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1、塑j E 主匡至坚生鱼旦箜垫鲞笙鱼塑旦! 缝i 匹丛! 竖塑! ：亟垫：鱼 实验研究 小儿退热解毒颗粒对发热大鼠下丘脑中1 3 一内啡肽 和神经降压素含量的影响 钟振环焦平1王海燕1杜晨光2 焦建玮3薛丽莉4谢惠卿4 ( 河北省石家庄市中医院儿科，河北石家庄0 5 0 0 5 1 ) 6 3 7 【摘要】 目的观察小儿退热解毒颗粒对发热大鼠下丘脑中B 一内啡肽( p E P ) 和神经降压素( N T ) 含 量的影响。方法将3 6 只大鼠随机分为3 组，即正常对照组1 0 只和模型对照组、小儿退热解毒颗粒组各1 3 只。模型对照组、小儿退热解毒颗粒组用酵母混悬液造模。造模结束后，小儿退热解毒
2、颗粒组给予小儿退热 解毒颗粒4 2g k g ，灌胃容量1 0m i d k ；模型对照组给予等容量蒸馏水，正常对照组不予处理。观察给药后2h 体温变化值( Z X T ) ，测定口一E P 和N T 含量，并将T 分别与下丘脑中口一E P 和N T 的含量变化进行相关分析， 观察是否存在相关性。结果小儿退热解毒颗粒组给药2h 后体温明显下降，与模型对照组比较差异有统计 学意义( P 0 0 1 ) ；小儿退热解毒颗粒组给药2h 时A T 与模型对照组比较差异有统计学意义( P 0 0 1 ) ； 小儿退热解毒颗粒组B E P 、N T 与模型对照组比较差异均有统计学意义( P 0 0 1 )
3、 ；正常对照组、模型对照 组、小儿退热解毒颗粒组的“ T 与B E P 、N T 含量均呈正的直线关系。结论小儿退热解毒颗粒可通过影响 下丘脑中8 一E P 和N I 的含量而发挥其解热作用。 【关键词】动物实验；大鼠；发热；下丘脑；剂型 【中图分类号】t l 一3 3 2 ；1 t4 4 1 3 ；1 t9 4 4 2 【文献标识码】A 【文章编号】1 0 0 2 2 6 1 9 ( ：猢8 ) 0 6 一唧一 T h ee f f e c to fi n f a n tl r u i r e j i e d up e l l e t s t h ec o n t e n to t “ B
4、E n d o r l , h i na n dN e u r o t e n s i si nt h eh Y l m t h a l a n m so tr a t s w i t l lf e v e rZ H O N GZ h e n h u a n ，J I A OP i n g ，W A N GH a i y a n ，e ta 1 D e p a r t m e n to fP e d i a t r i c s ，S h i j i o T h u a n gT C MH o s p i t a l ，I f e b e i ，虢驰幽抛昭0 5 0 0 11 【A b s t
5、r a c t 】O b j e c t i v e T oo b s e r v et h ee f f e c to fI n f a n tT u i r e j i e d uP e l l e t sO i lt h ec o n t e n to f 口一e n d o r p h i na n dl r l e l l r o t e m i si nt h eh y p o t h a l a m u so fr a t sw i t hf e v e r M e t h o d s 3 6r a t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di
6、n t o3g r o u p sw i t h1 0r a t si nn o r m a l c o n t r o lg r o u p ，1 3r a t si nm o d e lc o n t r o lg r o u pa n d1 3i nt r e a l r n e n tg r o u p T h em o d e la n dt r e a l i n e n tg r o u p sw e r em o d e l e dw i t h y e a s tt u r b i dl i q u i da n dt h e nt r e a t m e n tg r o
