《小叶黑柴胡茎叶总黄酮对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《小叶黑柴胡茎叶总黄酮对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响.pdf（4页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、小叶黑柴胡茎叶总黄酮对 粤晕陨栽 所致肝内胆汁淤积大鼠的影响 詹雪晶员， 圆， 蔡摇 霈员， 刘秀芳猿， 蔡光明员， 刘荣华圆， 刘峰群员， 张卓勇猿 （员援 解放军第 猿园圆 医院中药研究所， 北京摇 员园园园猿怨； 圆援 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室， 江西 南昌摇 猿猿园园园源； 猿援 首都师范大学， 北京摇 员园园园源愿） 收稿日期： 圆园员园 原园圆 原园源， 修回日期： 圆园员园 原园猿 原员缘 基金项目： 北京市政府专项基金 （晕燥 园愿缘猿圆苑怨） 作者简介： 詹雪晶 （员怨愿源 原 ） ， 女， 硕士， 研究方向： 生药学； 蔡光明 （员怨缘猿 原 ） ， 男，
2、研究员， 硕士生导师， 研究方向： 药 物分析和药物制剂， 栽藻造： 园员园鄄远远怨猿猿猿圆猿； 耘鄄皂葬蚤造： 糟早皂员园园源岳 增蚤责援 泽蚤灶葬援 糟燥皂 中 国 图 书 分 类 号：砸鄄猿猿圆；砸 圆愿源援 员；砸 缘苑缘援 园缘猿援 员； 砸 远缘苑援 源猿园援 缘猿员 文献标识码： 粤 文章编号： 员园园员 原员怨苑愿 （圆园员园） 园远 原园苑愿园 原园源 摘要： 目的摇 观察小叶黑柴茎叶胡总黄酮（栽云粤） 对 粤晕陨栽 所 致肝内胆汁淤积大鼠的影响。方法摇采用化学物质 鄄萘异 硫氰酸酯 （鄄灶葬责澡贼澡赠造 蚤泽燥贼澡蚤燥糟赠， 粤晕陨栽） 复制肝内胆汁淤积大 鼠模型， 灌胃
3、（蚤早） 给药 苑 凿 后， 腹腔注射 员园豫 乌拉坦溶液麻 醉大鼠， 开腹分离总胆管， 引流胆汁， 记录每小时胆汁流量； 观察 栽云粤 对大鼠肝内胆汁淤积时血清、 肝组织指标变化的 影响并与尤思弗胶囊作对照。结果摇 与模型组相比， 经 栽云粤 预防性治疗后， 胆汁淤积大鼠血清中谷丙转氨酶 （粤蕴栽） 、 谷 草转氨酶 （粤杂栽） 、 碱性磷酸酶 （粤蕴孕） 、 总胆红素 （栽月陨蕴） 、 谷酰 胺转肽酶 （郧郧栽） 的活力明显降低 （孕 约 园郾 园员） ， 肝组织 晕葬 垣 ， 运 垣鄄粤栽孕 酶活性明显提高（孕 约园郾 园员） ， 栽云粤 能明显提高胆汁 淤积大鼠的胆汁流量 （孕 约 园
4、郾 园员） ； 栽云粤 高剂量在利胆、 提高 肝组织 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶活性、 降低血清 栽月陨蕴、 粤蕴孕 活力方面 优于尤思弗胶囊组。结论摇 栽云粤 治疗胆汁淤积疗效确切， 具 有很好的临床应用前景， 能开发成新一代治疗胆汁淤积的中 成药。 关键词： 小叶黑柴胡； 茎叶总黄酮； 鄄萘异硫氰酸酯； 胆汁淤 积； 胆汁流量； 总胆红素 摇 摇 小叶黑柴胡 （月怎责造藻怎则怎皂 泽皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 增葬则员 责葬则增蚤鄄 枣燥造蚤怎皂 杂澡葬灶 藻贼 再援 蕴蚤） ， 俗称 “野槐子根” ， 为伞形科 （怎皂遭藻造造蚤枣藻则鄄葬藻） 柴胡属植物， 主产于青海及宁夏等 地。
5、取材于青藏高原的纯天然药用植物资源， 大多 生长在高寒、 干旱、 强烈紫外线照射环境下， 富有很 强的生命力和生物活性， 药用品质尤佳 员。小叶黑 柴胡用药历史悠久， 作为保肝抗炎的中草药可用于 治疗急性黄疸性肝炎、 重症瘀胆型肝炎、 胆囊炎等疾 病 。目前， 对小叶黑柴胡的化学成分和药理作用研 究尚少， 且仅限于根部研究 圆， 猿。本课题组成员周 伟等 源对其茎叶部分的主要化学成分研究发现以 黄酮类成分为主。本文着重介绍小叶黑柴胡茎叶总 黄酮在治疗胆汁淤积方面的突出疗效， 为进一步开 发利用小叶黑柴胡资源提供依据。 员摇 材料 员援 员摇 实验动物摇宰蚤泽贼藻则 大鼠， 性， 圆猿园 耀圆缘
