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1、7 5 8 心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌损伤 的保护作用 唐晓亮马东1胡静2贾树培魏晨玲焦立红4 ( 河北省石家庄市中医院内科，河北石家庄0 5 0 0 5 1 ) 【摘要】目的探讨心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病( 以下简称冠心病) 心肌缺血心肌损伤 的保护作用及其作用机制。方法将5 0 只大鼠随机分为5 组，分别为正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、 心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低荆量组。每组1 0 只雌雄各半。正常组和模型组予O 9 氯化钠注射液， 复方丹参滴丸对照组予0 7 5 复方丹参滴丸水溶液心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组分别给予 3 6 、1 8 的心痛
2、治滴丸水溶液，各组均l O m U k ，每日1 次灌胃。7 日后除正常组外，其余4 组均采用垂体 后叶素0 5U ，k 舌下静脉注射制备大鼠急性心肌缺血模型，并检测各组乳酸脱氢酶( L D H ) 、口一羟丁酸酶 ( a H B D ) 、磷酸肌酸激酶( C K ) 及磷酸肌酸激酶同工酶( C K M B ) 和心电图( E c C ) 的改变。结果心痛治滴丸 能明显降低血清I D H 、a H B D 、C K 、C K M B 活性，能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图s r T 段的偏 移。结论心痛治滴丸对冠心病心肌缺血心肌损伤有保护作用。 【关键词】L 一乳酸脱氢酶；冠状动脉疾病；肌
3、酸激酶；胶囊；心电描记术；心肌；心血管药物( 中药) 【中图分奘号】R2 9 7 ；R3 4 5 4 l ；R 铷4 l ；R 弼巧3 1 ；R9 扎5 【奶啉秘l 码】AI 如鼢寻割1 哑一搁脚一晒B 一 E ，掣响删s h 埘y0 fp r o t t 灶i I 唱删删d a m a 群萌n t 喇d r o pp i l l 伽咖I a r y 棚融憾d e 嘣cl 嘲I m s 瞅觥枇慨，心魄，删慨，日n z 删棚，脚删旷删，胁胁施， 鼬啦出z 埘姆蜥l 【舢斌耐】 伽e c 6 v e T oe x p l o r et h e 眦t i 胡t 蚰d 腿c h 枷锄o f n o n
4、 g 粕d m pp mo n 忡趴l i a ld 帅一 a g ec a u 8 e db ) ，m y o c a J d i a li s c h 洲ao fc o m n a r ya t h e m s c l e r 嘶ch e a r td i s e a M a I l 0 凼5 0r a t sw e 陀m n d o l I l l yd i v i d e di r I t o f i v e 伊叫p s T h e r ew e r e1 0r a t si nc o 咖l 伊伽p ，m o d e l 伊D u p ，o o m p o u n dd a n s h
5、 e n 曲p p i n gp i l l sg 唧l p ，x i n t o I l g 洳d r 叩础l h i 曲( 1 0 g r 叫Pa n d ) ( i n t o n g z I l id m pp i Ul ( 州d o s el 乒叫p ，玎蔓渺t i v e l y R a t si nc o 咖lg 乒o u p 1 1 1 dn l o d e lg 咖pr e c e i V e dO 9 s o d i 帅c h l 丽d es o l u t i o nl Om U l 【g R a 协i nc 啪p o u n dd 肿s h e nd r i p p i