7、u pw a st r e a t e db yI n f a n tT u i r e j i e d uP e l l e t s4 2 9 k g ，c l y s t e r s c a p a c i t yl O m l I g ，t h e m o d e lc o n t r o lg r o u pw a sg i v e ne q u i v a l e n td i s t i l l e dw a t e ra n dn o r m a lc o n t r o lg r o u pw a si g n o r e d 2h o u r sl a t e r ，t h
8、ev a l u eo f b o d yt e m p e r a t u r e ( T ) w a sr e c o r d e da n dt h ec o n t e n to fB E Pa n dN Tw a sm e a s u r e d T h er e s u l t sw e r ea n a l y z e dt os e et h e r e l a t i v i t y R e s u l t sT h eb o d yt e m p e r a t u r eo ft r e a t m e n tg r o u pw a sd r a m a t i c a
9、 l l yd r o p p e dc o m p a r e dw i t hm o d e lc o n t r o lg r o u p ( P O 0 1 ) T h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so fB E Pa n dN Tb e t w e e nt r e a t m e n tg r o u pa n dm o d e lc o n t r o lg r o u p ( P 0 0 1 ) T h e r e w e r ea l s os i g n i f i c a n td i 骼r e
10、 n c e so f ( X T ) ，c o n t e n to f B E Pa n dN Ta m o n g t h r e eg r o u p s ( P 0 0 1 ) C o n c l u s i o nI n f a n tT u i r e j i e d uP e l l e t sc a nb ee f f e c t i v eo nd e f e r v e s c e n e eb yi n h i b i t i n gt h ec o n t e n to f 口一E Pa n dN Ti nt h eh y p o t h a l - a r n u
11、$ 【K e yw o r d s 】Z o o p e r y ；R a t s ；F e v e r , ；H y p o t h a l a m u s ；F o r mo fd r u g s 小儿退热解毒颗粒是治疗小儿上呼吸道感染发热的 有效方剂，具有透邪解表、清热解毒、泻火退热、利咽消肿 1 河北省中医院儿科河北石家庄0 5 0 0 1 1 2 华北煤炭医学院中医学系，河北唐山0 6 3 0 0 0 3 河北医科大学2 0 0 6 级硕士研究生，河北石家庄0 5 0 0 1I 4 河北医科大学2 0 0 5 级硕士研究生，河北石家庄0 5 0 0 1 1 作者简介：钟振环( 1 9
12、 6 9 一) ，女主治中医师，硕士。从事中西医 结合儿科呼吸及消化系统疾病。 等作用。为进一步探讨d , J t , 退热解毒颗粒的解热机制， 本实验通过复制大鼠发热模型，观察小儿退热解毒颗粒 解热时大鼠下丘脑组织中p 一内啡肽( p E P ) 和神经降压 素( N T ) 含量的变化，现报告如下。 1 材料与方法 1 1 材料 1 1 1 实验动物健康雄性W i s t a r 大鼠3 6 只，体质量 1 8 0 2 0 0g ，由河北医科大学动物实验中心提供，动物合 万方数据 6 3 8 塑E 主匿塑生鱼旦筮塑鲞笙鱼塑坐照i 匹丛：些垫! ：y ! ! 垫：盟! ： 格证号：D K 0