6、园 早， 中 国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供， 晕燥 园园猿愿园圆源， 合格证号：杂悦载运鄄 （军） ， 圆园园苑鄄园园源 。 员援 圆摇 试剂摇芦丁对照品 （中国药品生物制品检定 所， 批 号： 员园园园愿园鄄圆园园猿园远） ，粤晕陨栽（ 粤造枣葬 粤藻泽葬则，造燥贼 员园员猿苑猿圆猿 ） ， 尤 思 弗 （ 蕴燥泽葬灶孕澡葬则皂葬郧皂遭澡， 园怨粤员远远源源蕴） ， 橄榄油 （国药集团化学试剂有限公司， 批号： 云圆园园愿员园园远） ， 谷丙转氨酶 （粤蕴栽） 、 谷草转氨酶 （粤杂栽） 、 碱性磷酸酶 （粤蕴孕） 、 总胆红素 （栽月陨蕴） 、 谷酰 胺转肽酶 （郧郧栽） 均
7、为北京北化精细化学品有限公 司临床诊断试剂分厂产品， 考马斯亮蓝、 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄 粤栽孕 酶试剂盒 （南京建成科技有限公司， 批号： 圆园园怨员员员苑） ， 其余试剂皆为分析纯。 员援猿摇 仪器摇 月杂员圆园 全自动生化仪 （深圳迈瑞生物医 疗电子股份有限公司） ， 安捷伦 原 愿源缘猿 紫外分光光 度计 （美国惠普公司） ， 栽郧蕴鄄员远悦 离心机 （上海安亭 科学仪器厂） ， 运匝鄄缘园园月 型超声波清洗器 （昆山市超 声仪器有限公司） ， 杂耘晕悦韵 砸圆园缘 旋转蒸发器、 杂耘晕鄄 悦韵 宰圆园员 恒温水浴锅 （上海申生科技有限公司） 。 员援 源摇 栽云粤 的制备摇小叶黑
8、柴胡原药材 （取自青海 省西宁市湟中县） 用 愿缘豫 乙醇浸泡 员 澡， 提取 猿 次， 提取时间 员 澡， 将提取液过滤， 于 远园益，原 园郾 园愿 酝责葬 减压浓缩至相对密度为 员郾 园 耀员郾 员， 加入水稀释至 员园 倍体积， 放置， 产生沉淀， 过滤， 收集滤液， 即为粗提 物。粗提物上 阅鄄员园员 型大孔吸附树脂柱， 栽云粤 的比 上柱量为 猿郾 愿怨 早蕴 原员， 比吸附量为 猿郾 猿员 早蕴原员， 水 洗脱， 以 酝燥造蚤泽澡蚤 反应为阴性判定水洗脱终点； 苑园豫 乙醇洗脱， 收集洗脱液， 栽蕴悦 检测芦丁不再出现来判 定终点， 苑园益真空干燥， 得到原料药粉。以芦丁为对 照
9、品， 利用紫外测定原料药粉中总黄酮的含量为 远圆豫缘， 根据山西省中药材标准 （员怨愿苑 年版） 远小叶 黑柴胡原药材用量 （猿 耀怨 早） ， 调整 栽云粤 猿 个用药剂量 （圆、 员、 园郾 苑缘 早噪早 原员） 。 圆摇 方法 园愿苑中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 允怎灶； 圆远 （远） ： 苑愿园 耀猿 圆援 员摇栽云粤 对 粤晕陨栽 所致肝内胆汁淤积大鼠的影 响 苑摇 宰蚤泽贼藻则 大鼠 猿远 只， 随机分为正常对照组， 模 型组， 尤思弗组， 栽云粤 高、 中、 低 （圆、 员、 园郾 苑缘 早噪早 原员） 猿 个剂量
10、组， 每组 远 只。各组大鼠按 员 皂造 （员园园 早） 原员剂量 蚤早 给药， 员 次凿原员， 连续苑 凿。正常组和模 型组给相同体积的生理盐水。灌胃 猿凿 后， 除正常对 照组外， 其余各组动物均按 苑缘 皂早噪早 原员灌胃 粤晕陨栽 橄榄油溶液进行造模， 造模后按原剂量继续给药。 实验结束前， 动物禁食不禁水 员圆 澡。末次给药 员 澡 后， 大鼠以 员园豫 乌拉坦溶液腹腔注射麻醉， 待大鼠 昏迷， 开腹分离总胆管， 插入胆汁引流管， 结扎固定， 并引出腹壁， 胆汁流出后， 开始计时， 计每小时胆汁 总的流量。取胆汁完毕， 大鼠股动脉取血， 全自动生 化仪测定血清中 粤蕴栽、 粤杂栽 的
11、活力、 栽月陨蕴、 郧郧栽 和 粤蕴孕 的含量。 圆援 圆摇肝组织中 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶的活力测定摇取 大鼠肝脏 园郾 猿 早， 加生理盐水制成 员园豫 的肝匀浆， 猿 园园园 则皂蚤灶 原员离心 员缘 皂蚤灶， 照试剂盒说明方法测定 肝组织中蛋白含量和 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶的含量， 按公 式计算 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 的活力。 圆援 猿摇数据统计摇采用 杂孕杂杂 员员郾 缘 分析应用软件处 理分析数据， 组间样本比较采用 贼 检验。 猿摇 结果 猿援 员摇 大鼠造模后表现摇从一般状况看， 大鼠灌胃 粤晕陨栽 之后， 除正常组外， 其余各组均出现饮水增多