6、 n gp m s 删pF e c e i v e dO 7 5 c o n 驴u I l dd 肌i l l e n 商一n gp i l l sl On U l 【g R a t si n ) ( i n t o n 蛐d m pp i h i g ld 0 g r o u p 帅d ) ( i n t 0 愕z h jd F 叩p d Ih rd 0 伊咖p 麒嫡v e d 3 6 ，1 8 ) ( i 咄H 学虹d m pp i U1 0m u k g ，嘣￥p e c t i v e l y A 缸r7d a y se x o e p te o n h o l 伊o u p ，m )
7、 啦a r d i a l 沁h 瞰l i a 啪挑 w e 陀则i s h e db yr a n i 鹏v e i no fh y p o p h y s i ni no t h e rf o wF 叫p B T l l ec I l a I l g e st ) fl a c t a t ed e h y d m B e r 瑚e ( L I ) H ) a H 】峋b u t ) 嘲岫D e h y d m g e n a ( a H B D ) ，c r B 砒i mI ( i n a 鲍( C K ) ，c 陀“肥l 【i n a M B ( C K M B ) a n dE c
8、( ；w e 陀r e c 0 耐- e di ne a c h 则p B R 浏缸 ) ( i n t o 咄d m pp i o b “o u s l yd e c r e a s e da c t i v i t i 既o f L D H ，a 一耶D ，C Ka n dC K 一胍日I l d i 甲H ) v e0 伍眦o fE C G c a u B e db yh y p o P h y s i n ，C ( 眦l l s i ) ( i n t o n g 抽d r 叩p i Uh 舾p m t e c t i o ne 丘to n 啤o c a r c l i a ld a
9、咖伊 咖s e db ym ) 训a lj s c l e | T l i a0 fc 0 瑚I B I ya l h e m s c l e r D t i c 联u td i s e a 赞 【K e yw o r d s 】【丑c L a t e 蛐d r o g e n a 鸵；C ( 珈彻r ya r t e r yd i 蝴s e ；Q 嘲l i 鹏I 【i n 8 鸵；Q 甲s u l e ；E l e c m x 翘吐0 9 瞄p h y ；c a r d l ；a cm 峭c l e ；C a r d i o v a s c L d a rd r u 肇 基金项目：河北省中医
10、药管理局科研资助课题( 编号： 2 口0 6 0 3 5 ) l 河北省石家庄市中医院放射科，河北石家庄0 5 0 0 5 l 2 河北省直属机关第二门诊部内科，石家庄0 5 0 0 5 l 3 河北省石家庄市中医院检验科。河北石家庄0 6 0 0 5 1 4 河北省石家庄市中医院制剂室，河北石家庄0 5 0 0 5 l 作者简介：唐晓亮( 1 9 r 7 卜) ，男副主任中医师。副教授，硕士。从 事中西医结合内科临床工作。 心痛治滴丸是在总结我院名老中医王春花主任医师 治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病( 以下简称冠心病) 心绞 痛经验方“消痛散”的基础上，按照中医理论，结合现代临 床研究，研制的
11、中药复方制剂。该药具有化浊通瘀、理气 止痛的功效，临床治疗冠心病心绞痛疗效显著。本实 验研究探讨了心痛治滴丸对冠心病心肌损伤的保护作用 及其作用机制，为心痛治滴丸临床应用提供理论依据。 l 材料与方法 1 1 材料 万方数据 1 1 1 动物清洁级S D 大鼠5 0 只，雌雄各半，体质量 I 舳2 g ，由河北医科大学实验动物中心提供，动物合 格证号：舳7 0 2 6 。 1 1 2 药品及试剂心痛治滴丸水溶液：心痛治滴丸由 河北省石家庄市中医院制剂室提供，每粒O 0 6g ，分别配 成3 6 、1 8 的高、低剂量水溶液( O 3 6 、0 1 8g ，k g ) ，分 别相当于临床成人用量