13、 5 0 1 0 0 3 7 。 1 1 2 药品及试剂d , J L 退热解毒颗粒( 药物组成：金银 花1 5g ，连翘1 2g ，黄芩1 2g ，生石膏2 0g ，板蓝根1 2g ，牡 丹皮1 0g ，柴胡1 5g ，玄参1 0g 等) 由河北省中医院制剂室 提供；N T 放免药盒由解放军总医院科技开发中心放免所 提供；口一E P 放免试剂盒购自上海第二军医大学神经生物 学教研室；干酵母粉( 湖北安琪酵母股份有限公司，批号： 0 4 1 2 2 1 ) 。 1 1 3 仪器电脑数字型体温计( M C 一3 D 型，大连欧姆 龙有限公司) ，使用前经标准温度计校正。 1 2 实验方法【1 2
14、 1 1 2 1 动物分组W i s t a r 大鼠3 6 只随机分为3 组，正常 对照组1 0 只和模型对照组、小儿退热解毒颗粒组各 1 3 只。 1 2 2 药品制备取d , J L 退热解毒颗粒4 8g ，用蒸馏水 稀释至4 2 m L 。 1 2 3 模型制备全部大鼠均测2 次肛温( 任意时间，一 般在早晨) ，2 次间隔3 0m i n ，取其平均值作为正常体温， 剔除体温波动超过0 3 。C 者。模型对照组及d , J L 退热解 毒颗粒组均于背部皮下注射2 0 酵母混悬液1 0m U k g ，约 6h 后测体温( 剔除体温升高 0 8 。C 者) 。正常对照组、模 型对照组及
15、d , J L 退热解毒颗粒组各有l O 只符合要求，进 入下一步实验。 1 2 4 给药方法d , J L 退热解毒颗粒组给予d , J L 退热解 毒颗粒( 4 2g ，蚝，相当于临床用量的2 0 倍) ，灌胃容量 1 0m l J k s ；模型对照组给予等容量蒸馏水，正常对照组不 予处理。 1 3 观察指标及方法灌胃给药2h 后测体温并记录， 并比较各组间体温变化值( 即A T = 药后2h 体温一基础 体温) 。然后于安静状态下快速断头取脑( 1m i n 内取出) ， 将其立即置人煮沸的O 9 氯化钠注射液中煮5m i n ，以灭 活酶，减少神经肽的降解。以灰结节和视交叉之间的中
16、心点确定下丘脑组织，将其存放于低温( 一7 0 。C ) 冰箱内保 存待测。p E P 和N T 含量的测定，严格按照p E P 和N T 放免试剂盒的操作说明书进行。两者的含量均用p n 唱 脑组织湿质量表示。将“ T 分别与下丘脑中p E P 和N T 的含量变化进行相关分析，观察是否存在相关性。 1 4 统计学方法用S P S S1 1 5 统计软件进行统计学处 理，计量资料用均数标准差( 牙4 - s ) 表示，2 组均数问比 较用单因素方差分析，两变量间的关系采用直线相关方 法分析，以P 0 0 1 为差异有统计学意义。 2 结果 3 组下丘脑中B E P 和N T 含量比较见表1
17、。 表13 组下丘脑中B E P 和N T 含量比较 its 与正常对照组比较A 尸 0 0 1 ；与模型对照组比较，* P 0 0 1 由表l 可见，注射加酵母混量液6h 后，模型对照 组、d , J L 退热解毒颗粒组体温均明显上升，与正常对照组 比较差异有统计学意义( P 0 0 1 ) ；灌药2h 后，d , J I 退 热解毒颗粒组体温明显下降，与模型对照组比较差异有统 计学意义( P 0 0 1 ) ；d , J L 退热解毒颗粒组药后2h 时 A T 与模型对照组比较差异有统计学意义( P 0 0 1 ) ；模 型对照组8 一E P 、N T 均高于正常对照组，2 组比较差异均
18、有统计学意义( P 0 0 1 ) ；A , J L 退热解毒颗粒组p E P 、 N T 与模型对照组比较差异均有统计学意义( P 0 叭) 。 正常对照组、模型对照组、d , J L 退热解毒颗粒组A T 分别 与口一E P 、N T 含量变化进行相关分析，结果表明二者之间 均呈正的直线关系( P 0 0 1 ) 。 3 讨论 d , J L 上呼吸道感染发热多由感受外邪引起，4 , J L 为稚 阴稚阳之体，感受外邪后，极易入里化热或内热炽盛，多见 肺卫气分实热。治疗以透邪解表、清热解毒、泻火退热、利 咽消肿等为大法。z J , J L 退热解毒颗粒方中金银花轻清气 浮，既可清热解毒，又
