多发伤患者细胞免疫功能的变化及加鱼油肠外营养对其的影响.pdf

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1、第3 l 卷第5 期第三军医大学学报V 0 1 3 1 ,N o 5 4 4 6 2 0 0 9 年3 月 A C T AA C A D E M I A EM E D I C I N A EM I L I T A R I ST E R T I A EM a r 2 0 0 9 论著 i1 2 者 氩。 一 。 孽 文章编号:1 0 0 0 - 5 4 0 4 ( 2 0 0 9 ) 0 5 一0 4 4 6 0 4 0 多发伤患者细胞免疫功能的变化及加鱼油肠外营养对其的影响 张 军1 ,孙士锦1 ,张宏光1 ,姚元章1 ,蒋东波1 ,周健,梁华平2 ,张连阳1( 第三军医大学大坪医院野战外科研

2、究 所:1 创伤外科,伞军战创伤中心,2 第一研究室,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆,4 0 0 0 4 2 ) 摘要:目的探讨多发伤后细胞免疫功能的变化及加鱼油肠外营养对多发伤患者的影响。方法2 0 0 7 年8 月至 2 0 0 8 年3 月本中心收治的2 6 例多发伤患者随机分为鱼油组和常规组,入院后即按等氮等热量的肠外营养方式给药:常规 组脂肪采用大豆油1 2g k g d ,鱼油组脂肪采用大豆油1 0g k g d “加鱼油0 2g k g d ,均连续使用 5d 。于入院后及治疗后第3 、6 天采集患者外周静脉血,E L I S A 法检测C R P 、M I F 、I F

3、 N 一1 及I L 4 浓度。结果 多发伤患者 外周血中C R P 、M I F 、l L 4 水平均较对照组升高非常显著( P 0 0 5 ) ;经治疗,2 组血清C R P 水平相比治疗前均明显降低:治 疗后第3 大,鱼油组C R P 水平较常规组明显降低( P 万方数据 4 4 8 第j军医大学学报 第3 1 卷 0 0 5 ) ;经治疗,2 组血清M I F 水平相比治疗前均明显降低:从 用药后第3 天开始,鱼油组较常规组M I F 水平差异显著( P O 0 5 ) ;经治疗,2 组血浆I F N 一“ , I L - 4 值相比治疗前均明显升 高:用药后第3 天,鱼油组I F N

4、 T I L - - 4 值较常规组明显升高( P 0 0 5 ) ;经治疗,2 组血浆I F N - y 水平相比治疗前均明显升高:用 药后第3 天,鱼油组 F N 一,水平较常规组明显升高( P o o s ) ;3 讨论 用药后第6 天,两治疗组筹异显著( P 0 0 1 ,图3 ) 。 霎1 _ n 忌 0 魁 烂 j 时间( t d ) a :P 0 0 5 ,b :P 0 O l ,与常规组比较 图4 鱼油组与常规组I L 4 水平比较 f j J 店治,r r ,鹞3 天治疗凡j m6 天 时间( t d ) a :P O 0 5 ,b :P 0 0 1 。与常规组比较 图5 鱼

5、油组与常规组N - I L 4 值比较 C R P 足最主要的急性期蛋白( a c u t ep h a s ep r o t e i n , A P P ) 之一,被称为炎症标志物。4 ,5J ,通过结合、激活补 体系统和免疫调节等特性发挥和识别效应器的功 能J 。当机体受到创伤、烧伤、大手术、感染等应激刺 激后,C R P 水平显著上升,其上升程度与损伤程度呈 正比,可以用朱评估多发伤危重程度和预后0 7J 。M I F 为巨噬细胞分泌,当创伤应激和感染时,单核巨噬细胞 大量表达M I F ,诱导巨噬细胞和活化的T 细胞分泌大 量细胞因子( 如T N F d 、I I 一1 1 3 、I

6、L - 2 、I L - 6 、N O ) ,促进炎 症和免疫反应。C h u a n g 等呻1 提示严重创伤后血清巨 噬细胞迁移抑制因子水平增高并反映创伤严重度,对 创伤预后判定有价值。本研究也观察到,多发伤患者 外周血中C R P 、M I F 水平较对照组升高非常显著( P O 0 1 ) ,因此多发伤患者外周血中C R P 、M I F 水平可以 反映多发伤后机体免疫功能的变化,表明了多发伤后 机体的免疫功能受到了抑制。 T 辅助淋巴细胞( Th e l p e rc e l l ,T h ) 根据所分泌淋 巴因子及其功能的不同,分为T h l 和T h 2 型细胞。 T h l 型