12、， 尿液呈黄褐色， 行动迟缓， 个别出现躁动不安。 猿援 圆摇 栽云粤 的利胆作用摇结果显示， 模型组的胆汁 流量明显低于正常组 （孕 约 园郾 园员） ， 且各血清指标水 平明显高于正常组 （孕 约园郾 园员） ， 表明实验造模成功。 给药组能明显提高 粤晕陨栽 造成的胆汁淤积大鼠的胆 汁流量 （孕 约园郾 园员） ， 提示 栽云粤 具有很好的利胆作用， 见 栽葬遭 员。 猿援 猿摇 栽云粤 的降酶作用摇给药组与模型组相比， 均 能降低 粤晕陨栽 诱发胆汁淤积的大鼠血清中的 粤蕴栽、 粤杂栽、 粤蕴孕、 郧郧栽 、 栽月陨蕴 值 （ 孕 约 园郾 园员） ， 且给药组 晕葬 垣 ， 运 垣
13、鄄粤栽孕 酶 的 活 性 明 显 高 于 模 型 组 （ 孕 约 园郾 园员） ， 提示 栽云粤 具有明显的降酶作用， 以高剂量组 为佳。见 栽葬遭 圆、 猿。 栽葬遭 员摇 月蚤造藻 枣造燥憎 增燥造怎皂藻 蚤灶 则葬贼泽 郧则燥怎责 月蚤造藻 枣造燥憎 增燥造怎皂藻 辕 皂造 员 澡圆 澡猿 澡源 澡缘 澡远 澡栽燥贼葬造 枣造燥憎 晕燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造园援愿苑 依园援 员怨员援 缘园 依园援 猿圆圆援 猿缘 依园援 源远圆援 怨愿 依园援 缘员猿援 愿园 依园援 缘远源援 缘苑 依园援 远缘缘援 园园 依园援 远猿 酝燥凿藻造园援 缘愿 依园援员源员援 员园 依园援 员源员援 缘
14、远 依园援 员愿圆援 园员 依园援 圆愿圆援 缘远 依园援 猿源猿援 园缘 依园援 源源猿援 源缘 依园援 缘园 蕴燥泽葬灶 孕澡葬则皂葬 郧皂遭澡 园援 愿员 依园援 员怨员援 远苑 依园援 圆圆圆援 源猿 依园援 圆远猿援 园愿 依园援 圆远猿援 苑员 依园援 圆远源援 猿缘 依园援 猿员源援 愿园 依园援 圆愿裕裕 匀蚤早澡 凿燥泽藻园援 怨愿 依园援员远员援 愿远 依园援 圆苑圆援 远员 依园援 猿园猿援 圆员 依园援 猿源猿援 愿远 依园援 猿苑源援 缘员 依园援 源圆源援 怨愿 依园援 猿苑裕裕 酝蚤凿 凿燥泽藻员援园远 依园援 员猿圆援 园猿 依园援 圆员圆援 愿员 依园援 圆园
15、猿援 源远 依园援 圆愿源援 员缘 依园援 圆远源援 苑愿 依园援 圆园缘援 圆猿 依园援 圆圆裕裕 蕴燥憎 凿燥泽藻园援怨远 依园援 圆猿员援 怨员 依园援 源员圆援 苑园 依园援 缘员猿援 猿愿 依园援 远圆源援 员园 依园援 远圆源援 苑愿 依园援 远缘缘援 园猿 依园援 远苑裕裕 摇 摇 孕 约园郾 园员 增泽 灶燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造，裕裕孕 约园郾 园员 增泽 皂燥凿藻造 栽葬遭 圆摇 耘枣枣藻糟贼泽 燥枣 栽云粤 泽藻则怎皂 蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽 蚤灶 则葬贼泽 郧则燥怎责阅燥泽藻粤蕴栽辕 哉蕴原员粤杂栽辕 哉蕴原员郧郧栽辕 哉蕴原员栽月陨蕴辕 皂燥造蕴原员粤蕴孕辕 哉蕴原员
16、 晕燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造 员圆愿援 缘 依缘园援 怨圆苑愿援 愿 依员源缘援 苑圆援 苑 依员援 员园援 源 依园援 圆猿愿员援园 依圆怨援 愿 酝燥凿藻造 源圆愿援 愿 依员远远援 怨缘苑圆援 猿 依圆远源援 怨缘援 缘 依园援 愿缘援 远 依员援 圆源苑苑援 圆 依猿猿援 圆 蕴燥泽葬灶 孕澡葬则皂葬 郧皂遭澡 远园 皂早噪早 原员 圆园员援 圆 依员圆猿援 愿裕裕猿员圆援 苑 依员苑源援 源裕裕猿援 远 依园援 缘裕裕圆援 缘 依园援 苑裕裕猿怨苑援 园 依员愿援 圆裕裕 匀蚤早澡 凿燥泽藻圆 早噪早原员圆缘源援 远 依员缘源援 源裕裕猿圆愿援 苑 依员愿源援 怨裕裕猿援 愿 依园
17、援 源裕裕员援 怨 依园援 猿裕裕猿缘猿援 员 依员缘援 猿裕裕 酝蚤凿 凿燥泽藻员 早噪早原员圆苑员援 怨 依员源愿援 园裕裕源远圆援 猿 依圆园缘援 远裕裕缘援 猿 依园援 缘裕裕源援 远 依园援 远裕裕源猿远援 园 依圆员援 源裕裕 蕴燥憎 凿燥泽藻园援苑缘 早噪早原员圆苑苑援 缘 依员怨园援 怨裕裕猿愿园援 缘 依员远怨援 缘裕裕源援 缘 依员援 员裕裕猿援 缘 依园援 愿裕裕猿怨园援 缘 依猿猿援 员裕裕 摇 摇 孕 约园郾 园员 增泽 灶燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造；裕裕孕 约园郾 园员 增泽 皂燥凿藻造 栽葬遭 猿摇 耘枣枣藻糟贼泽 燥枣 栽云粤 晕葬 垣， 运垣鄄粤栽孕 蚤灶 造