12、的1 4 、7 倍。复方丹参滴丸水溶 液：复方丹参滴丸由天津天士力制药公司提供，每粒0 0 2 5g ，配成O 7 5 的复方丹参滴丸水溶液。检测试剂盒 乳酸脱氢酶( L D H ) 试剂盒、a 一羟丁酸酶( a 一咖D ) 试剂 盒、磷酸肌酸激酶( “) 试剂盒、磷酸肌酸激酶同工酶( a ( 一M B ) 试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。 I 1 3 仪器7 0 7 0 型全自动生化仪( 日本日立公司) ；x Q l A 心电图机( 上海七一医疗设备厂) ；御l 加一l 电子称 ( 上海第二天平仪器厂) ；1 D L 一5 一A 型离心机( 上海安亭 科学仪器厂) ；U L T l
13、 3 铂一3 一V 3 0 型超低温冰箱( 缸h 玎， 仳，U S A ) 。 1 2 方法 1 2 1 动物分组s D 大鼠5 0 只随机分为5 组，即正常 组、模型组、复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、 心痛治滴丸低剂量组。每组l O 只，雌雄各半。 1 2 2 给药方法正常组：0 9 氯化钠注射液l OI n u l g ， 每日1 次灌胃；模型组：O 9 氯化钠注射液1 0n 叫I 【g ，每 日1 次灌胃；复方丹参滴丸对照组：以O 7 5 的复方丹参 滴丸水溶液l Or I “I 【g ，每日1 次灌胃；心痛治滴丸高剂量 组：以3 6 的心痛治滴丸水溶液l O - l “l c
14、 g ，每日1 次灌 胃；心痛治滴丸低剂量组：以1 8 的心痛治滴丸水溶液 1 01 1 1 I l 【g ，每日1 次灌胃。 1 2 3 观察指标及检测方法各组动物给药7 日。末次 给药lh 后，正常组：动物称重，用乌拉坦( 1 2 l 唔) 腹腔 注射麻醉，成背位固定，连接心电图肢导联导联，记录 心电图；其余4 组：动物称重，用乌拉坦腹腔注射麻醉 ( 1 2g ，k g ) 。成背位固定，连接心电图肢导联导联，记录 心电图。舌下静脉注射垂体后叶素，剂量为O 5U ，l 【g ，注 射时间为l OB 。观察给药后O 、1 5 、3 08 及l 、2 、3 、5m m 心 电图中s r 段、T
15、 波高度及心率的变化。 所有动物均于舌下静脉注射垂体后叶素( 正常组除 外) 后6h 断头取血，立即以4 35 0 0r ，n l i n 离心5r n i n ，分 离血浆，并取血清，检测L D H 、a 一咖D 、c K 及c K 一岫活 性，按试剂盒操作方法。比色法测定。 1 3 统计学方法实验数据均采用均数标准差( i s ) 表示，应用s P s s l l 5 统计软件，采用单因素方差分析、 s 缸出眦一怖哪一l ( e I | l s 检验。显著性差异水平以O 0 5 、 O 0 1 为标准。 2 结果 2 1 各组对心电图的影响见表l 。 7 5 9 表1 各组对心电图的影响m
16、 v j 。， 与正常组比较* P O 晒 2 2 各组对血清) H 、a 一啪活性的影响见表2 。 表2 各组对血清【工I H 、a 一哪D 活性的影响U ，L 。i 。 与正常组比较，一P O 2 3 各组对血清c K 、c K M B 活性的影响见表3 。 表3 各组对血清c K 、a ( 一M B 活性的影响U ，L i ， 与正常组比较，* * P O 3 讨论 心痛治滴丸由血竭、石菖蒲、三七、琥珀、冰片组成。 方中血竭具有活血化瘀、止血收敛、消肿止痛之功，本草 纲目称之为“活血圣药”。现代药理学研究证实，血竭具 有增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，保护缺血心肌，抗 心律失常的作用心】