7、细胞主要分泌I F N 一1 、I L - 2 和T N F B 等,介导与 细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫和 迟发型超敏反应的形成;T h 2 型细胞主要分泌I L 一4 、 I L - 5 、I L - 6 和I L l o 等,主要功能为刺激B 细胞增生并 产生抗体,与体液免疫有关一J 。正常状态下,T h l 和 T h 2 型细胞在数量上或功能k 保持动态平衡,维持了 机体内环境的稳态;但在遭受细菌感染或创伤等刺激 时,这种稳态就被打破0 | 。机体内r r I l 和T h 2 型细胞 砷锯:穹筋加垤m 5 O 万方数据 第5 期张军,等多发伤患者细胞免疫功能的变化及

8、加鱼油肠外营养对其的影响4 4 9 在疾病发展的不同阶段常以其中的某一型在分化或功 能上占优势:持续的T h l 型细胞强烈应答可能造成过 度的炎症反应,造成组织损伤;而过度的T h 2 型细胞应 答则可能削弱机体埘感染因素的防御机制,可以导致 脓毒症( s e p s i s ) ,并最终导致患者预后不良1 。因此, T h l F h 2 应答模式的偏移,可能足影响疾病发展的再 要因素之一引,而以I F N 5 I L - 4 值来间接反映T h l T h 2 应答模式的偏移程度,对于评估多发伤后机体免 疫功能、判断伤情严重程度及预后具有指导意义| 1 引。 本研究观察到,多发伤患者外周

9、血中I L 4 水平较对照 组升高非常显著( P 0 0 1 ) ,而I F N 一 y 水平及I F N 一5 I L _ 4 值则较对照组则降低非常显著( P 0 0 1 ) ,表明 多发伤后机体T h 2 型细胞分化增多并伴随T h ! 型细胞 分化减少及功能抑制,出现rT h l 免疫应答向T h 2 免 疫应答的切换,致使机体细胞免疫功能出现抑制。 随着院前急救体系和损伤控制策略的H 臻完善, 多发伤患者在渡过早期大出血、严重休克危险后,仍然 面l 临后续的脓毒症、内脏并发症、多器官功能不全综合 征等威胁【l4 | 。而多发伤后机体的能量供应则丰要依 赖于氧化、分解体内的脂肪和蛋白质

10、,此时脂肪酸利用 增加、蛋白质分解加速、热能供应不足和负氮平衡就成 为多发伤患者代谢的主要特点;而多发伤患者长期的 高分解代谢和负氮平衡势必造成患者体苇下降和机体 免疫功能减退,从而影响患者预后5 | 。因此,进行及 时有效的肠外营养、增强机体的免疫功能便成为多发 伤救治的重要途径之一。 鱼油,特别是深海鱼油,富含1 ) - 3P U F A s ,其主要 成分足二十碳五烯酸( E P A ) 、二十二碳六烯酸( D H A ) 叮以增加细胞膜磷脂的t O 3 成分,在减少炎性二f 1 烷 类产生的同时增加非炎性二十烷,以竞争花生四烯酸 至二十烷类合成的途径,从而调节机体内一系列细胞 因子的水

11、平并增强免疫功能旧J 。在本研究中,在应用 3P U F A s 治疗后的第3 天,鱼油组外周血中C R P 、 I L 4 水平较常规组显著降低( P 0 0 5 ) ,M I F 水平则较 常规组降低非常显著( P 0 0 1 ) ,I F N 一1 水平及 I F N 5 I L - 4 值较常规组显著升高( P 0 0 5 ) ;在应用 1 ) - 3P U F A s 治疗后的第6 天,鱼油组外周血中C R P 、I L 一 4 水平较常规组降低非常显著( P 0 0 1 ) ,I F N 一1 水平 及I F N I L 4 值则较常规组升高非常显著( P 0 O i ) 。可见,

12、t ) 一3P U F A s 能够明显降低多发伤患者外 周血C R P 、M I F 及1 1 4 水平,明显升高I F N 一1 水平及 I F N 一I L 4 值,有效的抑制了T h l T h 2 免疫应答向 T h 2 方向的偏移,更好的支持r 机体的组织和结构功 能,明显的改善了多发伤后机体的免疫功能。 本研究表明,多发伤后,常规治疗的同时,及时补 充I ) 一3P U F A s 可以显著改善多发伤患者机体免疫防 御,有效的抑制rT h l T h 2 应答模式的偏移,对于维 持机体内环境的稳态,降低多发伤后过度的炎性反应, 提高多发伤患者的救治具有重要意义。 参考文献: 1

13、M a y e rK ,S c h a e f e rMB 。S e e g e rW F i s ho i li nt h ec r i t i c a l l yi l l :f r o m e x p e r i m e n t a lt oc l i n i c a ld a t a 【J C u r rO p i nC l i nN u t r M e t a bC a r e , 2 0 0 6 ,9 ( 2 ) :1 4 0 1 4 8 2 C a l d e rPC N - 3p o l y u n s a t u r a t e df a t t ya c i d sa n

