大鼠脑出血后神经细胞凋亡和蛋白激酶B表达及β七叶皂甙钠的干预作用.pdf

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1、论著 大鼠脑出血后神经细胞凋亡和蛋白激酶 B 表达 及 -七叶皂甙钠的干预作用 张勇,丁新生,高飞,顾萍,张化彪 ,宋春杰 ,邓晓宣,姚娟,朱国庆 【摘要】 目的 观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡和蛋白激酶 B (AKt) 的表达, 探讨 -七叶皂甙钠的干预 作用及机制。方法 将雄性 SD 大鼠随机分为正常组、 假手术组、 脑出血组和 -七叶皂甙钠治疗组。后 3 组 又各分为 6 h、 12 h、 1 d、 3 d、 7 d 组; 用型胶原酶注入到大鼠右侧苍白球诱导脑出血模型, 采用原位末端标记 技术 (TUNEL) 和免疫组化方法检测损伤侧皮质区细胞凋亡及 AKt 表达的动态变化以及 -七叶皂甙

2、钠对此的 影响。结果 脑出血组 TUNEL 阳性细胞于脑出血后 6 h 出现,AKt 于脑出血后 12 h 表达增多, 二者均在第 3 d 达到高峰, 1 周仍有表达。治疗组 1 d、 3 d、 7 d 时间点 TUNEL 阳性细胞较脑出血组明显减少 (P 0. 05) ,术后 12 h 7 d 血肿周围 表 1 治疗组、 ICH 组及假手术组大鼠 TUNEL 阳性细胞数的比较 (-x s, 个/ 视野, n =5) 组别 6 h12 h1 d3 d7 d 假手术组1.26 0.371.55 0.611. 97 0. 581. 73 0. 741. 68 0. 64 ICH 组 7.37 2.

3、6615.57 3.9830. 84 5. 987. 30 10. 7923. 82 4. 70 治疗组 6.26 2.5112.46 3.1422. 62 3. 8=69. 33 7. 92=13. 73 3. 80 与假手术组比较 P 0. 05) , 1 d 及以后才显著高于 ICH 组。其原因可能与 ICH 后氧自由基产生的时间 有关。浸润的中性粒细胞是 ICH 后氧自由基产生的 重要来源, 大量氧自由基可能主要在 ICH 24 h 后产 生 10, 本实验亦观察到 - 七叶皂甙钠治疗作用在 ICH 24 h 后, 并持续1 周, 这也为 - 七叶皂甙钠抗凋 亡的时间窗提供了参考。 参

4、 考 文 献 1冯美江, 丁新生. AKT 与细胞生存 J . 国外医学. 分子生物学分 册, 2002, 24: 283. 2Rosenberg GA. Collagenase induced intracerebral hemorrhage in rats J . Stroke, 1990, 21: 801. 3Qureshi AI, Suri MF, Ostrow PT, et al. Apoptosis as a form of cell death in intracerebral hemorrhage J . Neurosurgery, 2003, 52: 1041. 4Subra

5、manian RR, Masters SC, Zhang HY, et al. Functional conser- vation of 14-3-3 isoforms in inhibitingbad-induced apoptosis J . Exp Cell Res, 2001, 271: 142. 5李珺, 吴家幂, 储照虎, 等. 半胱氨酸蛋白酶抑制剂对大鼠脑出 血后神经元凋亡的影响 J . 临床神经病学杂志, 2004, 17: 111. 6吴碧华,胡长林,余震, 等. 大鼠脑出血后脑组织中胰岛素样生 长因子-1 蛋白和 mRNA 表达的研究 J . 中风与神经疾病杂志, 2004

6、, 21: 118. 7揣兰香, 张微微, 戴卫平, 等. 血管内皮生长因子和第因子相 关抗原在脑出血大鼠脑内的表达 J . 中华老年心脑血管病杂 志, 2003, 5: 53. 8Saito A,Hayashi T,Okuno S,et al. Oxidative stress affects the in- tegrin-linked kinase signaling pathway after transient focal cerebral ischemia J . Stroke, 2004, 35: 2560. 9Foitzik T, Hotz HG. Eibl G, et al.

7、Therapy for microcirculatory dis- orders in severe acute pancreatitis :effectiveness of Platelet-activa- ting factor receptor blockade vs. endothelin receptor blockade J . J Gastrointest Surg, 1999, 3: 244. 10Wang J, Tsirka SE. Tuftsin fragment 1 - 3 is beneficial when deliv- ered after the induction of intracerebral hemorrhage J . Stroke, 2005, 36: 613. (收稿日期 2005-03-10 修回日期 2005-06-15) 25 J Clin Neurol, February 2006, Vol. 19, No. 1

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