RHD-CE （2-9） -D2。RHD 等位基因结构分析提示

33、， 新疆维吾尔 族人兼有有高加索人种和东方蒙古人种基因特征， 与 人类学研究结果相符。本研究结果可代表 RHD 单基 因结构， 有助于揭示中国人 RHD 基因结构和遗传特 征。 参考文献 1Reid ME，Lomas-Francis C. The Blood Group Antigen. Facts Book. 1st. New York：Academic Press，Harcourt Brace & Company， 1997.109-192. 2Friedrich V，Amo GM. eds. Luo HY，Translator in chief. Human Genet- ics. 3r

34、d ed. Beijing： PeoplesPublishing Company of Health，1998.611. Friedrich V，Amo GM. 主编 . 罗会元， 主译 . 人类遗传学 . 第 3 版 . 北京： 人民卫生出版社， 1998.611. 3Zhao T. The Uyghurs，a Mongoloid-Caucasoid mixed population：genetice evidence and estimates of Caucasian admix in the peoples living northwest China. In：Mair VH，ed.

35、The Bronze age and Early Iron age peoples of 451中华医学遗传学杂志 2006 年 4 月第 23 卷第 2 期Chin J Med Genet，April 2006，Vol. 23，No. 2 Eastern Central Asia. Washington DC：Institute for the Study of Man Inc， 1998.548-557. 4Zhou HY，Lan JC，Wang XZ，et al . Determination of human RHD gene rhesus box and its significan

36、ce. J Exp Hemat，2005， 13:130-134. 周华 友，兰炯采，王晓珠， 等 . 人 RHD 基因 Rhesus 盒的检测及其意义 . 中国实验血液学杂志， 2005， 13:130-134. 5Zhou HY，Lan JC，Wang XZ，et al . Exon polymorphism of human RHD gene. J First Mil Med Univ，2004， 24:513-516. 周华友，兰炯采，王 晓珠， 等 .人 RHD 基因外显子多态性研究 . 第一军医大学学报， 2004，24:513-516. 6Hyland CA，Wolter LC，

37、Saul A. Three unrelated RhD gene polymorphisms identified among blood donors with Rhesus Ccee（ r r） phenotypes. Blood，1994，84:321-324. 7Umenishi F，Kajii E，Ikemoto S. Molecular analysis of Rh polypeptides in a family with RhD-positive and RhD-negative phenotypes.Biochem J， 1994，299 （Pt 1） :207-211. 8

38、Okuda H，Kawano M，Iwamoto S，et al . The RHD gene is highly de- tectable in RhD-negative Japanese donors. J Clin Invest，1997，100:373- 379. 9Lan JC，Chen Q，Wu DL，et al . Genetic polymorphism of RhD-negative associated haplotypes in Chinese. J Hum Genet，2000， 45:224-227. 10Zhou HY，Lan JC. Study on human

39、Rh blood group system. Chin J Blood Transfus，2004， 17:211-214. 周华友， 兰炯采 . 人类 Rh 血型系统研 究进展 .中国输血杂志， 2004， 17:211-214. 11Zhao TM. Mystery on structure of RH gene.Chin J Blood Transfus， 1998，11:216-217. 赵 桐 茂 . Rh 基 因 结 构 之 迷 . 中 国 输 血 杂 志， 1998， 11:216-217. 12Shao CP. Progress and analysis of RHD rese

40、arch. Chin J Blood Transfus， 2003， 16:354-358. 邵超鹏 .RHD 研究进展和中国人 RHD 研究现状 分析 .中国输血杂志， 2003， 16:354-358. （收稿日期： 2005-08-20） （本文编辑张丽玲） 病例报告 X-连锁隐性遗传腓骨肌萎缩症一家系九例 廖志云 先证者 （7） 男， 72 岁。32 岁时发现双下肢小腿肌肉萎 缩， 足弓增高， 并双手大鱼际肌、 骨间肌萎缩， 于劳累或激动时 偶有书写震颤，数 10 年来病情稳定。20 年前诊断为 “腓骨肌 萎缩症” 。55 岁后双下肢肌力有所减退， 60 岁后行走明显缓 慢， 68 岁

41、后无法站稳， 70 岁后行走也不稳， 书写、 持筷均感困 难， 但无大小便障碍。查体： 智力正常， 脑神经检查阴性， 双手 大鱼际、 骨间肌明显萎缩， 可见肌束震颤， 左侧拇、 食指勉强能 持物， 右侧者无功能， 无爪形手或爪形趾， 双大腿下 1/3 以下肌 肉明显萎缩， 呈典型鹤形腿， 弓形足， 足下垂， 跨阈步态， 双足背 伸、 跖曲不能， 足趾肌力为 0， 膝反射、 跟腱反射消失， 深浅感觉 存在。肌酶无异常， 肌电图检查示神经源性损害， 正中神经传 导速度减慢， 肌肉活检提示神经源性肌萎缩， 神经活检主要呈 髓鞘脱失改变。 家系调查本家系 65 人中 9 例男性发病 （图 1） 。1无

42、家 族病史，2家系中有本病患者， 应属致病基因携带者。5儿 童期发病， 有典型病史体征， 82 岁死于心力衰竭。3死于脑卒 中，15、26分别死于意外和肺部感染。尚健存者 5 例， 年龄在 48 至 74 岁， 3 例尚在工作。其共同点是在青年至老年期间有一 个长达数十年的症状相对稳定期。本家系第 4 代年龄在 18 52 （大多为 40 50） 岁之间，第 5 代中已出生者年龄 3 26 岁， 迄今未见可疑病例， 是否与 3、 4 两代人中， 远缘、 异地婚配的原 则受到高度重视有关， 尚待研究。 图 1 患者家系图 讨论腓骨肌萎缩症的遗传方式可分为常染色体显性遗 传、 常染色体隐性遗传、

43、X-连锁显性遗传、 X-连锁隐性遗传 4 种。本家系遗传方式的特征是： 女性不发病， 但可携带致病基 因， 发病者均为男性， 其致病源于携带致病基因的母亲， 表现为 作者单位： 530021 南宁， 广西壮族自治区人民医院内科 “隔代遗传” ， 不存在男传男现象。据以上特点， 本家系应属 X- 连锁隐性遗传。这是 4 种不同遗传方式中最少见的类型， 迄今 国内文献及本文在内仅报道 4 个家系。据研究， 其发病与Cx32 基因突变有关。 （收稿日期： 2005-08-26） （本文编辑张丽玲） 551中华医学遗传学杂志 2006 年 4 月第 23 卷第 2 期Chin J Med Genet，April 2006，Vol. 23，No. 2