19、能芳香透达。透散邪热，为清热解毒 并能透达于外的要药；柴胡轻清上升，宣透疏达，有解表散 热之效，具有很好的解肌退热作用；黄芩苦寒解毒，清泄肺 胃蕴热，以助柴胡凉肌达表，黄芩与柴胡配伍，一散一清， 升阳达表，退热和解，清透表里；连翘清热解毒，疏散风热； 生石膏外能解肌肤之热，内能清肺胃之火，热退津生，又可 除烦止渴，为清解肺胃气分实热之要药；板蓝根清热解毒， 利咽消肿；牡丹皮清热凉血消瘀；玄参滋阴降火，除烦解 毒。牡丹皮、玄参均能入血分，可透营凉血来截断病势；玄 参还可养阴生津，顾护津液。如此配伍，则卫气之邪可祛， 表里之热可解，共奏解毒退热之效。 有学者认为，发热时体温上升的高度是正、负2 种
20、调 节机制相互作用的结果，即体温调节性升高的机制与同时 启动的限制发热的机制| 3J 。研究发现，中枢神经系统内多 种神经介质均参与了机体的发热或降温过程，这些物质称 为中枢发热介质或解热介质。研究发热介质和解热介质 是揭示发热机制的重要途径【4J 。目前研究较多的中枢解 热介质是具有降温效应的神经肽类物质，主要有口一E P 和 N T 。1 3 一E P 在中枢神经系统内以下丘脑含量最丰富，具有 广泛的生理效应，不仅与镇痛、行为调节、抗伤害反应等有 关，同时对动物的体温也有明显的调节作用。有实验表 明，外源性口一E P 给大鼠中枢内注射，可引起体温的变化。 有学者观察到白细胞致热原( L P
21、 ) 所致大鼠双相热和内毒 万方数据 塑j E 史匡塑生鱼旦笠! Q 鲞筮鱼塑旦! 堕匹M ：! 塑塑! y ! ! 垫： 甲乙煎对肝纤维化大鼠肝组织的影响 王卫华刘亚娴1 ( 河北省邯郸市传染病医院肝五科，河北邯郸0 5 6 0 0 2 ) 6 3 9 【关键词】肝硬化；动物，实验；大鼠；中药疗法 【中图分类号】R 一3 3 ；R5 7 5 2 ；R2 8 9 6 【文献标识码】A 【文章编号】1 0 0 2 2 6 1 9 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 6 3 9 0 2 肝纤维化是许多慢性肝病共同的病理过程，是指肝 脏内弥漫性细胞外基质( e x t r a c e U u l a
22、 rm a t r i x ，E C M ) 过度沉 积。其关键是肝星状细胞的激活并转化成肌成纤维细胞 样细胞，肝星状细胞胞质内的视黄醇减少，E C M 的过度合 成和降解能力下降uJ 。本研究观察了甲乙煎对实验性肝 纤维化大鼠肝组织炎症和纤维化程度的抑制作用。 l 材料与方法 1 1 材料 1 1 1 实验动物雄性清洁级W i s t e r 大鼠6 0 只，体质量 ( 2 0 04 - 2 0 ) s ，由河北医科大学动物中心提供，动物合格证 号：6 0 3 0 3 6 。 1 1 2 药品及试剂甲乙煎由茵陈、茯苓、薏苡仁、佩兰、 泽泻、郁金、柴胡、连翘、生甘草按3 ：3 ：3 ：1 ：1
23、 ：1 ：1 ：l ：1 组 成，河北医科大学第四医院中药制剂室制成流浸膏，每m L I 河北医科大学第四医院中医科，河北石家庄0 5 0 0 1 1 作者简介：王卫华f 1 9 7 卜) ，男，主治医师，硕士。研究方向：肝病。 药液含生药2 5g ，灌胃时用蒸馏水稀释成所需浓度。二 甲基亚硝胺( D M N ，东京化成工业株氏会社，批号： M A L 0 5 ) 。 1 1 3 主要仪器奥林巴斯光学显微镜B X 4 1 ( O L Y M P U S 公司) ；B M 一1 1 型病理组织包埋机( 安徽电子科学研究所) ； 3 0 3 4 A 数显电热保温箱( 上海阳光实验仪器有限公司) ；