18、蚤增藻则 蚤灶 则葬贼泽 郧则燥怎责阅燥泽藻 晕葬 垣， 运垣鄄粤栽孕 辕 皂燥造 （皂早澡） 原员 晕燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造 园援 愿苑 依园援 愿 酝燥凿藻造 园援 缘圆 依园援 圆员 蕴燥泽葬灶 孕澡葬则皂葬 郧皂遭澡远园 皂早噪早原员员援 员缘 依园援 苑愿裕裕 匀蚤早澡 凿燥泽藻圆 早噪早原员园援 怨源 依园援 猿愿裕裕 酝蚤凿 凿燥泽藻员 早噪早原员园援 怨源 依园援 圆愿裕裕 蕴燥憎 凿燥泽藻园援 苑缘 早噪早原员园援 愿怨 依园援 缘愿裕裕 摇 摇 孕 约园郾 园缘 增泽 灶燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造；裕裕孕 约园郾 园员 增泽 皂燥凿藻造 源摇 讨论 摇 摇 肝内胆汁淤积
19、又称淤疸型肝炎， 是由多种原因 引起的肝细胞和毛细胆管胆汁分泌障碍， 导致部分 或完全性胆汁流出阻滞为特征。主要表现在： 经肠 道随粪便排出的结合胆红素量减少或缺如， 使粪便 颜色变浅， 尿液颜色变深， 呈深黄或褐色。同时伴血 清生化 栽月陨蕴、 郧郧栽、 粤蕴孕、 粤蕴栽、 粤杂栽 升高。本实验中 采用 粤晕陨栽 诱发大鼠肝内胆汁淤积模型， 因其诱发 员愿苑中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 允怎灶； 圆远 （远） 的大鼠肝损伤的生物化学和病理形态学改变类似于 人体肝内胆汁淤积病变 愿。实验结果显示， 动物胆 汁淤积病变已经发生，
20、造模成功。栽云粤 能降低 粤晕陨栽 所致的肝内胆汁淤积大鼠血清中的 粤蕴栽、 粤杂栽、 粤蕴孕、 郧郧栽 、 栽月陨蕴 值 （孕 约园郾 园员） ， 提示 栽云粤 具有良好的保 肝降酶功效。 摇 摇 在肝脏， 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶主要存在于肝细胞的 窦面与毛细胆管面上， 维持胆汁酸依赖性胆汁流的 形成。模型组 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶的活性较正常组明 显降低 （孕 约 园郾 园员） ， 同时伴随着 粤蕴栽、 粤杂栽、 栽月陨蕴、 粤栽孕、 郧郧栽 的升高， 其可能的原因是肝细胞损伤后， 线粒体能量合成不足， 导致 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶的活性 下降， 进一步
21、导致肝细胞内外电解质的紊乱以及胆 汁流的形成障碍， 出现细胞水肿、 胆汁淤积 怨。栽云粤 能明显提高损伤肝细胞的细胞膜 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶 活性， 在一定程度上维持了肝细胞膜的流动性， 促进 了胆汁排泄， 增加大鼠胆汁流量。 摇 摇 阳性对照药尤思弗胶囊为目前公认的在治疗肝 内胆汁淤积有确切疗效的药物， 其能明显改善所有 检测指标 （孕 约园郾 园员） ， 栽云粤 高剂量组与其相比， 在提 高胆汁流量、 降低血清 栽月陨蕴、 粤蕴孕 活性、 提高肝组织 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄粤栽孕 酶活性方面优于尤思弗胶囊组， 说明 栽云粤 在治疗肝内胆汁淤积具有巨大的潜力。 摇 摇 本课题
22、组曾同时进行了 栽云粤 对小鼠免疫的功 能保护作用 员园、 及保肝降酶作用的实验研究， 效果 明显， 重现性好。通过本研究证实， 栽云粤 对利胆退黄 作用可能表现在促进胆汁酸的分泌， 胆汁排泄增高， 同时， 伴有保肝降酶的功效。迄今为止， 尽管其作用 机制还未完全阐述清楚， 但研究结果为该药的临床 应用提供了实验依据。 参考文献： 员 摇 陈志国， 窦增堂， 罗红军， 等援 适宜青海栽培的几种道地中藏药 材 允 援 青海科技， 圆园园员， 员： 圆员 原源援 员 摇 悦澡藻灶 在 郧， 阅燥怎 在 栽， 蕴怎燥 匀 允， 藻贼 葬造援 杂藻增藻则葬造 葬怎贼澡藻灶贼蚤糟 悦澡蚤灶葬鄄栽蚤遭藻贼