14、di n f l a m m a t i o n :f r o m m o l e c u l a rb i o l o g yt ot h ec l i n i c 【J j L i p i d s ,2 0 0 3 ,3 8 ( 4 ) :3 4 3 3 5 2 3 美围机动车医学促进会( A A A M ) ,重庆市急救医疗中心编译简 明损伤定级标准2 0 0 5 M 第2 版重大:系庆出版社,2 0 0 5 : l 一3 5 4 V e r b o o n M a c i o l e kMA ,1 1 l U 8 e nSF ,H e m e l sMA ,e ta 1 1 n f l

15、 a m m a t o - r ym e d i a t o r sf o rt h ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fs e p s i si ne a r l yi n f a n c y J P e d i a t rR e s ,2 0 0 6 。5 9 ( 3 ) :4 5 7 4 6 1 5 R e i n h a r tK ,M e i s n e rM ,B m n k h o r s tFM M a r k e r sf o rs e p s i sd i a g n o s i s :w h a ti su s e f

16、u l ? 【J j C r i tC a r eC l i n ,2 0 0 6 ,2 2 ( 3 ) :5 0 3 5 1 9 , i x x 6 S e l l e r P e r e zG ,H e r r e r a G u t i e r r e zME ,L e b r o n G a l l a r d oM ,e ta 1 S e - r u mC r e a c t i v ep r o t e i na i 4am a r k e ro fn u t ( o m ea n di n f e c t i o ni nc r i t i c a l c a r ep a t

17、i e n t s 【J j M e dC l i n ( B a r e ) ,2 0 0 5 ,1 2 5 ( 2 0 ) :7 6 1 7 6 5 7 郑玉权,黄显凯,梁华平,等严重创伤合并A R D S 患者f f I L 清c 反 应蛋白水平的动态观察及意义 J 创伤外科杂志,2 0 0 5 ,7 ( 4 ) : 2 7 4 2 7 6 8 C h u a n gCC ,H u n gCJ ,T s a iMC ,e ta 1 H i g hc o n c e n t r a t i o n so fe i m u l a t i n gm a c r o p h a g em i

18、g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o ri np a t i e n t sw i t hs e v e r e b l u n tt r a u m a :I ss e r u mm a c r o p h a g em i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o rc o n e e n - t r a t i o nav a l u a b l ep r o g n o s t i cf a c t o r ? J C r i tC a r eM e d 。2 0 0 4 ,3 2 ( 3 ) :7

19、 3 4 7 3 9 9 1 w a e a k aH ,N o g u e h iT T h l T h 2b a l a n c ei ns y s t e m i ci n f l a m m a t o r yr e s p o n s es y n d r o m e ( S I R S ) J N i p p o nR i n s h o ,2 0 0 4 ,6 2 ( 1 2 ) : 2 2 3 7 2 2 4 3 【1 0J K a n a z a w aM ,Y o s h i h a r ak ,A hH ,e ta 1 E f f e ( - t sn fP s Ko n

20、Ta n d d e n d r i t i cc e l l sd i f f e r e n t i a t i o ni ng a s t r i co rc o l o r e c t a lc a n c e rp a t i e n t s J A n t i e a n e e rR e s ,2 0 0 5 ,2 5 ( 1 B ) :4 4 3 4 4 9 1 1 M a r c u sM ,S e b a s t i a nW ,P e t a rT ,e ta 1 A l t e r e dg e n e se x p r e s s i o n p a t t e r

21、ni nd e n d r i t i cc e l l sa f t e r v e r et r a u m a J S h o c k ,2 0 0 6 ,2 6 ( 4S u p p l1 ) :1 1 1 2 R u s sMA ,R e i t hHB T h es e v e r i t yo fi n f e c t i o ni n d u c e sas h i f ti nt h e T y p e1 T y p e2T - h e l p e rc e l lb a l a n c ei np a t i e n t sw i t ho rw i t h o u tp

22、e r i t o - n i t i s J S u r gI n f e c t ( L a r t h i n t ) ,2 0 0 3 ,4 ( 3 ) :2 4 7 2 5 4 1 3 李斌,文亮,刘明华,等创伤患者疵浆干扰索一l r 、白介素4 动态变化及其意义 J 创伤外科杂志,2 0 0 4 ,6 ( 4 ) :2 6 6 2 6 8 1 4 张连阳努力提高多发伤救治速度 J 中华创伤杂志,2 0 0 7 。2 3 ( 4 ) :2 4 1 2 4 3 1 5 G e n t o nL ,M u h l e b a c hS ,D u p e r t u i sYM ,甜a E r g o n o m i ea n dP X :O - n o m i ca s p e c t so ft o t a lp a r e n t e r a ln u t r i t i o n J C u r tO p i nC l i nN u n “ M e t a bC a r e ,2 0 0 6 ,9 ( 2 ) :1 4 9 一1 5 4 ( 编辑吴培红) 万方数据

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