17、，并能抑制血栓素B 2 ( T x 赐) 和6 一酮一 前列腺素F 1 ( 6 一k 咖一P c F 。) 的生成显示与阿司匹林相 类似的作用bJ 。石莒蒲味辛，性温，开通心窍，宣气除痰， 在体实验证实，石菖蒲挥发油可减慢心率，降低心肌耗氧 量。三七活血止血，化瘀止痛，又是滋补要药，既可扶正 又可驱邪。现代药理研究表明，三七具有增加冠脉流量， 减少心肌氧耗，抗心律失常的作用，并能降低血小板聚 集，改善血液流变学，降低血脂，抑制血栓形( 下转伪页) 万方数据 作为F M s 的诊断依据。故使许多医生 不能理解F M s 患者的痛苦，同时亦影 响了医师对F M S 治疗的重视程度。随 着人们生活节
18、奏的加快，生活压力的 加大，f M s 在国内的就诊人数也在不 断增多。目前，国内外学者大多认为 三环类抗抑郁药阿米替林具有一定疗 效，但其口于、咽痛、便秘、嗜睡、视物 模糊等副作用不容忽视。中医学通过 辨证论治，从整体上增强人体的抗病 能力，疗效可靠，无毒副作用，显示了 中医的独特优势，展示了中医治疗 F M S 的广阔前景。但我们同时看到， 以上各l 临床报道中能够做到诊断标准 明确、纳人排除标准清晰、疗效评价客 观量化的文献还很少见，有些报道还 未设对照组，这样就影响了治疗方法 的国际认可度和推广度，并且治疗方 法也较单一。我们应深入探讨F M s 的 病因病机，从治则上内外因兼顾，疗法
19、 上中药、针灸等有机结合。 ( 本文由朱钰宝指导完成) 参考文献 1 】w 拯F ，岫D J ，咖M A ，d a I F 妇佣i t i s ：叩印岫如q 岫呵a n d 商l 商 hd i a 俨面A I lw 0 f2 9 l 蛔 嘣cd i “p 缸劬l d5 8 n I l a l i I - d i “血a 1 8 J JR h a r 匝o l 。1 9 8 5 ，1 2 ( 6 ) ： 1 1 ，9 一1 1 6 3 2 】王维祥，吴云川，刘征堂针灸辨证分 型治疗纤维肌痛综合征4 2 例临床观 察 J 国医论坛2 0 D 4 ，1 9 ( 1 ) ：2 6 2 7 31c c
20、“b e 唱L ，B u r c I 【I 叫d tc ，c l 口陆dL M 蝉 e l I H df i I 脚吖a l g i aB y m h n J J A 忱，2 0 0 4 ，2 9 2 ( 1 9 ) ：2 3 鸥一2 3 9 5 4 傅红卫，金毓莉，洪景疏肝解郁活血 通络方治疗纤维肌痛综合征2 例 J 浙江中医杂志，2 0 0 6 ，4 l ( 4 ) ：2 0 4 2 0 5 5 李俊，于海波，余围针刺加电脑中频 治疗纤维肌痛综合征疗效观察【j 中 国现代医药杂志，2 0 c 1 5 ，7 ( 1 ) ：4 2 4 4 6 张友贵针刺治疗原发性纤维肌痛综 合征临床观察 J
21、中国针灸，2 0 0 l ，2 l ( 1 ) ：1 9 2 0 7 房敏，孙武权，严隽陶三步推拿法配 合教育锻炼治疗纤维肌痛综合征2 例 J 按摩与导引，加0 6 ，2 2 ( 9 ) ：2 7 2 9 8 】王寿彭王小帆张大旭，等辨经针刺 为主治疗纤维肌痛综合征疗效观察 J 中国针灸，2 0 0 2 。2 2 ( 1 2 ) ：9 0 7 9 郭莹，孙远征背部透穴法治疗纤维肌 痛综合征 J 】中国针灸，2 0 晒2 5 ( 2 ) ： 9 8 一l 1 0 管汴生，李杰针罐结合治疗纤维肌 痛综合征2 8 例 J 中国老年学杂 志，2 6 ，2 5 ( 7 ：8 2 6 8 2 7 1 1
22、姚庆萍，张秀荣，王兴调督通脉法针 刺治疗纤维肌痛综合征 J 】针灸临 床杂志，2 0 0 6 ，2 2 ( 2 ) ：2 4 一笛 1 2 丁和义逍遥散加减治疗纤维肌痛综 合征笠例观察 J 】中国实用乡村医 生杂志，2 0 晒，1 2 ( 1 2 ) ：4 0 一4 1 1 3 陈东亮加味丹栀逍遥散治疗纤维肌 痛综合征2 7 例 J 江苏中医药， 2 0 町，3 9 ( 2 ) ：” 【1 4 杨同广冯兴华加昧逍遥散治疗纤 维肌痛综合征临床研究 J 辽宁中 医杂志，2 0 0 r 7 ，3 4 ( 8 ) ：l O 一l 1 【1 5 侯美玲，王全仁正清风痛宁治疗原 发性纤维肌痛综合征2 3