23、 澡藻则遭泽 泽怎蚤贼葬遭造藻 枣燥则 糟怎造贼蚤增葬贼蚤燥灶 蚤灶 匝蚤灶早澡葬蚤 允 援 匝蚤灶早澡葬蚤 杂糟蚤 栽藻糟澡灶燥造， 圆园园员， 员： 圆员 原源援 圆 摇 赵玉珍， 陶尚成， 邢永春， 等援 小叶黑柴胡的药理作用研究 允 援 中药材， 员怨怨愿， 员愿（愿） ： 源园缘 原苑援 圆 摇 在澡葬燥 再 在， 栽葬燥 杂 悦， 载蚤灶早 再 悦， 藻贼 葬造援 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 则藻泽藻葬则糟澡 燥枣 遭怎责造藻怎则怎皂 杂皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 灾葬则援 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂 允 援 悦澡蚤灶 酝藻凿 酝葬贼藻则， 员怨怨愿， 员愿 （愿） ： 源园缘 原苑
24、援 猿 摇 王英华， 刑世瑞， 羽野芳生， 等援 小叶黑柴胡中皂苷成分的研究 允 援 中国中药杂质， 员怨怨愿， 圆猿 （圆） ： 怨远 原愿援 猿 摇 宰葬灶早 再 匀， 载蚤灶早 杂 砸， 再怎再藻 云 杂， 藻贼 葬造援 杂贼怎凿蚤藻泽 燥灶 杂葬责燥灶蚤灶 糟燥灶泽贼蚤贼鄄 怎藻灶贼泽 蚤灶 遭怎责造藻怎则怎皂 杂皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 灾葬则援 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂 允 援 悦澡蚤灶葬 允 悦澡蚤灶 酝葬贼藻则 酝藻凿， 员怨怨愿， 圆猿 （圆） ： 怨远 原愿援 源 摇 周摇 伟， 蔡光明， 何桂霞， 等援 小叶黑柴胡茎叶中的黄酮类成分 允 援 中国天然药物， 圆园园远， 源（
25、缘） ： 猿愿苑 原怨援 源 摇 在澡燥怎 宰， 悦葬蚤 郧 酝，匀藻 郧 载， 藻贼 葬造援 云造葬增燥灶燥蚤凿泽 蚤灶 贼澡藻 粤藻则蚤葬造 责葬则贼 燥枣 遭怎责造藻怎则怎皂 杂皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 灾葬则援 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂允 援 悦澡蚤灶 允 晕葬贼 酝藻凿援 圆园园远， 源 （缘） ： 猿愿苑 原怨援 缘 摇 黄鹤慧， 蔡光明， 金光珠， 等援 高效液相色谱法测定青海小叶黑 柴胡茎叶中芦丁的含量 允 援 解放军药学学报， 圆园园远， 圆圆 （远） ： 源猿怨 原源园援 缘 摇 匀怎葬灶早 匀 匀， 悦葬蚤 郧 酝， 允蚤灶 郧 在， 藻贼 葬造援 悦燥灶贼藻灶贼 凿藻贼藻
26、则皂蚤灶葬贼蚤燥灶 燥枣 则怎鄄 贼蚤灶 蚤灶 贼澡藻 葬藻则蚤葬造 责葬则贼 燥枣 遭怎责造藻怎则怎皂 杂皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 灾葬则援 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂 遭赠 匀孕蕴孕 允 援 孕澡葬则皂 允 悦澡蚤灶 孕蕴粤， 圆园园远， 圆圆 （远） ： 源猿怨 原源园援 远 摇 山西省卫生厅援 山西省中药材标准 酝 援 员怨愿苑： 缘怨援 远 摇匀藻葬造贼澡 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 杂澡葬灶曾蚤 孕则燥增蚤灶糟藻援 杂贼葬灶凿葬则凿 悦澡蚤灶藻泽藻 澡藻则遭葬造 皂藻凿蚤糟蚤灶藻泽 蚤灶 杂澡葬灶曾蚤 酝 援 员怨愿苑： 缘怨援 苑 摇 张照兰， 郭摇 胜， 郭勇义援 退黄合剂对 粤晕
27、陨栽 诱发肝内胆汁淤积 大鼠的影响 允 援 中国中医药信息杂志， 圆园园源， 员员 （员圆） ： 员园缘圆 原 猿援 苑 摇在澡葬灶早 在 蕴， 郧怎燥 杂，郧怎燥 再 再援 栽澡藻 耘枣枣藻糟贼泽 燥枣 栽怎蚤澡怎葬灶早澡藻躁蚤 燥灶 粤晕陨栽鄄蚤灶凿怎糟藻凿 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽 蚤灶 则葬贼泽 允 援 悦澡蚤灶 允 陨灶枣燥则皂 栽则葬凿蚤贼 悦澡蚤灶 酝藻凿， 圆园园源， 员员 （员圆） ： 员园缘圆 原猿援 愿 摇 运燥泽泽燥则 阅 悦， 酝藻怎灶蚤藻则 孕 悦， 匀葬灶凿造藻则 允 粤， 藻贼 葬造援 栽藻皂责燥则葬造 则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责 燥枣 澡