24、 c s 一型摊片烤片机( 孝感市宏业医用仪器有限公司) 。 1 2 方法 I 2 1 动物饲养6 0 只大鼠按清洁级标准饲养，每只大 鼠喂饲料约5 0g d ，充足饮水，相对湿度6 0 ，温度2 0 0 c ， 动物饲料由河北医科大学动物中心提供。 1 2 2 动物分组及模型制备大鼠6 0 只，随机分为正常 对照组1 0 只和模型组5 0 只。模型组5 0 只每周连续31 3 腹腔注射D M N1 0m g ( k d ) ，共4 周，首次用量减半。造 模结束后随机抽取1 只做肝脏病理切片，有假小叶形成， 证实为肝纤维化。模型组大鼠死亡1 9 只，正常对照组无 死亡，故有4 0 只大鼠进入下
25、一步实验。 r 。- 1 E _ - 一：- “_ 4 1 “ 一一H - 。- “l _ 4 1 “ “4 1 p m l _ w 。1 o 一 O - ，l | I - 一。”一- ”。一- 一 l 素( 耵) 所致大鼠发热时，下丘脑中B E P 含量显著升高， 而中脑和皮质组织中8 一E P 的含量变化不明显，说明L P 和E T 在引起发热的同时，可通过某种机制促进下丘脑内 p E P 的产生和释放，p E P 含量的升高可能在限制机体 发热程度方面起一定作用bJ 。N T 在下丘脑的正中隆起、 中脑的中央灰质等部位含量较高。研究发现，脑内注射 N T 对多种动物有降温作用，如在环境温
26、度2 5 耐向大 鼠、小鼠中枢内注射N T 均可导致明显剂量依赖性体温下 降，并且在低温环境( 4 。C ) 时降温效应更明显哺 。实验研 究还发现大鼠双相热时，其下丘脑组织中N T 含量变化明 显，发热时各时相N T 含量明显升高一 。N r 作为一种内源 性降温性多肽，在发热时其下丘脑内水平升高可能有助 于限制发热。 本实验再次证明了口一E P 和N r I 是重要的中枢解热 介质。在验证d , I L 退热解毒颗粒对发热大鼠有解热作用 的基础上，测定下丘脑组织中口一E P 和N T 的含量。实验 结果显示，皮下注射酵母混悬液在引起明显发热的同时， 模型对照组下丘脑组织中口一E P 和N
27、T 含量也明显高于 正常对照组，说明8 一E P 和N T 参与了酵母致大鼠发热时 的体温负调节，即限制体温过度升高。小儿退热解毒颗 粒组在体温下降的同时，p E P 和N T 的含量亦降低，提示 其解热作用机制可能与影响下丘脑中口一E P 和N r 的含 量有关。但其影响B E P 和N T 的机制尚有待于进一步 研究，可能与促进其合成、释放，和( 或) 抑制其灭活有关。 本实验结果为临床上应用d , J L 退热解毒颗粒治疗J , J L 5 t - 感发热提供了实验依据。 参考文献 1 徐刚，曹雅槐清热中药对大鼠下丘脑8 一E N 含量的影响 J 中药药理与I 临床，1 9 9 8 ，1
28、 4 ( 4 ) ：3 l 一3 3 2 徐刚，张冰清热中药对大鼠下丘脑组织中神经降压紊含量 的影响 J 中国中医药科技，1 9 9 9 ，6 ( 4 ) ：2 5 4 2 5 5 3 李楚杰发热时体温的正调节和负调节 J 中国病理生理 杂志。1 9 9 4 1 0 ( 5 ) ：5 5 3 5 5 7 4 徐刚，张冰中枢解热介质 J 广州医学高等专科学校学 报1 9 9 2 ，2 2 ( 1 ) ：6 9 7 1 5 张永和，杜葵琴，计国仪，等大鼠L P 和田发热时不同脑区 8 一E N 含量变化及其作用机理的探讨 J 中国病理生理杂 志，1 9 9 4 ，1 0 ( 4 ) ：3 7 0
29、3 7 3 6 b l e r n e r o f f C B ，B i s s e t t e G ，P l - s I l g e A JJ r ，e ta 1 N e u r o t e n s i n ：c e n t r a l I m n s y s t e me f f e c t so fah m , t h a l 枷cp e p t i d e J B r a i nR e s ， 1 9 7 7 ，1 2 8 ( 3 ) ：4 8 5 4 9 6 7 张永和，杜葵琴，邢德君，等大鼠内生致热原双相热各期不 同脑区神经降压素含量的变化 J 中国病理生理杂志， 1 9 9 4 ，1 0 ( 3 ) ：2 5 4 2 5 7 ( 收稿日期：2 0 0 7 0 9 0 7 ) 万方数据