23、例报告【J 现代康复加0 1 5 ( 8 ) ：1 2 3 ( 上转7 5 9 页) 成，减轻动脉粥样硬化病变H 5J 。琥珀镇 惊通窍安神，并能散瘀血。冰片香窜善走清心醒脑，通 达诸窍，并引诸药深入病处。诸药配伍，共奏化浊通瘀、 理气止痛之功效。 本实验采用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模 型，表现为心电图s l 段异常升高，血清L 工) H 、a H B D 、C K 及a ( 一M B 活性明显增高。本实验结果显示心痛治滴丸 能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图s r T 段的偏 移，降低血清U H 、a 一咖D 、c K 及c K M B 活性。提示心 痛治滴丸对冠心病心肌缺血心肌损伤
24、有保护作用。初步 分析，其作用机制可能与心痛治滴丸可以扩张冠脉，增加 冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，增强心肌 对缺氧的耐受力有关。有关药效学实验有待进一步 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 笼 2 3 2 4 2 5 弱 7 7 9 郑春雷独仙子汤治疗纤维肌痛综合 症 J 云南中医中药杂志，瑚l ，2 2 ( 4 ) ：3 3 3 4 赵清燕针灸配合越鞠汤治疗纤维肌 痛综合征 J 针灸I 临床杂志，2 唧2 3 ( 2 ) ：1 6 一1 8 藏京璋，王海彤，王瑞平，等中医药 综合治疗原发性纤维肌痛综合征1 9 r 7 例 J 北京中医药大学学报：中医I 临 床版，2
25、 0 0 5 ，1 2 ( 5 ) ：1 9 2 1 史灵芝，郝吉顺八针透刺法治疗纤 维肌痛综合征4 0 例 J 中国中医药 信息杂志，加0 5 ，1 2 ( 2 ) ：6 4 贾仰春，罗燕陈静隔姜灸合逍遥散 治疗纤维肌痛综合征3 0 例 J 广西 中医药，2 0 0 r 7 ，3 0 ( 6 ) ：2 2 2 3 曹景泉，李颖针灸抗抑郁药并用治 疗纤维肌痛综合征5 6 例 J 】中医药 学刊2 0 0 3 ，2 l ( 5 ) ：8 1 3 8 1 4 李常度，符晓英，蒋振亚，等针罐药 结合治疗纤维肌痛综合征的临床研 究 J 中国针灸，2 0 ，2 6 ( 1 ) 8 一l O 胡慧，曹卉娟
26、，周丽。等药罐治疗纤 维肌痛综合征的临床观察 J 北京 中医药大学学报：中医临床版，2 叨。 1 4 ( 6 ) ：1 5 一1 7 郭学军，贾杰经皮电刺激与电针治 疗纤维肌痛综合征疗效对比 J 中 国针灸，2 0 0 3 ，2 3 ( 1 1 ) ：6 5 3 6 5 5 马勇夏建龙针推综合治疗纤维肌 痛症的体会【】 中医外治杂志， 2 0 0 4 1 3 ( I ) ：4 7 韦嵩，邱乐，陈志煌，等蛇毒注射液 穴位注射治疗纤维肌痛综合征5 0 例 J 】安徽中医学院学报，2 0 0 6 ，2 5 ( 6 ) ： 9 一1 0 ( 收稿日期：加鸺一o l 1 6 ) 研究。 参考文献 1 唐
27、晓亮，贾树培，王七月，等化浊通瘀法治疗冠心病心绞 痛的临床研究 J 疑难病杂志2 1 0 0 5 ，4 ( 2 ) ：一 【2 吴平，杜青云血竭的化学成分与临床应用研究进展 J 海 峡药学，加1 2 ( 2 ) ：l 一2 3 朱亮，罗晓琴刘文琴血竭股囊活血化瘀作用机理研究 J 首都医药2 0 0 3 ( 1 4 ) ：1 6 一1 7 【4 张晓丹三七的药理学研究【盯中医药信息1 9 9 3 1 0 ( 5 ) ： 携一3 1 5 李越华，刘宇，顾仁楷三七有效组分R x 对兔动脉粥样硬 化的实验研究 J 中西医结合心脑血管病杂志，瑚3 ，l ( 1 0 ) ：5 眩一5 8 4 ( 收稿日期：2 0 0 r 7 一1 2 一1 7 ) 万方数据