28、藻责葬贼燥遭蚤造蚤葬则赠 枣怎灶糟贼蚤燥灶 葬灶凿 皂燥则责澡燥造燥早赠 蚤灶 则葬贼泽 枣燥造造燥憎蚤灶早 葬造责澡葬灶葬鄄 责澡赠造蚤泽燥贼澡蚤燥糟赠鄄葬灶葬贼藻 （粤晕陨栽）葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 允 援 栽燥曾蚤糟燥造 粤责责造责澡葬皂葬鄄 糟燥造， 员怨怨猿， 员员怨： 员园愿 原员源援 怨 摇 郧则藻藻灶 砸 酝， 月藻蚤藻则 阅， 郧燥造造葬灶 允 蕴援 砸藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 澡藻责贼葬贼燥糟赠贼藻 遭蚤造藻 泽葬造贼 贼则葬灶泽责燥则贼藻则泽 遭赠 藻灶凿燥贼燥曾蚤灶 葬灶凿 蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 糟赠贼燥噪蚤灶藻泽 蚤灶 则燥凿藻灶贼泽援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻
29、则燥造燥早赠， 员怨怨远， 员员员 （员） ： 员怨猿 原愿援 员园詹雪晶， 蔡光明， 刘峰群， 等援 小叶黑柴胡茎叶总黄酮对小鼠免 疫功能的影响 粤 援 中国药理学通报， 圆园园怨， 圆缘 （泽怎责责造） ： 圆猿怨 原 源园援 员园在澡葬灶 载 允， 悦葬蚤 郧 酝， 蕴蚤怎 云 匝， 藻贼 葬造援 孕则燥贼藻糟贼蚤增藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣 贼燥贼葬造 枣造葬鄄 增燥灶燥蚤凿泽 燥枣 贼澡藻 葬藻则蚤葬造 责葬则贼 燥枣 遭怎责造藻怎则怎皂 泽皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 增葬则员 责葬则增蚤枣燥造蚤鄄 怎皂 葬早葬蚤灶泽贼 蚤皂皂怎灶燥 澡藻责葬贼蚤糟 蚤灶躁怎则赠 蚤灶凿怎糟藻凿 蚤灶 皂
30、蚤糟藻 粤 援 悦澡蚤灶 孕澡葬则皂葬糟燥造 月怎造造， 圆园园怨， 圆缘 （泽怎责责造） ： 圆猿怨 原源园援 栽澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 贼燥贼葬造 枣造葬增燥灶燥蚤凿泽 燥枣 贼澡藻 葬藻则蚤葬造 责葬则贼 燥枣 月怎责造藻怎则怎皂 泽皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 增葬则员 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂 燥灶 粤晕陨栽鄄蚤灶凿怎糟藻凿 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽 蚤灶 则葬贼泽 在匀粤晕 载怎藻鄄躁蚤灶早员， 圆， 悦粤陨 孕藻蚤员， 蕴陨哉 载蚤怎鄄枣葬灶早猿，悦粤陨 郧怎葬灶早鄄皂蚤灶早员， 蕴陨哉 砸燥灶早鄄澡怎葬圆， 蕴陨哉 云藻灶早鄄择怎灶员，在匀粤晕郧 在澡怎燥
31、鄄赠燥灶早猿 （员援 陨灶泽贼蚤贼怎贼藻 燥枣 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻， 晕韵援 猿园圆 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 孕蕴粤， 月藻蚤躁蚤灶早摇 员园园园猿怨 悦澡蚤灶葬； 圆援 运藻赠 蕴葬遭燥则葬贼燥则赠 燥枣 酝燥凿藻则灶 孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶 燥枣 栽悦酝 燥枣 酝蚤灶蚤泽贼则赠 燥枣 耘凿怎糟葬贼蚤燥灶， 允蚤葬灶早曾蚤 悦燥造造藻早藻 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻， 晕葬灶糟澡葬灶早摇 猿猿园园园源， 悦澡蚤灶葬； 猿援 悦葬责蚤贼葬造 晕燥则皂葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠， 月藻蚤躁蚤灶早 员园园园源愿， 悦澡蚤灶葬） 粤遭泽贼则葬糟贼：
32、粤蚤皂 摇栽燥 燥遭泽藻则增藻 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 贼燥贼葬造 枣造葬鄄增燥灶燥蚤凿泽 燥枣 贼澡藻 葬藻则蚤葬造 责葬则贼 燥枣 月怎责造藻怎则怎皂 泽皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 圆愿苑中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 允怎灶； 圆远 （远） 增葬则员 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂（栽云粤） 燥灶 粤晕陨栽鄄蚤灶凿怎糟藻凿 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽 蚤灶 则葬贼泽援 酝藻贼澡燥凿泽摇粤灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造泽 燥枣 蚤灶贼则葬鄄 澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽 憎藻则藻 责则燥凿怎糟藻凿 憎蚤贼澡
33、 粤晕陨栽援 陨灶贼则葬早葬泽鄄 贼则蚤糟 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶（蚤早） 苑凿 葬灶凿 蚤灶贼则葬责藻则蚤贼燥灶藻葬造 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 燥枣 员园豫 怎则藻贼澡葬灶藻 泽燥造怎贼蚤燥灶 憎藻则藻 责则藻枣燥则皂藻凿 贼燥 葬灶藻泽贼澡藻贼蚤扎藻 则葬贼泽， 糟澡燥造藻糟赠泽贼藻糟贼燥皂赠 憎葬泽 责藻则枣燥则皂藻凿 葬灶凿 遭蚤造藻 凿怎糟贼 憎葬泽 蚤泽燥造葬贼藻凿 贼燥 凿则葬蚤灶葬早藻 遭蚤造藻援 栽澡藻 遭蚤造藻 枣造燥憎 增燥造怎皂藻 责藻则 澡燥怎则 憎葬泽 灶燥贼藻凿援 栽澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 栽云粤 燥灶 贼澡藻 糟澡葬灶早藻泽 燥枣 蚤灶凿藻鄄 曾藻泽 燥枣
34、 泽藻则燥造燥早赠 葬灶凿 造蚤增藻则 贼蚤泽泽怎藻 蚤灶 则葬贼泽 憎藻则藻 燥遭泽藻则增藻凿， 糟燥皂责葬则藻凿 憎蚤贼澡 糟燥灶贼则葬泽贼藻凿 早则燥怎责（哉则泽燥凿藻燥曾赠糟澡燥造蚤糟 ）葬贼 贼澡藻 泽葬皂藻 贼蚤皂藻援 砸藻泽怎造贼泽 摇悦燥皂责葬则藻凿 憎蚤贼澡 贼澡藻 皂燥凿藻造 早则燥怎责，贼澡藻 粤蕴栽， 粤杂栽， 粤蕴孕， 栽月陨蕴，郧郧栽 燥枣 泽藻则燥造燥早赠 憎藻则藻 燥遭增蚤燥怎泽造赠 凿藻糟则藻葬泽藻凿 （孕 约 园援 园员）葬灶凿 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄 粤栽孕 燥枣 造蚤增藻则 贼蚤泽泽怎藻 憎葬泽 皂葬则噪藻凿造赠 蚤皂责则燥增藻凿 （孕 约园郾 园员）
35、 葬枣贼藻则 责则藻增藻灶贼蚤增藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 憎蚤贼澡 栽云粤援 粤灶凿 栽云粤 糟燥怎造凿 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠 蚤灶糟则藻葬泽藻 遭蚤造藻 枣造燥憎 蚤灶 则葬贼泽 憎蚤贼澡 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽 （孕 约 园郾 园员） 援 蕴葬则早藻 凿燥泽藻 早则燥怎责 燥枣 栽云粤 藻曾鄄 糟藻造造藻凿 哉则泽燥凿藻燥曾赠糟澡燥造蚤糟 早则燥怎责 憎蚤贼澡 遭蚤造藻 枣造燥憎， 晕葬 垣 ， 运 垣 鄄 粤栽孕 燥枣 造蚤增藻则 贼蚤泽泽怎藻 葬灶凿 栽月陨蕴， 粤蕴孕 燥枣 泽藻则燥造燥早赠援 悦燥灶糟造怎鄄 泽蚤燥灶摇 栽云粤 澡葬泽 葬 泽蚤早灶蚤枣
36、蚤糟葬灶贼 藻枣枣藻糟贼 燥灶 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥鄄 造藻泽贼葬泽蚤泽， 澡葬泽 早燥燥凿 责则燥泽责藻糟贼泽 枣燥则 糟造蚤灶蚤糟葬造 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶， 葬灶凿 糟葬灶 遭藻 凿藻增藻造燥责藻凿 蚤灶贼燥 葬 灶藻憎 早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 燥枣 悦澡蚤灶藻泽藻 责葬鄄 贼藻灶贼 皂藻凿蚤糟蚤灶藻援 运藻赠 憎燥则凿泽： 月怎责造藻怎则怎皂 泽皂蚤贼澡蚤蚤 宰燥造枣枣 增葬则员 责葬则增蚤枣燥造蚤怎皂 杂澡葬灶 藻贼 再援 蕴蚤； 贼燥贼葬造 枣造葬增燥灶燥蚤凿泽 燥枣 贼澡藻 葬藻则蚤葬造 责葬则贼； 粤晕陨栽； 蚤灶贼则葬澡藻责葬贼蚤糟 糟澡燥造藻泽贼葬泽蚤泽； 遭蚤
37、造藻 枣蚤燥憎； 栽月陨蕴 粤 圆缘鄄猿缘 对大鼠大脑皮质神经元神经甾体水平的影响 于摇 洋员， 圆， 薛摇 改圆， 吴红海圆， 李莎莎员， 圆， 侯艳宁员， 圆 （员援 河北医科大学药理学教研室， 河北 石家庄摇 园缘园园员苑； 圆援 中国人民解放军白求恩国际和平医院药学部， 河北 石家庄摇 园缘园园愿圆） 中国图书分类号： 砸鄄猿猿圆； 砸 猿圆圆援 愿员； 砸 猿圆怨援 圆缘； 砸 苑源缘援 苑； 砸 怨苑苑援 远 文献标识码： 粤 文章编号： 员园园员 原员怨苑愿 （圆园员园） 园远 原园苑愿猿 原园源 摘要： 目的摇 研究 粤圆缘鄄猿缘对大鼠大脑皮质神经元合成神经甾 体的影响。方法摇
38、 采用 粤圆缘鄄猿缘（员 皂燥造蕴 原员） 处理原代培养 的大鼠大脑皮质神经元， 固相萃取结合高效液相色谱 原 质谱 联用法测定细胞培养液中神经甾体的浓度， 四甲基偶氮唑 （酝栽栽） 法检测细胞活性。结果摇与对照组相比， 粤圆缘鄄猿缘处理 后神经元存活率降低约 缘园豫 （孕 约园郾 园员） ， 胆固醇处理组神经 元存活率未见改变 （孕 跃 园郾 园缘） ， 但 粤 垣 胆固醇组的神经元 存活率明显高于 粤 处理组 （孕 约 园郾 园员） 。与胆固醇组相比， 粤 圆缘鄄猿缘处理后神经甾体 孕砸耘郧 水平略有降低 （孕 跃 园郾 园缘） ， 孕砸韵郧 水平明显下降 （孕 约 园郾 园员） ， 粤孕
39、 水平明显增高 （孕 约 园郾 园员） 。结 论 摇神 经 甾 体 孕砸耘郧鄄孕砸韵郧鄄粤孕 代 谢 通 路 在 粤 圆缘鄄猿缘引起的大鼠大脑皮质神经元损伤时发生明显改变， 并 能部分地对抗 粤 的神经毒性作用。 关键词： 鄄淀粉样蛋白； 神经甾体发生； 液相色谱 原 质联用 收稿日期： 圆园员园 原园圆 原圆缘， 修回日期： 圆园员园 原园猿 原圆圆 作者简介： 于摇 洋 （员怨苑员 原 ） ， 男， 博士生， 副主任药师， 研究方向： 阿 尔采末病防治策略， 栽藻造： 园猿员员鄄愿苑怨苑愿缘园猿， 耘鄄皂葬蚤造： 赠怎赃赠燥怎灶鄄 早藻则岳 赠葬澡燥燥援 糟燥皂援 糟灶； 侯艳宁 （员怨缘
40、苑 原 ） ， 女， 博士， 教授， 博士生导师， 研究方向： 神经药理学， 通讯作者， 栽藻造： 园猿员员鄄愿苑怨苑愿圆员员， 云葬曾： 园猿员员鄄 愿苑怨苑愿源愿园， 耘鄄皂葬蚤造： 澡燥怎赠灶岳员远猿援 糟燥皂 法； 皮质神经元； 神经毒性； 阿尔采末病 摇 摇 神经甾体是一类由脑组织经胆固醇在各种酶的 作用下合成的甾体化合物， 它们具有广泛的生物学 活性， 被视为第四代神经递质， 其中主要的神经甾体 包括孕烯醇酮 （责则藻早灶藻灶燥造燥灶藻， 孕砸耘郧） 及其硫酸酯 （责则藻早灶藻灶燥造燥灶藻 泽怎造枣葬贼藻， 孕砸耘郧杂） 、 脱氢表 雄 酮 （ 凿藻鄄 澡赠凿则燥藻责蚤葬灶凿则燥泽
41、贼藻则燥灶藻， 阅匀耘粤） 及其硫酸酯 （凿藻澡赠凿则燥藻鄄 责蚤葬灶凿则燥泽贼藻则燥灶藻 泽怎造枣葬贼藻， 阅匀耘粤杂） 、 孕酮 （责则燥早藻泽贼藻则燥灶藻， 孕砸韵郧） 及别孕烯醇酮 （葬造造燥责则藻早灶葬灶燥造燥灶藻， 粤孕） 等 员 原猿。 近年来， 神经甾体对神经系统的保护作用日益受到 关注， 对防治各种神经退行性疾病， 尤其是对阿尔采 末病 （粤造扎澡藻蚤皂藻则泽 凿蚤泽藻葬泽藻，粤阅） 极具潜力 源， 缘。 摇 摇 目前的研究认为， 细胞外 鄄淀粉样蛋白 （鄄粤皂鄄 赠造燥蚤凿，粤） 积聚是 粤阅 致病的核心机制， 大脑皮质内 粤 纤维堆积是 粤阅 病理发生早期的关键性事件， 并 最终导致了 粤阅 的其它病理症状 远， 苑。研究发现愿， 脑内神经甾体水平下降可能与 粤阅 发病有关。但神 经甾体发生与 粤阅 致病的关键蛋白 粤 之间直 接作用的研究却少有报道。虽然神经甾体发生 （灶藻怎则燥泽贼藻则燥蚤凿燥早藻灶藻泽蚤泽） ， 即内源性神经甾体在脑内的 合成， 这一事实已被证明， 但对内源性神经甾体参与 粤阅 病变的细胞机制仍知之甚少。本研究通过建立 猿愿苑中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 允怎灶； 圆远 （远） ： 苑愿猿 耀远